Pharmacology · B6
レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系(RAAS)作用薬
B6: Drugs acting on the renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS)
💡 覚え方：RAAS作用薬の分類
🧠 RAASカスケードの「どこを止めるか」で整理： レニン→AngⅠ→【ACE】→AngⅡ→【AT1受容体angiotensin II type 1 (AT1) receptorAT1受容体（angiotensin II type 1 (AT1) receptor）angiotensin II type 1 (AT1) receptor（AT1受容体）】→血管収縮＋【アルドステロン】→Na/水貯留water retention水貯留（water retention）water retention（水貯留）。
①ACE阻害薬「-pril」／②ARB「-sartan」／③アルドステロン受容体拮抗薬MRAアルドステロン受容体拮抗薬（MRA）MRA（アルドステロン受容体拮抗薬）／④ARNI（ARB＋ネプリライシン阻害neprilysin inhibitionネプリライシン阻害（neprilysin inhibition）neprilysin inhibition（ネプリライシン阻害））。
⚠️全般に高K血症・妊娠禁忌contraindicated in pregnancy妊娠禁忌（contraindicated in pregnancy）contraindicated in pregnancy（妊娠禁忌）・両側腎動脈狭窄bilateral renal artery stenosis両側腎動脈狭窄（bilateral renal artery stenosis）bilateral renal artery stenosis（両側腎動脈狭窄）で禁忌。
🅰️ ①ACE阻害薬
AngⅡ生成↓＋ブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）↑→⚠️空咳dry cough空咳（dry cough）dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）がARBとの違い。多くはプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）。
- カプトプリルcaptoprilカプトプリル（captopril）captopril（カプトプリル） — 活性体（短時間作用）｜適応：高血圧・心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）・糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）
- エナラプリルenalaprilエナラプリル（enalapril）enalapril（エナラプリル） — プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）（→エナラプリラトenalaprilatエナラプリラト（enalaprilat）enalaprilat（エナラプリラト））｜適応：高血圧・心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）・糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）
- ペリンドプリルperindoprilペリンドプリル（perindopril）perindopril（ペリンドプリル） — ACE阻害｜適応：高血圧・心不全・冠動脈疾患
- ラミプリルramiprilラミプリル（ramipril）ramipril（ラミプリル） — ACE阻害｜適応：高血圧・心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）・糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）
🅱️ ②ARB
AT1受容体angiotensin II type 1 (AT1) receptorAT1受容体（angiotensin II type 1 (AT1) receptor）angiotensin II type 1 (AT1) receptor（AT1受容体）を直接遮断。ブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）に影響せず→空咳dry cough空咳（dry cough）dry cough（空咳）が少ないのが利点。
- ロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン） — AT1遮断｜適応：高血圧・糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）・心不全｜💡尿酸排泄uric acid excretion尿酸排泄（uric acid excretion）uric acid excretion（尿酸排泄）促進作用あり
- バルサルタンvalsartanバルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン） — AT1遮断｜適応：高血圧・心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）
- イルベサルタンirbesartanイルベサルタン（irbesartan）irbesartan（イルベサルタン） — AT1遮断｜適応：高血圧・糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）
🅲 ③アルドステロン受容体拮抗薬（MRA・K保持性利尿薬）
- スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） — 非選択的アルドステロン拮抗｜適応：心不全・原発性アルドステロン症primary aldosteronism, PA原発性アルドステロン症（primary aldosteronism, PA）primary aldosteronism, PA（原発性アルドステロン症）・腹水・多毛症hirsutism多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症）｜⚠️女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）
- エプレレノンeplerenonエプレレノン（eplerenon）eplerenon（エプレレノン） — 選択的アルドステロン拮抗（内分泌系副作用endocrine side effects内分泌系副作用（endocrine side effects）endocrine side effects（内分泌系副作用）少）｜適応：心不全・高血圧・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）
🅳 ④ARNI（ARB＋ネプリライシン阻害）
- バルサルタン＋サクビトリルvalsartan + sacubitrilバルサルタン＋サクビトリル（valsartan + sacubitril）valsartan + sacubitril（バルサルタン＋サクビトリル） — ARB（バルサルタンvalsartanバルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン））＋ネプリライシン阻害neprilysin inhibitionネプリライシン阻害（neprilysin inhibition）neprilysin inhibition（ネプリライシン阻害）→ナトリウム利尿ペプチドnatriuretic peptideナトリウム利尿ペプチド（natriuretic peptide）natriuretic peptide（ナトリウム利尿ペプチド）↑＋RAAS遮断｜適応：HFrEF｜⚠️ACE阻害薬と併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）（血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）のリスクがあるため、切り替え時は36時間あける）
⭐ 高頻度ポイント：ACE阻害「-pril」＝AngⅡ↓＋ブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）↑→空咳dry cough空咳（dry cough）dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）、ARB「-sartan」＝AT1遮断で空咳dry cough空咳（dry cough）dry cough（空咳）が少ない、ロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）は尿酸排泄uric acid excretion尿酸排泄（uric acid excretion）uric acid excretion（尿酸排泄）を促進する。MRA：スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）は女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）、エプレレノンeplerenonエプレレノン（eplerenon）eplerenon（エプレレノン）は選択的。ARNI（バルサルタン＋サクビトリルvalsartan + sacubitrilバルサルタン＋サクビトリル（valsartan + sacubitril）valsartan + sacubitril（バルサルタン＋サクビトリル））＝HFrEF、ACE阻害薬と併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）。⚠️全般：高K血症・妊娠禁忌contraindicated in pregnancy妊娠禁忌（contraindicated in pregnancy）contraindicated in pregnancy（妊娠禁忌）・両側腎動脈狭窄bilateral renal artery stenosis両側腎動脈狭窄（bilateral renal artery stenosis）bilateral renal artery stenosis（両側腎動脈狭窄）で禁忌。
