Pharmacology · B9
脂質代謝に作用する薬・体重管理薬
B9: Drugs affecting lipid metabolism. Drugs controlling body weight
💡 覚え方：脂質異常症治療薬の分類
🧠 コレステロール代謝cholesterol metabolismコレステロール代謝（cholesterol metabolism）cholesterol metabolism（コレステロール代謝）の「どこに作用するか」で整理： ①肝合成↓（スタチン）・②腸管吸収intestinal absorption腸管吸収（intestinal absorption）intestinal absorption（腸管吸収）↓（エゼチミブezetimibエゼチミブ（ezetimib）ezetimib（エゼチミブ）・レジン）・③PCSK9阻害（抗体/siRNA）・④中性脂肪triglyceride中性脂肪（triglyceride）triglyceride（中性脂肪）↓（フィブラートfibrateフィブラート（fibrate）fibrate（フィブラート））。
ポイント：LDL中心=スタチンが第一選択、TG中心=フィブラートfibrateフィブラート（fibrate）fibrate（フィブラート）。
（※体重管理薬はオルリスタットorlistatオルリスタット（orlistat）orlistat（オルリスタット）のみ収載。中枢に作用するインクレチンincretinインクレチン（incretin）incretin（インクレチン）関連薬は肥満症Obesity肥満症（Obesity）Obesity（肥満症）のノートで扱う）
🅰️ ①スタチン
肝でのコレステロール合成↓→LDL受容体↑→LDL↓（第一選択）。⚠️筋障害（横紋筋融解rhabdomyolysis横紋筋融解（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解））・肝障害。
- アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン） — 強力・長時間｜適応：高LDL・心血管リスク低減
- ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） — 最強類｜適応：高LDL・心血管リスク低減
- シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン） — ⚠️CYP3A4代謝→相互作用が多い｜適応：高LDL
🅱️ ②コレステロール吸収阻害（腸管）
- エゼチミブezetimibエゼチミブ（ezetimib）ezetimib（エゼチミブ） — 腸管コレステロール吸収intestinal cholesterol absorption腸管コレステロール吸収（intestinal cholesterol absorption）intestinal cholesterol absorption（腸管コレステロール吸収）阻害（NPC1L1輸送体）｜適応：スタチンに併用または単独
- コレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム） — 胆汁酸吸着レジンbile acid sequestrant resin胆汁酸吸着レジン（bile acid sequestrant resin）bile acid sequestrant resin（胆汁酸吸着レジン）→胆汁酸を結合→肝LDL受容体↑｜適応：高LDL・2型糖尿病の血糖改善も
🅲 ③PCSK9阻害（LDL受容体のリサイクル↑）
PCSK9を抑えるとLDL受容体が分解されず再利用→LDL大幅に↓。スタチン不十分時・家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）。
- アリロクマブalirocumabアリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ） — 抗PCSK9モノクローナル抗体「-mab」（皮下注）
- エボロクマブevolocumabエボロクマブ（evolocumab）evolocumab（エボロクマブ） — 抗PCSK9モノクローナル抗体「-mab」（皮下注）
- インクリシランinclisiranインクリシラン（inclisiran）inclisiran（インクリシラン） — siRNAで肝PCSK9 mRNAをサイレンシング｜💡年２回の注射で済む
🅳 ④フィブラート（PPAR-α作動・TG中心）
- フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート） — PPAR-α作動→リポタンパクリパーゼlipoprotein lipase (LPL)リポタンパクリパーゼ（lipoprotein lipase (LPL)）lipoprotein lipase (LPL)（リポタンパクリパーゼ）活性↑→TG↓・HDL↑｜適応：高TG血症hypertriglyceridemia高TG血症（hypertriglyceridemia）hypertriglyceridemia（高TG血症）・混合型脂質異常症mixed dyslipidemia混合型脂質異常症（mixed dyslipidemia）mixed dyslipidemia（混合型脂質異常症）｜⚠️スタチン併用で筋障害リスク↑
🅴 ⑤体重管理薬（腸管でのリパーゼ阻害）
胃・膵リパーゼgastric and pancreatic lipase胃・膵リパーゼ（gastric and pancreatic lipase）gastric and pancreatic lipase（胃・膵リパーゼ）を阻害し食事性脂肪の吸収そのものを妨げる、非全身性の抗肥満薬anti-obesity drug抗肥満薬（anti-obesity drug）anti-obesity drug（抗肥満薬）。脂溶性ビタミンfat-soluble vitamin脂溶性ビタミン（fat-soluble vitamin）fat-soluble vitamin（脂溶性ビタミン）（A・D・E・K）吸収低下に注意。
- オルリスタットorlistatオルリスタット（orlistat）orlistat（オルリスタット） — 胃・膵リパーゼgastric and pancreatic lipase胃・膵リパーゼ（gastric and pancreatic lipase）gastric and pancreatic lipase（胃・膵リパーゼ）阻害（腸管内で局所作用local effect局所作用（local effect）local effect（局所作用））｜適応：肥満症Obesity肥満症（Obesity）Obesity（肥満症）での生活習慣改善Lifestyle measures生活習慣改善（Lifestyle measures）Lifestyle measures（生活習慣改善）への追加治療｜⚠️脂肪便steatorrhea脂肪便（steatorrhea）steatorrhea（脂肪便）・便意切迫fecal urgency便意切迫（fecal urgency）fecal urgency（便意切迫）などの消化器症状が高頻度
