Pharmacology · B8
心臓の酸素需要・供給に作用する薬・微小循環改善薬
B8: Drugs influencing the oxygen demand and oxygen supply of the heart. Drugs improving microcirculation
💡 覚え方:心筋酸素需給・微小循環改善薬の分類
🧠 狭心症=酸素「需要と供給」の不均衡。薬はどちらかを改善する: 需要↓=心拍数・収縮力・壁張力wall tension壁張力(wall tension)wall tension(壁張力)(前/後負荷afterload後負荷(afterload)afterload(後負荷))を下げる、供給↑=冠動脈を拡張。
①硝酸薬nitrates硝酸薬(nitrates)nitrates(硝酸薬)・NO供与体nitric oxide donorNO供与体(nitric oxide donor)nitric oxide donor(NO供与体)・②β遮断薬・③カルシウム拮抗薬calcium channel blockersカルシウム拮抗薬(calcium channel blockers)calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬)・④If電流funny current (If)If電流(funny current (If))funny current (If)(If電流)阻害薬(イバブラジンivabradineイバブラジン(ivabradine)ivabradine(イバブラジン))・⑤代謝改善薬metabolic antianginal agents代謝改善薬(metabolic antianginal agents)metabolic antianginal agents(代謝改善薬)(トリメタジジンtrimetazidineトリメタジジン(trimetazidine)trimetazidine(トリメタジジン))、そして別枠で⑥微小循環改善microcirculation improvement微小循環改善(microcirculation improvement)microcirculation improvement(微小循環改善)・末梢/脳血管拡張薬cerebral vasodilator脳血管拡張薬(cerebral vasodilator)cerebral vasodilator(脳血管拡張薬)。
🫀 I. 抗狭心症薬(心筋酸素の需給バランス)
🅰️ ①硝酸薬・NO供与体(静脈拡張→前負荷↓・冠拡張)
NO→cGMP↑→静脈拡張venodilation静脈拡張(venodilation)venodilation(静脈拡張)で前負荷↓→需要↓。⚠️硝酸薬nitrates硝酸薬(nitrates)nitrates(硝酸薬)は耐性・PDE5阻害薬PDE5 inhibitorsPDE5阻害薬(PDE5 inhibitors)PDE5 inhibitors(PDE5阻害薬)との併用禁忌contraindicated combination併用禁忌(contraindicated combination)contraindicated combination(併用禁忌)に注意する。
- ニトログリセリンglyceryl trinitrateニトログリセリン(glyceryl trinitrate)glyceryl trinitrate(ニトログリセリン) — 急性発作の第一選択(舌下)|適応:急性狭心症・急性心不全acute HF急性心不全(acute HF)acute HF(急性心不全)/肺水腫・高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症)
- イソソルビドモノニトラートisosorbid-mononitrateイソソルビドモノニトラート(isosorbid-mononitrate)isosorbid-mononitrate(イソソルビドモノニトラート) — 適応:狭心症の予防(長時間)
- モルシドミンmolsidominモルシドミン(molsidomin)molsidomin(モルシドミン) — NO供与体nitric oxide donorNO供与体(nitric oxide donor)nitric oxide donor(NO供与体)|💡硝酸薬nitrates硝酸薬(nitrates)nitrates(硝酸薬)より耐性が生じにくい|適応:狭心症予防
🅱️ ②β遮断薬(心拍↓・収縮力↓→需要↓)
- メトプロロールmetoprololメトプロロール(metoprolol)metoprolol(メトプロロール) — β1選択的beta1-selectiveβ1選択的(beta1-selective)beta1-selective(β1選択的)|適応:狭心症・HT・心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後(post-MI)post-MI(心筋梗塞後)
- プロプラノロールpropranololプロプラノロール(propranolol)propranolol(プロプラノロール) — 非選択的(β1+β2)|適応:狭心症・HT・不整脈・片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防(migraine prophylaxis)migraine prophylaxis(片頭痛予防)
- カルベジロールcarvedilolカルベジロール(carvedilol)carvedilol(カルベジロール) — 非選択的β+α1遮断(血管拡張)|適応:慢性心不全chronic heart failure慢性心不全(chronic heart failure)chronic heart failure(慢性心不全)・HT・狭心症
🅲 ③カルシウム拮抗薬(後負荷↓・冠拡張)