🔁 1枚図でまとめ
flowchart TD
R["レニン"] --> A1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin'>アンジオテンシン</span>Ⅰ"]
A1 -->|"ACE"| A2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin'>アンジオテンシン</span>Ⅱ"]
A2 -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin II type 1 (AT1) receptor'>AT1受容体</span>"| VC["血管収縮"]
A2 --> ALD["アルドステロン→Na/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='water retention'>水貯留</span>"]
ACEi["①ACE阻害：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='captopril'>カプトプリル</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enalapril'>エナラプリル</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='perindopril'>ペリンドプリル</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ramipril'>ラミプリル</span>"] -.阻害.-> A2
ARB["②ARB：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='losartan'>ロサルタン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='valsartan'>バルサルタン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='irbesartan'>イルベサルタン</span>"] -.遮断.-> VC
MRA["③MRA：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spironolactone'>スピロノラクトン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eplerenon'>エプレレノン</span>"] -.拮抗.-> ALD
ARNI["④ARNI：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='valsartan + sacubitril'>バルサルタン＋サクビトリル</span>"] -.ARB＋NEP阻害.-> VC📋 まとめ表
| 薬剤 | 分類 | 機序 | 適応・注意 |
|---|---|---|---|
| カプトプリルcaptoprilカプトプリル（captopril）captopril（カプトプリル） | ①ACE阻害 | ACE阻害→AngⅡ↓・ブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）↑ | 活性体・空咳dry cough空咳（dry cough）dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫） |
| エナラプリルenalaprilエナラプリル（enalapril）enalapril（エナラプリル） | ①ACE阻害 | プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）→エナラプリラトenalaprilatエナラプリラト（enalaprilat）enalaprilat（エナラプリラト） | 高血圧・心不全・糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症） |
| ペリンドプリルperindoprilペリンドプリル（perindopril）perindopril（ペリンドプリル） | ①ACE阻害 | ACE阻害→AngⅡ↓ | 高血圧・心不全・冠動脈疾患 |
| ラミプリルramiprilラミプリル（ramipril）ramipril（ラミプリル） | ①ACE阻害 | ACE阻害→AngⅡ↓ | 高血圧・心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後） |
| ロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン） | ②ARB | AT1受容体angiotensin II type 1 (AT1) receptorAT1受容体（angiotensin II type 1 (AT1) receptor）angiotensin II type 1 (AT1) receptor（AT1受容体）遮断 | 尿酸排泄uric acid excretion尿酸排泄（uric acid excretion）uric acid excretion（尿酸排泄）促進作用あり・糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症） |
| バルサルタンvalsartanバルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン） | ②ARB | AT1受容体angiotensin II type 1 (AT1) receptorAT1受容体（angiotensin II type 1 (AT1) receptor）angiotensin II type 1 (AT1) receptor（AT1受容体）遮断 | 高血圧・心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後） |
| イルベサルタンirbesartanイルベサルタン（irbesartan）irbesartan（イルベサルタン） | ②ARB | AT1受容体angiotensin II type 1 (AT1) receptorAT1受容体（angiotensin II type 1 (AT1) receptor）angiotensin II type 1 (AT1) receptor（AT1受容体）遮断 | 高血圧・糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症） |
| スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） | ③MRA（非選択） | アルドステロン受容体拮抗aldosterone receptor antagonismアルドステロン受容体拮抗（aldosterone receptor antagonism）aldosterone receptor antagonism（アルドステロン受容体拮抗） | 原発性アルドステロン症primary aldosteronism, PA原発性アルドステロン症（primary aldosteronism, PA）primary aldosteronism, PA（原発性アルドステロン症）・女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房） |
| エプレレノンeplerenonエプレレノン（eplerenon）eplerenon（エプレレノン） | ③MRA（選択的） | 選択的アルドステロン拮抗 | 心不全・高血圧・副作用少 |
| バルサルタン＋サクビトリルvalsartan + sacubitrilバルサルタン＋サクビトリル（valsartan + sacubitril）valsartan + sacubitril（バルサルタン＋サクビトリル） | ④ARNI | ARB＋ネプリライシン阻害neprilysin inhibitionネプリライシン阻害（neprilysin inhibition）neprilysin inhibition（ネプリライシン阻害） | HFrEF・ACE阻害薬と併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） |