⭐ 高頻度ポイント：スタチン「-statin」＝LDL第一選択・HMG-CoA還元酵素HMG-CoA reductaseHMG-CoA還元酵素（HMG-CoA reductase）HMG-CoA reductase（HMG-CoA還元酵素）阻害・筋障害/肝障害（シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）はCYP3A4相互作用）、エゼチミブezetimibエゼチミブ（ezetimib）ezetimib（エゼチミブ）＝腸管吸収阻害inhibition of intestinal absorption腸管吸収阻害（inhibition of intestinal absorption）inhibition of intestinal absorption（腸管吸収阻害）、PCSK9阻害：抗体「-mab」（アリロクマブalirocumabアリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ）/エボロクマブevolocumabエボロクマブ（evolocumab）evolocumab（エボロクマブ））とsiRNA（インクリシランinclisiranインクリシラン（inclisiran）inclisiran（インクリシラン）＝年2回）、コレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム）＝胆汁酸レジン（血糖も改善）、フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）＝PPAR-αでTG↓・HDL↑（TG第一選択）。⚠️スタチン＋フィブラートfibrateフィブラート（fibrate）fibrate（フィブラート）は筋障害リスク↑。
🔁 1枚図でまとめ
flowchart TD
R["B9: <span class='jp-term jp-term-diagram' title='Lipid-lowering drugs'>脂質異常症治療薬</span>"]
R --> LDL["LDLを下げる"]
R --> TG["TGを下げる"]
LDL --> S["肝合成↓：スタチン <span class='jp-term jp-term-diagram' title='atorvastatin'>アトルバスタチン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rosuvastatin'>ロスバスタチン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='simvastatin'>シンバスタチン</span>"]
LDL --> AB["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal absorption'>腸管吸収</span>↓：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ezetimib'>エゼチミブ</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colesevelam'>コレセベラム</span>"]
LDL --> P["PCSK9阻害：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alirocumab'>アリロクマブ</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='evolocumab'>エボロクマブ</span>（抗体）/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='siRNA'>インクリシラン</span>"]
TG --> F["PPAR-α：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fenofibrate'>フェノフィブラート</span>"]📋 まとめ表
| 薬剤 | 分類 | 機序 | 適応・注意 |
|---|---|---|---|
| アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン） | ①スタチン | HMG-CoA還元酵素HMG-CoA reductaseHMG-CoA還元酵素（HMG-CoA reductase）HMG-CoA reductase（HMG-CoA還元酵素）阻害→LDL受容体↑ | 高LDL・心血管リスク低減・筋障害 |
| ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） | ①スタチン | HMG-CoA還元酵素HMG-CoA reductaseHMG-CoA還元酵素（HMG-CoA reductase）HMG-CoA reductase（HMG-CoA還元酵素）阻害 | 最強類・高LDL |
| シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン） | ①スタチン | HMG-CoA還元酵素HMG-CoA reductaseHMG-CoA還元酵素（HMG-CoA reductase）HMG-CoA reductase（HMG-CoA還元酵素）阻害 | CYP3A4代謝・相互作用が多い |
| エゼチミブezetimibエゼチミブ（ezetimib）ezetimib（エゼチミブ） | ②吸収阻害 | NPC1L1阻害→腸管コレステロール吸収intestinal cholesterol absorption腸管コレステロール吸収（intestinal cholesterol absorption）intestinal cholesterol absorption（腸管コレステロール吸収）↓ | スタチンに併用 or 単独 |
| コレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム） | ②胆汁酸レジン | 胆汁酸結合bile acid binding胆汁酸結合（bile acid binding）bile acid binding（胆汁酸結合）→肝LDL受容体↑ | 高LDL・2型糖尿病の血糖改善 |
| アリロクマブalirocumabアリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ） | ③PCSK9阻害（抗体） | 抗PCSK9抗体→LDL受容体リサイクル↑ | 家族性/高リスク・皮下注 |
| エボロクマブevolocumabエボロクマブ（evolocumab）evolocumab（エボロクマブ） | ③PCSK9阻害（抗体） | 抗PCSK9抗体→LDL受容体リサイクル↑ | 家族性/高リスク・皮下注 |
| インクリシランinclisiranインクリシラン（inclisiran）inclisiran（インクリシラン） | ③PCSK9阻害 | 肝PCSK9 mRNAをサイレンシング | 年2回の注射 |
| フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート） | ④フィブラートfibrateフィブラート（fibrate）fibrate（フィブラート） | PPAR-α作動→LPL↑→TG↓・HDL↑ | 高TG・混合型・スタチン併用で筋障害↑ |