- 【DHP】アムロジピンamlodipineアムロジピン(amlodipine)amlodipine(アムロジピン)、フェロジピンfelodipineフェロジピン(felodipine)felodipine(フェロジピン)、ニフェジピンnifedipineニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン)—血管選択的vascular-selective血管選択的(vascular-selective)vascular-selective(血管選択的)(ニフェジピンnifedipineニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン)は冠攣縮性狭心症vasospastic angina冠攣縮性狭心症(vasospastic angina)vasospastic angina(冠攣縮性狭心症)にも用いる)
- 【非DHP】ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム(diltiazem)diltiazem(ジルチアゼム)、ベラパミルverapamilベラパミル(verapamil)verapamil(ベラパミル)—心拍↓+収縮力↓で需要をさらに下げる
🅳 ④If電流阻害薬(心拍のみ下げる)
- イバブラジンivabradineイバブラジン(ivabradine)ivabradine(イバブラジン) — 洞結節sinoatrial (SA) node洞結節(sinoatrial (SA) node)sinoatrial (SA) node(洞結節)のIf電流funny current (If)If電流(funny current (If))funny current (If)(If電流)を阻害→収縮力に影響せず心拍のみ低下|適応:慢性安定狭心症chronic stable angina慢性安定狭心症(chronic stable angina)chronic stable angina(慢性安定狭心症)・頻脈を伴う心不全(洞調律sinus rhythm洞調律(sinus rhythm)sinus rhythm(洞調律))
🅴 ⑤代謝改善薬(需給ではなく効率を改善)
- トリメタジジンtrimetazidineトリメタジジン(trimetazidine)trimetazidine(トリメタジジン) — 脂肪酸酸化fatty acid oxidation脂肪酸酸化(fatty acid oxidation)fatty acid oxidation(脂肪酸酸化)(3-KAT)を阻害→グルコース代謝glucose metabolismグルコース代謝(glucose metabolism)glucose metabolism(グルコース代謝)へ移行→エネルギー効率↑|適応:慢性安定狭心症chronic stable angina慢性安定狭心症(chronic stable angina)chronic stable angina(慢性安定狭心症)(追加治療、血行動態に影響しない)
🌀 II. 微小循環改善・末梢/脳血管拡張薬
■ PDE阻害系(血流改善)
- ペントキシフィリンpentoxifyllineペントキシフィリン(pentoxifylline)pentoxifylline(ペントキシフィリン) — PDE阻害・赤血球変形能erythrocyte deformability赤血球変形能(erythrocyte deformability)erythrocyte deformability(赤血球変形能)↑・血液粘度blood viscosity血液粘度(blood viscosity)blood viscosity(血液粘度)↓|適応:間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行(intermittent claudication)intermittent claudication(間欠性跛行)
- シロスタゾールcilostazolシロスタゾール(cilostazol)cilostazol(シロスタゾール) — PDE-3阻害→cAMP↑(抗血小板antiplatelet抗血小板(antiplatelet)antiplatelet(抗血小板)+血管拡張)|適応:間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行(intermittent claudication)intermittent claudication(間欠性跛行)
- ベンシクランbencyclanベンシクラン(bencyclan)bencyclan(ベンシクラン) — カルシウム拮抗+PDE阻害→平滑筋弛緩|適応:末梢/脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害(Cerebrovascular disease)Cerebrovascular disease(脳血管障害)・鎮痙spasmolysis (antispasmodic action)鎮痙(spasmolysis (antispasmodic action))spasmolysis (antispasmodic action)(鎮痙)
■ 脳血流改善(認知機能)
- ナイサーゴラインnicergolineナイサーゴライン(nicergoline)nicergoline(ナイサーゴライン) — エルゴットergotエルゴット(ergot)ergot(エルゴット)誘導体・α遮断→脳血流cerebral blood flow, CBF脳血流(cerebral blood flow, CBF)cerebral blood flow, CBF(脳血流)↑|適応:脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害(Cerebrovascular disease)Cerebrovascular disease(脳血管障害)・認知症状cognitive symptoms認知症状(cognitive symptoms)cognitive symptoms(認知症状)
