Drug Atlas · B8 Antianginal drugs / 抗狭心症薬
モルシドミン
molsidomin
- 分類
- Antianginal drugs / 抗狭心症薬
- 商品名（EU）
- Corvaton
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B8: Drugs influencing the oxygen demand and oxygen supply of the heart. Drugs improving microcirculation
- 禁忌疾患
- 肥大型心筋症大動脈弁狭窄症
- 副作用
- 頭痛低血圧めまい
- 相互作用
- シルデナフィルタダラフィル
- 対象疾患
- 慢性冠症候群（安定狭心症）
🧠 全体像：モルシドミンmolsidominモルシドミン（molsidomin）molsidomin（モルシドミン）は狭心症予防薬として硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）と同じ土俵（NO供与→前負荷↓）で使われるが、化学構造も代謝経路も硝酸nitric acid硝酸（nitric acid）nitric acid（硝酸）エステルとは別物である。プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）が酵素を介さず自然にNOを放出するため、硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）の弱点である耐性が生じにくい——この一点が、同じ効能書きの中でモルシドミンmolsidominモルシドミン（molsidomin）molsidomin（モルシドミン）だけを覚える理由になる。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 特徴 | 使いどころ |
|---|---|---|
| ニトログリセリンglyceryl trinitrateニトログリセリン（glyceryl trinitrate）glyceryl trinitrate（ニトログリセリン） | 半減期約1〜3分。ミトコンドリアALDH2mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2)ミトコンドリアALDH2（mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2)）mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2)（ミトコンドリアALDH2）で代謝されNO遊離。耐性が生じやすい | 急性発作の第一選択 |
| イソソルビドモノニトラートisosorbid-mononitrateイソソルビドモノニトラート（isosorbid-mononitrate）isosorbid-mononitrate（イソソルビドモノニトラート） | 硝酸nitric acid硝酸（nitric acid）nitric acid（硝酸）イソソルビドの活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）。経口BA高い。耐性が生じやすい | 慢性期の発作予防prophylaxis against attacks発作予防（prophylaxis against attacks）prophylaxis against attacks（発作予防）（標準） |
| モルシドミンmolsidominモルシドミン（molsidomin）molsidomin（モルシドミン） | プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）→肝で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）リンシドミンSIN-1リンシドミン（SIN-1）SIN-1（リンシドミン）へ変換され、これが非酵素的non-enzymatic非酵素的（non-enzymatic）non-enzymatic（非酵素的）に自然分解してNOを遊離 | 硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）で耐性が問題になる例の代替 |
💡 硝酸nitric acid硝酸（nitric acid）nitric acid（硝酸）エステル（ニトログリセリンglyceryl trinitrateニトログリセリン（glyceryl trinitrate）glyceryl trinitrate（ニトログリセリン）・イソソルビド系）はミトコンドリアALDH2mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2)ミトコンドリアALDH2（mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2)）mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2)（ミトコンドリアALDH2）という単一の酵素に代謝を依存するため、酵素の枯渇・脱感作desensitization脱感作（desensitization）desensitization（脱感作）がそのまま耐性として現れる。 モルシドミンmolsidominモルシドミン（molsidomin）molsidomin（モルシドミン）の活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）SIN-1は化学的に不安定でALDH2を介さず自然にNOを放出するため、この経路の耐性機構が働きにくい。ただし血行動態への作用自体（静脈拡張venodilation静脈拡張（venodilation）venodilation（静脈拡張）→前負荷↓）は硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）と同じであり、禁忌・急性期の使い方も共通する。
機序
NOがsGCを活性化しcGMP↑→ミオシン軽鎖脱リン酸化myosin light chain dephosphorylationミオシン軽鎖脱リン酸化（myosin light chain dephosphorylation）myosin light chain dephosphorylation（ミオシン軽鎖脱リン酸化）を介して血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）（主に静脈系の容量血管capacitance vessel容量血管（capacitance vessel）capacitance vessel（容量血管））を弛緩させ、前負荷を下げて心筋酸素需要myocardial oxygen demand心筋酸素需要（myocardial oxygen demand）myocardial oxygen demand（心筋酸素需要）を減らす。冠動脈にも軽度の拡張作用がある。硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）との違いはNOを生む「入口」（酵素的活性化 vs 自然分解）だけで、下流のcGMP経路は共通である。
適応
慢性安定冠症候群（狭心症）の発作予防prophylaxis against attacks発作予防（prophylaxis against attacks）prophylaxis against attacks（発作予防）。急性発作を止める速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）は乏しく、ニトログリセリンglyceryl trinitrateニトログリセリン（glyceryl trinitrate）glyceryl trinitrate（ニトログリセリン）の代わりにはならない。硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）を長期使用していて耐性・効果減弱が問題になった患者や、硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）の頭痛が強く継続が難しい患者で代替として検討される。
用法・用量
経口、1日2〜3回に分けて投与する（製剤により1日1回の徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）剤もある）。実際の用量は症状の程度・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：閉塞性肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症）、重度大動脈弁狭窄症aortic stenosis大動脈弁狭窄症（aortic stenosis）aortic stenosis（大動脈弁狭窄症）（前負荷低下により症状増悪・失神のおそれ）
- ⚠️ PDE5阻害薬PDE5 inhibitorsPDE5阻害薬（PDE5 inhibitors）PDE5 inhibitors（PDE5阻害薬）（シルデナフィルsildenafilシルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル）・タダラフィルtadalafilタダラフィル（tadalafil）tadalafil（タダラフィル）など）との併用は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）。 NO供与体nitric oxide donorNO供与体（nitric oxide donor）nitric oxide donor（NO供与体）である以上、硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）と同じ理由で重篤な低血圧を招く
- 循環血液量減少hypovolemia循環血液量減少（hypovolemia）hypovolemia（循環血液量減少）では低血圧が増強される
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛（硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）より軽い傾向はあるが起こりうる） |
| 注意 | 低血圧、めまい、顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮） |
| 重篤・まれ | PDE5阻害薬PDE5 inhibitorsPDE5阻害薬（PDE5 inhibitors）PDE5 inhibitors（PDE5阻害薬）併用時の高度低血圧 |
まとめ
- NO供与体nitric oxide donorNO供与体（nitric oxide donor）nitric oxide donor（NO供与体）だが硝酸nitric acid硝酸（nitric acid）nitric acid（硝酸）エステルではなく、プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）が活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）SIN-1へ変換され非酵素的non-enzymatic非酵素的（non-enzymatic）non-enzymatic（非酵素的）にNOを遊離する点が硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）との違い。
- この代謝経路の違いにより耐性が生じにくい——硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）との唯一かつ最大の鑑別点。
- 下流のcGMP経路・血行動態への作用（前負荷↓）・禁忌（PDE5阻害薬PDE5 inhibitorsPDE5阻害薬（PDE5 inhibitors）PDE5 inhibitors（PDE5阻害薬）併用、閉塞性肥大型心筋症hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)閉塞性肥大型心筋症（hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)）hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)（閉塞性肥大型心筋症）、重症大動脈弁狭窄症aortic stenosis大動脈弁狭窄症（aortic stenosis）aortic stenosis（大動脈弁狭窄症））は硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）と共通。
- 急性発作には無効に近く、ニトログリセリンglyceryl trinitrateニトログリセリン（glyceryl trinitrate）glyceryl trinitrate（ニトログリセリン）の代わりにはならない。慢性期の予防薬として、硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）の耐性が問題になる例の代替に位置づけられる。