抗菌薬選択の考慮事項：併存疾患

🩺 要点：肝疾患/腎疾患の併存は抗菌薬PKを変化させる。肝疾患は 代謝、タンパク結合protein bindingタンパク結合（protein binding）protein binding（タンパク結合）、Vd、初回通過first-pass初回通過（first-pass）first-pass（初回通過） に影響し、腎疾患は主に 用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）しなければ蓄積 を起こす。

肝障害

• 慢性肝疾患chronic liver disease慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患）では、好中球機能低下reduced neutrophil function好中球機能低下（reduced neutrophil function）reduced neutrophil function（好中球機能低下）など免疫障害により感染リスクが増える。
• 肝機能変化は以下を介して抗菌薬効果を変える。
  • CYP活性低下 → 代謝低下slowed metabolism代謝低下（slowed metabolism）slowed metabolism（代謝低下）。
  • 肝血流低下reduced hepatic blood flow肝血流低下（reduced hepatic blood flow）reduced hepatic blood flow（肝血流低下） → バイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）/血清濃度serum levels血清濃度（serum levels）serum levels（血清濃度）上昇。
  • 腹水 → Vdと半減期上昇。
  • 低アルブミン血症hypoalbuminemia低アルブミン血症（hypoalbuminemia）hypoalbuminemia（低アルブミン血症） → タンパク結合protein bindingタンパク結合（protein binding）protein binding（タンパク結合）低下、遊離薬物free drug遊離薬物（free drug）free drug（遊離薬物）増加、Vd/クリアランス変化。
  • 門脈体循環シャントportosystemic shunts門脈体循環シャント（portosystemic shunts）portosystemic shunts（門脈体循環シャント） → 初回通過代謝first-pass metabolism初回通過代謝（first-pass metabolism）first-pass metabolism（初回通過代謝）低下。

肝疾患での抗菌薬効果変化

• 低アルブミン血症hypoalbuminemia低アルブミン血症（hypoalbuminemia）hypoalbuminemia（低アルブミン血症）は、アルブミン結合albumin bindingアルブミン結合（albumin binding）albumin binding（アルブミン結合）率が高い抗菌薬の効果を下げうる。
  • セフトリアキソン
  • エルタペネムertapenemエルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム）
  • テイコプラニンteicoplaninテイコプラニン（teicoplanin）teicoplanin（テイコプラニン）
• Vd上昇は、アミノグリコシド系などの 濃度依存性抗菌薬concentration-dependent antibiotics濃度依存性抗菌薬（concentration-dependent antibiotics）concentration-dependent antibiotics（濃度依存性抗菌薬） の効果を下げうる。
• 低アルブミン血症hypoalbuminemia低アルブミン血症（hypoalbuminemia）hypoalbuminemia（低アルブミン血症）によるCL上昇は、βラクタム系などの 時間依存性抗菌薬time-dependent antibiotics時間依存性抗菌薬（time-dependent antibiotics）time-dependent antibiotics（時間依存性抗菌薬） の効果を下げうる。

肝疾患で避ける薬

• 主に肝臓で代謝される抗菌薬：
  • マクロライド系
  • クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）
  • クリンダマイシン
• 肝毒性抗菌薬hepatotoxic antibiotics肝毒性抗菌薬（hepatotoxic antibiotics）hepatotoxic antibiotics（肝毒性抗菌薬）：
  • 特に 抗抗酸菌療法antimycobacterial therapy抗抗酸菌療法（antimycobacterial therapy）antimycobacterial therapy（抗抗酸菌療法）。

腎障害

• 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）障害は蓄積と毒性を起こしうる。
• 用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が重要な薬物：
  • グリコペプチド系Glycopeptidesグリコペプチド系（Glycopeptides）Glycopeptides（グリコペプチド系）
  • アミノグリコシド系
  • クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）
  • 抗葉酸薬antifolates抗葉酸薬（antifolates）antifolates（抗葉酸薬）
  • ほとんどの βラクタム系
  • フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）

用量調整

腎障害で比較的使いやすい薬

• 通常、用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）不要/好まれる薬：
  • クリンダマイシン
  • アジスロマイシン
  • ドキシサイクリン
  • チゲサイクリンtigecyclineチゲサイクリン（tigecycline）tigecycline（チゲサイクリン）
  • メトロニダゾール
  • セフトリアキソン
  • モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）
  • クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）
  • リネゾリド

覚え方

• 肝疾患 = 代謝 + アルブミン + 腹水
• 腎疾患 = 蓄積リスク
• アミノグリコシド系/グリコペプチド系Glycopeptidesグリコペプチド系（Glycopeptides）Glycopeptides（グリコペプチド系）は腎機能に応じた調整が必要なことが多い