- ビンポセチンvinpocetinビンポセチン(vinpocetin)vinpocetin(ビンポセチン) — ビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド(vinca alkaloids)vinca alkaloids(ビンカアルカロイド)誘導体・脳血管拡張cerebral vasodilation脳血管拡張(cerebral vasodilation)cerebral vasodilation(脳血管拡張)+PDE阻害|適応:認知障害cognitive impairment認知障害(cognitive impairment)cognitive impairment(認知障害)・脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害(Cerebrovascular disease)Cerebrovascular disease(脳血管障害)
■ 毛細血管保護
- ドベシル酸カルシウムCa-dobesilateドベシル酸カルシウム(Ca-dobesilate)Ca-dobesilate(ドベシル酸カルシウム) — 毛細血管透過性capillary permeability毛細血管透過性(capillary permeability)capillary permeability(毛細血管透過性)↓・微小循環改善microcirculation improvement微小循環改善(microcirculation improvement)microcirculation improvement(微小循環改善)|適応:糖尿病網膜症diabetic retinopathy糖尿病網膜症(diabetic retinopathy)diabetic retinopathy(糖尿病網膜症)・慢性静脈不全chronic venous insufficiency慢性静脈不全(chronic venous insufficiency)chronic venous insufficiency(慢性静脈不全)・痔
■ ⚠️ 引っかけ(この群ではない)
- シナリジンcinnarizineシナリジン(cinnarizine)cinnarizine(シナリジン) — 本来はH1抗ヒスタミン薬(+カルシウム拮抗作用antagonism拮抗作用(antagonism)antagonism(拮抗作用))|適応:前庭障害vestibular involvement前庭障害(vestibular involvement)vestibular involvement(前庭障害)・めまい・乗り物酔いmotion sickness乗り物酔い(motion sickness)motion sickness(乗り物酔い)・メニエール病Ménière's diseaseメニエール病(Ménière's disease)Ménière's disease(メニエール病)→抗狭心症薬Antianginal drugs抗狭心症薬(Antianginal drugs)Antianginal drugs(抗狭心症薬)ではない
⭐ 高頻度ポイント:狭心症=需要(心拍×収縮力×壁張力wall tension壁張力(wall tension)wall tension(壁張力))と供給(冠血流coronary blood flow冠血流(coronary blood flow)coronary blood flow(冠血流))の不均衡。硝酸薬nitrates硝酸薬(nitrates)nitrates(硝酸薬)=前負荷↓(急性発作は舌下ニトログリセリンsublingual nitrate舌下ニトログリセリン(sublingual nitrate)sublingual nitrate(舌下ニトログリセリン)、耐性あり。モルシドミンmolsidominモルシドミン(molsidomin)molsidomin(モルシドミン)は耐性が少ない)、β遮断=心拍/収縮力↓、カルシウム拮抗=後負荷afterload後負荷(afterload)afterload(後負荷)↓/冠拡張。特殊機序:イバブラジンivabradineイバブラジン(ivabradine)ivabradine(イバブラジン)=If電流funny current (If)If電流(funny current (If))funny current (If)(If電流)で心拍のみ↓、トリメタジジンtrimetazidineトリメタジジン(trimetazidine)trimetazidine(トリメタジジン)=代謝移行。間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行(intermittent claudication)intermittent claudication(間欠性跛行)にはシロスタゾールcilostazolシロスタゾール(cilostazol)cilostazol(シロスタゾール)/ペントキシフィリンpentoxifyllineペントキシフィリン(pentoxifylline)pentoxifylline(ペントキシフィリン)。引っかけ:シナリジンcinnarizineシナリジン(cinnarizine)cinnarizine(シナリジン)は抗ヒスタミン薬(めまい)。
📋 まとめ表
| 薬剤 | 分類 | 機序 | 適応・注意 |
|---|---|---|---|
| ニトログリセリンglyceryl trinitrateニトログリセリン(glyceryl trinitrate)glyceryl trinitrate(ニトログリセリン) | ①硝酸薬nitrates硝酸薬(nitrates)nitrates(硝酸薬) | NO供与→静脈拡張venodilation静脈拡張(venodilation)venodilation(静脈拡張)・冠拡張 | 急性発作の第一選択(舌下)・耐性 |
| イソソルビドモノニトラートisosorbid-mononitrateイソソルビドモノニトラート(isosorbid-mononitrate)isosorbid-mononitrate(イソソルビドモノニトラート) | ①硝酸薬nitrates硝酸薬(nitrates)nitrates(硝酸薬) | NO供与→前負荷↓ | 狭心症予防(長時間) |
