Pharmacology · Core63

薬剤性有害反応：肝毒性

Core63: Drug-induced adverse reaction: hepatotoxicity

応用トピック: 非再取り込み阻害型抗うつ薬・双極性障害躁状態治療薬抗てんかん薬・鎮痛補助薬アンドロゲン・蛋白同化ステロイド・抗アンドロゲン薬・性機能作用薬免疫薬理学I(細胞傷害性薬)免疫薬理学II(サイトカイン遺伝子発現阻害薬・5-ASA誘導体)抗がん薬V(低分子シグナル伝達阻害薬・レチノイド)脂質代謝に作用する薬・体重管理薬メトロニダゾール・フィダキソマイシン・リファキシミン・ニトロフラントイン・ホスホマイシン抗抗酸菌薬(抗結核薬)抗レトロウイルス薬抗肝炎ウイルス薬
疾患: 薬剤性肝障害

🫀 要点：薬物性肝障害drug-induced liver injury (DILI)薬物性肝障害（drug-induced liver injury (DILI)）drug-induced liver injury (DILI)（薬物性肝障害）は肝細胞障害型hepatocellular (injury) pattern肝細胞障害型（hepatocellular (injury) pattern）hepatocellular (injury) pattern（肝細胞障害型）、胆汁うっ滞型cholestatic (injury) pattern胆汁うっ滞型（cholestatic (injury) pattern）cholestatic (injury) pattern（胆汁うっ滞型）、混合型mixed混合型（mixed）mixed（混合型）に分類される。予測可能predictable予測可能（predictable）predictable（予測可能）な用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） または 特異体質性idiosyncratic特異体質性（idiosyncratic）idiosyncratic（特異体質性） のことがある。

定義

肝毒性/ DILI = 薬物性肝障害drug-induced liver injury (DILI)薬物性肝障害（drug-induced liver injury (DILI)）drug-induced liver injury (DILI)（薬物性肝障害）。
急性肝障害acute liver injury急性肝障害（acute liver injury）acute liver injury（急性肝障害） として現れうる。
機序的には：
- 予測可能predictable予測可能（predictable）predictable（予測可能） = 用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）。
- 予測困難unpredictable予測困難（unpredictable）unpredictable（予測困難） = 特異体質性idiosyncratic特異体質性（idiosyncratic）idiosyncratic（特異体質性）。

臨床分類

型	検査パターン	例
肝細胞障害型hepatocellular (injury) pattern肝細胞障害型（hepatocellular (injury) pattern）hepatocellular (injury) pattern（肝細胞障害型）	ALT ≥ 正常上限upper limit of normal (ULN)正常上限（upper limit of normal (ULN)）upper limit of normal (ULN)（正常上限）5倍	パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）、NSAIDs、INH、リファンピシン、ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド）、ハロタンhalothaneハロタン（halothane）halothane（ハロタン）、バルプロ酸、アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）
胆汁うっ滞型cholestatic (injury) pattern胆汁うっ滞型（cholestatic (injury) pattern）cholestatic (injury) pattern（胆汁うっ滞型）	ALP ≥ 正常上限upper limit of normal (ULN)正常上限（upper limit of normal (ULN)）upper limit of normal (ULN)（正常上限）2倍	経口避妊薬、アモキシシリン-クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）、アナボリックステロイドanabolic steroidsアナボリックステロイド（anabolic steroids）anabolic steroids（アナボリックステロイド）、クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）、フィブラート系fibratesフィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系）
混合型Mixed混合型（Mixed）Mixed（混合型）	ALT ≥ 正常上限upper limit of normal (ULN)正常上限（upper limit of normal (ULN)）upper limit of normal (ULN)（正常上限）3倍かつ ALP ≥ 正常上限upper limit of normal (ULN)正常上限（upper limit of normal (ULN)）upper limit of normal (ULN)（正常上限）2倍	スタチン、逆転写酵素阻害薬reverse transcriptase inhibitors逆転写酵素阻害薬（reverse transcriptase inhibitors）reverse transcriptase inhibitors（逆転写酵素阻害薬）、ニトロフラントインnitrofurantoinニトロフラントイン（nitrofurantoin）nitrofurantoin（ニトロフラントイン）、フェニトイン

重要例

肝細胞障害hepatocellular injury肝細胞障害（hepatocellular injury）hepatocellular injury（肝細胞障害）：
- パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）。
- NSAIDs。
- 抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）：INH、リファンピシン、ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド）。
- ハロタンhalothaneハロタン（halothane）halothane（ハロタン）。
- バルプロ酸。
- アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）。
胆汁うっ滞性障害：
- 経口避妊薬。
- アモキシシリン-クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）。
- アナボリックステロイドanabolic steroidsアナボリックステロイド（anabolic steroids）anabolic steroids（アナボリックステロイド）。
- クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）。
- フィブラート系fibratesフィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系）。
混合型障害mixed injury混合型障害（mixed injury）mixed injury（混合型障害）：
- スタチン系。
- 逆転写酵素阻害薬reverse transcriptase inhibitors逆転写酵素阻害薬（reverse transcriptase inhibitors）reverse transcriptase inhibitors（逆転写酵素阻害薬）。
- ニトロフラントインnitrofurantoinニトロフラントイン（nitrofurantoin）nitrofurantoin（ニトロフラントイン）。
- フェニトイン。

治療

原因薬を中止する。
N-アセチルシステインN-acetylcysteine, NACN-アセチルシステイン（N-acetylcysteine, NAC）N-acetylcysteine, NAC（N-アセチルシステイン）：
- グルタチオン貯蔵glutathione storesグルタチオン貯蔵（glutathione stores）glutathione stores（グルタチオン貯蔵）を増やす。
- 酸化障害oxidative damage酸化障害（oxidative damage）oxidative damage（酸化障害）を減らす。
胆汁うっ滞では：
- ウルソデオキシコール酸ursodeoxycholic acidウルソデオキシコール酸（ursodeoxycholic acid）ursodeoxycholic acid（ウルソデオキシコール酸） が、膜に対する疎水性胆汁酸hydrophobic bile acids疎水性胆汁酸（hydrophobic bile acids）hydrophobic bile acids（疎水性胆汁酸）の毒性を減らす。
重症急性肝障害acute liver injury急性肝障害（acute liver injury）acute liver injury（急性肝障害）：
- 根治療法 = 肝移植liver transplantation肝移植（liver transplantation）liver transplantation（肝移植）。

覚え方

パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール） = 古典的肝細胞障害型hepatocellular (injury) pattern肝細胞障害型（hepatocellular (injury) pattern）hepatocellular (injury) pattern（肝細胞障害型）
アモキシクラブAmoxiclavアモキシクラブ（Amoxiclav）Amoxiclav（アモキシクラブ） = 古典的胆汁うっ滞型cholestatic (injury) pattern胆汁うっ滞型（cholestatic (injury) pattern）cholestatic (injury) pattern（胆汁うっ滞型）
スタチン/ニトロフラントインnitrofurantoinニトロフラントイン（nitrofurantoin）nitrofurantoin（ニトロフラントイン）/フェニトイン = 混合型
N-アセチルシステインN-acetylcysteine, NACN-アセチルシステイン（N-acetylcysteine, NAC）N-acetylcysteine, NAC（N-アセチルシステイン）は急性毒性肝障害の古典的解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）