Pharmacology · Core25
薬力学的相互作用：相乗作用
Core25: Pharmacodynamic interactions - synergism
➕ 要点：薬力学的相乗作用pharmacodynamic synergy薬力学的相乗作用（pharmacodynamic synergy）pharmacodynamic synergy（薬力学的相乗作用）とは、薬物併用drug combination薬物併用（drug combination）drug combination（薬物併用）効果が 相加的additive相加的（additive）additive（相加的）または相加以上greater-than-additive相加以上（greater-than-additive）greater-than-additive（相加以上） になること。必ずしも濃度ではなく、効果 が変化する。
定義
- 相乗作用synergy相乗作用（synergy）synergy（相乗作用） は、薬物併用drug combination薬物併用（drug combination）drug combination（薬物併用）の全体効果が以下になるときに起こる。
- 相加作用additive相加作用（additive）additive（相加作用）：効果A + 効果B。
- 増強作用Potentiation増強作用（Potentiation）Potentiation（増強作用）：相加以上greater-than-additive相加以上（greater-than-additive）greater-than-additive（相加以上）。
例
| 併用 | 効果 | 種類 |
|---|---|---|
| ACE阻害薬 + サイアザイド利尿薬thiazide diureticサイアザイド利尿薬（thiazide diuretic）thiazide diuretic（サイアザイド利尿薬） | 降圧作用antihypertensive effect降圧作用（antihypertensive effect）antihypertensive effect（降圧作用）が強くなる | 増強作用Potentiation増強作用（Potentiation）Potentiation（増強作用） |
| パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール） + イブプロフェンibuprofenイブプロフェン（ibuprofen）ibuprofen（イブプロフェン） | 鎮痛が強くなる | 相加作用additive相加作用（additive）additive（相加作用） |
| β遮断薬 + ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） | 房室伝導抑制AV conduction depression房室伝導抑制（AV conduction depression）AV conduction depression（房室伝導抑制）が著明 | 増強作用Potentiation増強作用（Potentiation）Potentiation（増強作用）。毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク） |
| フォリン酸folinic acid (leucovorin)フォリン酸（folinic acid (leucovorin)）folinic acid (leucovorin)（フォリン酸） + 5-フルオロウラシル5-fluorouracil5-フルオロウラシル（5-fluorouracil）5-fluorouracil（5-フルオロウラシル） | チミジル酸合成酵素阻害thymidylate synthase inhibitionチミジル酸合成酵素阻害（thymidylate synthase inhibition）thymidylate synthase inhibition（チミジル酸合成酵素阻害）増強 → 細胞毒性cytotoxicity細胞毒性（cytotoxicity）cytotoxicity（細胞毒性） | 増強作用Potentiation増強作用（Potentiation）Potentiation（増強作用） |
| βラクタム系 + アミノグリコシド系 | 殺菌作用bactericidal effect殺菌作用（bactericidal effect）bactericidal effect（殺菌作用）が強くなる | 増強作用Potentiation増強作用（Potentiation）Potentiation（増強作用） |
臨床的意義
- 相乗作用synergy相乗作用（synergy）synergy（相乗作用）は、抗菌薬や抗がん薬レジメンなどで治療上有用なことがある。
- 一方で毒性も増やしうる。例：β遮断薬 + ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）による過度の房室ブロック/徐脈。
覚え方
- 相乗作用synergy相乗作用（synergy）synergy（相乗作用） = 一緒に使うと効果が強い
- 相加作用additive相加作用（additive）additive（相加作用） = 1 + 1 = 2
- 増強作用Potentiation増強作用（Potentiation）Potentiation（増強作用） = 1 + 1 > 2
- 薬力学的相互作用pharmacodynamic interaction薬力学的相互作用（pharmacodynamic interaction）pharmacodynamic interaction（薬力学的相互作用） = 効果レベルの相互作用