| モルシドミンmolsidominモルシドミン(molsidomin)molsidomin(モルシドミン) | ①NO供与体nitric oxide donorNO供与体(nitric oxide donor)nitric oxide donor(NO供与体) | NO供与→静脈拡張venodilation静脈拡張(venodilation)venodilation(静脈拡張) | 耐性が生じにくい・狭心症予防 |
| メトプロロールmetoprololメトプロロール(metoprolol)metoprolol(メトプロロール) | ②β遮断 | β1選択的beta1-selectiveβ1選択的(beta1-selective)beta1-selective(β1選択的)遮断→心拍/収縮力↓ | 狭心症・HT・心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後(post-MI)post-MI(心筋梗塞後) |
| プロプラノロールpropranololプロプラノロール(propranolol)propranolol(プロプラノロール) | ②β遮断 | 非選択的β遮断 | 狭心症・HT・片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防(migraine prophylaxis)migraine prophylaxis(片頭痛予防) |
| カルベジロールcarvedilolカルベジロール(carvedilol)carvedilol(カルベジロール) | ②β+α遮断 | 非選択的β+α1遮断(血管拡張) | 慢性心不全chronic heart failure慢性心不全(chronic heart failure)chronic heart failure(慢性心不全)・HT・狭心症 |
| アムロジピンamlodipineアムロジピン(amlodipine)amlodipine(アムロジピン) | ③カルシウム拮抗 | L型CaチャネルL-type calcium channelL型Caチャネル(L-type calcium channel)L-type calcium channel(L型Caチャネル)遮断(血管) | HT・安定/冠攣縮性狭心症vasospastic angina冠攣縮性狭心症(vasospastic angina)vasospastic angina(冠攣縮性狭心症) |
| フェロジピンfelodipineフェロジピン(felodipine)felodipine(フェロジピン) | ③カルシウム拮抗 | L型CaチャネルL-type calcium channelL型Caチャネル(L-type calcium channel)L-type calcium channel(L型Caチャネル)遮断(血管) | HT |
| ニフェジピンnifedipineニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン) | ③カルシウム拮抗 | L型CaチャネルL-type calcium channelL型Caチャネル(L-type calcium channel)L-type calcium channel(L型Caチャネル)遮断(血管) | HT・狭心症・レイノー |
| ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム(diltiazem)diltiazem(ジルチアゼム) | ③カルシウム拮抗(非DHP) | SA/AV結節+血管拡張 | HT・狭心症・AF/SVTレート |
| ベラパミルverapamilベラパミル(verapamil)verapamil(ベラパミル) | ③カルシウム拮抗(非DHP) | SA/AV結節+血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋(vascular smooth muscle)vascular smooth muscle(血管平滑筋) | 狭心症・SVT・AFレート・便秘 |
| イバブラジンivabradineイバブラジン(ivabradine)ivabradine(イバブラジン) | ④If電流funny current (If)If電流(funny current (If))funny current (If)(If電流)阻害 | 洞結節sinoatrial (SA) node洞結節(sinoatrial (SA) node)sinoatrial (SA) node(洞結節)If電流funny current (If)If電流(funny current (If))funny current (If)(If電流)阻害→心拍のみ↓ | 慢性安定狭心症chronic stable angina慢性安定狭心症(chronic stable angina)chronic stable angina(慢性安定狭心症)・頻脈を伴う心不全 |
| トリメタジジンtrimetazidineトリメタジジン(trimetazidine)trimetazidine(トリメタジジン) | ⑤代謝改善 | 脂肪酸酸化fatty acid oxidation脂肪酸酸化(fatty acid oxidation)fatty acid oxidation(脂肪酸酸化)阻害→グルコース代謝glucose metabolismグルコース代謝(glucose metabolism)glucose metabolism(グルコース代謝)へ | 慢性安定狭心症chronic stable angina慢性安定狭心症(chronic stable angina)chronic stable angina(慢性安定狭心症)(追加治療) |
| ペントキシフィリンpentoxifyllineペントキシフィリン(pentoxifylline)pentoxifylline(ペントキシフィリン) | ⑥微小循環 | PDE阻害・赤血球変形能erythrocyte deformability赤血球変形能(erythrocyte deformability)erythrocyte deformability(赤血球変形能)↑・粘度↓ | 間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行(intermittent claudication)intermittent claudication(間欠性跛行) |
| シロスタゾールcilostazolシロスタゾール(cilostazol)cilostazol(シロスタゾール) | ⑥微小循環 | PDE-3阻害→cAMP↑(抗血小板antiplatelet抗血小板(antiplatelet)antiplatelet(抗血小板)+血管拡張) | 間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行(intermittent claudication)intermittent claudication(間欠性跛行) |
| ベンシクランbencyclanベンシクラン(bencyclan)bencyclan(ベンシクラン) | ⑥末梢/脳血管拡張cerebral vasodilation脳血管拡張(cerebral vasodilation)cerebral vasodilation(脳血管拡張) | カルシウム拮抗+PDE阻害→平滑筋弛緩 | 末梢/脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害(Cerebrovascular disease)Cerebrovascular disease(脳血管障害)・鎮痙spasmolysis (antispasmodic action)鎮痙(spasmolysis (antispasmodic action))spasmolysis (antispasmodic action)(鎮痙) |
| ナイサーゴラインnicergolineナイサーゴライン(nicergoline)nicergoline(ナイサーゴライン) | ⑥脳血流改善cerebral blood-flow improvement脳血流改善(cerebral blood-flow improvement)cerebral blood-flow improvement(脳血流改善) | エルゴットergotエルゴット(ergot)ergot(エルゴット)・α遮断→脳血流cerebral blood flow, CBF脳血流(cerebral blood flow, CBF)cerebral blood flow, CBF(脳血流)↑ | 脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害(Cerebrovascular disease)Cerebrovascular disease(脳血管障害)・認知症状cognitive symptoms認知症状(cognitive symptoms)cognitive symptoms(認知症状) |
| ビンポセチンvinpocetinビンポセチン(vinpocetin)vinpocetin(ビンポセチン) | ⑥脳血流改善cerebral blood-flow improvement脳血流改善(cerebral blood-flow improvement)cerebral blood-flow improvement(脳血流改善) | 脳血管拡張cerebral vasodilation脳血管拡張(cerebral vasodilation)cerebral vasodilation(脳血管拡張)+PDE阻害 | 認知障害cognitive impairment認知障害(cognitive impairment)cognitive impairment(認知障害)・脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害(Cerebrovascular disease)Cerebrovascular disease(脳血管障害) |
| ドベシル酸カルシウムCa-dobesilateドベシル酸カルシウム(Ca-dobesilate)Ca-dobesilate(ドベシル酸カルシウム) | ⑥毛細血管保護capillary protection毛細血管保護(capillary protection)capillary protection(毛細血管保護) | 毛細血管透過性capillary permeability毛細血管透過性(capillary permeability)capillary permeability(毛細血管透過性)↓・微小循環改善microcirculation improvement微小循環改善(microcirculation improvement)microcirculation improvement(微小循環改善) | 糖尿病網膜症diabetic retinopathy糖尿病網膜症(diabetic retinopathy)diabetic retinopathy(糖尿病網膜症)・慢性静脈不全chronic venous insufficiency慢性静脈不全(chronic venous insufficiency)chronic venous insufficiency(慢性静脈不全) |
| シナリジンcinnarizineシナリジン(cinnarizine)cinnarizine(シナリジン) | ⚠️抗ヒスタミン(引っかけ) | H1拮抗+Ca拮抗→前庭抑制vestibular suppression前庭抑制(vestibular suppression)vestibular suppression(前庭抑制) | めまい・乗り物酔いmotion sickness乗り物酔い(motion sickness)motion sickness(乗り物酔い)・メニエール病Ménière's diseaseメニエール病(Ménière's disease)Ménière's disease(メニエール病) |