Pharmacology · Core31
特殊集団-薬物相互作用：妊娠
Core31: Special groups - drug interactions: pregnancy
🤰 要点：妊娠中の薬物選択では、胎盤移行placental transfer胎盤移行（placental transfer）placental transfer（胎盤移行）、催奇形性、周産期作用perinatal effects周産期作用（perinatal effects）perinatal effects（周産期作用）、より安全な代替薬 を考慮する必要がある。
基本リスク
- 多くの薬物は胎盤を通過し、胎児に影響しうる。
- 重要な有害作用adverse effects有害作用（adverse effects）adverse effects（有害作用）：
- 催奇形性：胎児発生fetal development胎児発生（fetal development）fetal development（胎児発生）への悪影響 → 先天異常congenital anomalies先天異常（congenital anomalies）congenital anomalies（先天異常）。
- 古典例：サリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）/コンテルガン事件thalidomide/Contergan scandalコンテルガン事件（thalidomide/Contergan scandal）thalidomide/Contergan scandal（コンテルガン事件）。
- 周産期の望ましくない作用undesirable effects望ましくない作用（undesirable effects）undesirable effects（望ましくない作用）：子宮内発生intrauterine development子宮内発生（intrauterine development）intrauterine development（子宮内発生）を必ずしも変えず、出生後に害を起こす。
- 例：経口糖尿病薬oral antidiabetics経口糖尿病薬（oral antidiabetics）oral antidiabetics（経口糖尿病薬）は新生児低血糖neonatal hypoglycemia新生児低血糖（neonatal hypoglycemia）neonatal hypoglycemia（新生児低血糖）を起こしうる。
- レチノイド誘導体retinoid derivativesレチノイド誘導体（retinoid derivatives）retinoid derivatives（レチノイド誘導体）などでは、投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）も重要になる。
妊娠カテゴリー
| カテゴリー | 意味 | 例 |
|---|---|---|
| A | 妊婦での対照研究controlled studies対照研究（controlled studies）controlled studies（対照研究）で胎児リスクが示されない | レボチロキシンlevothyroxine, LT4レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン） |
| B | 動物試験で有害性なし。ヒトデータは不十分 | メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）、アモキシシリン |
| C | 十分な動物/ヒト研究がない | イブプロフェンibuprofenイブプロフェン（ibuprofen）ibuprofen（イブプロフェン）、外用イソトレチノインtopical isotretinoin外用イソトレチノイン（topical isotretinoin）topical isotretinoin（外用イソトレチノイン） |
| D | ヒトデータで胎児リスクあり。ただしベネフィットbenefitsベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット）がリスクを上回ることがある | ドキシサイクリン、リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム） |
| X | 妊娠中または妊娠可能性がある場合は禁忌 | メトトレキサート、全身性トレチノインtretinoinトレチノイン（tretinoin）tretinoin（トレチノイン） |
禁忌薬と代替薬
| 適応 | 避ける薬 | 理由 | 代替薬 |
|---|---|---|---|
| 発熱/痛み/炎症 | COX阻害薬：イブプロフェンibuprofenイブプロフェン（ibuprofen）ibuprofen（イブプロフェン）、ナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン） | 動脈管閉鎖ductus arteriosus closure動脈管閉鎖（ductus arteriosus closure）ductus arteriosus closure（動脈管閉鎖） | パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール） |
| 抗凝固 | ワルファリン | 催奇形性、流産リスクabortion risk流産リスク（abortion risk）abortion risk（流産リスク） | 低分子ヘパリンlow molecular weight heparin (LMWH)低分子ヘパリン（low molecular weight heparin (LMWH)）low molecular weight heparin (LMWH)（低分子ヘパリン） |
| 高血圧 | ACE阻害薬、ARB | 胎児腎/頭蓋異常fetal renal/cranial abnormalities頭蓋異常（fetal renal/cranial abnormalities）fetal renal/cranial abnormalities（頭蓋異常） | ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）、メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ） |
| 高脂血症Hyperlipidemia高脂血症（Hyperlipidemia）Hyperlipidemia（高脂血症） | スタチン | 催奇形性 | 胆汁酸吸着薬bile acid sequestrant胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant）bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬） |
| 妊娠糖尿病gestational diabetes mellitus, GDM妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）gestational diabetes mellitus, GDM（妊娠糖尿病） | 経口糖尿病薬oral antidiabetics経口糖尿病薬（oral antidiabetics）oral antidiabetics（経口糖尿病薬） | 胎盤移行placental transfer胎盤移行（placental transfer）placental transfer（胎盤移行）と潜在的有害性 | インスリン |
| 甲状腺機能亢進症 | チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） | 催奇形性 | プロピルチオウラシルpropylthiouracilプロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル） |
| てんかん | バルプロ酸 | 催奇形性 | レベチラセタムlevetiracetamレベチラセタム（levetiracetam）levetiracetam（レベチラセタム）、ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン） |
子宮への作用
- 子宮収縮抑制薬tocolytics子宮収縮抑制薬（tocolytics）tocolytics（子宮収縮抑制薬） は子宮筋uterine muscle子宮筋（uterine muscle）uterine muscle（子宮筋）を弛緩させ、妊娠維持を助ける。
- β2作動薬：テルブタリンterbutalineテルブタリン（terbutaline）terbutaline（テルブタリン）。
- オキシトシン受容体拮抗薬oxytocin receptor antagonistオキシトシン受容体拮抗薬（oxytocin receptor antagonist）oxytocin receptor antagonist（オキシトシン受容体拮抗薬）：アトシバンatosibanアトシバン（atosiban）atosiban（アトシバン）。
- マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）。
- 子宮収縮を起こす薬物は、分娩誘発induction of labor分娩誘発（induction of labor）induction of labor（分娩誘発）や流産/中絶abortion中絶（abortion）abortion（中絶）につながりうる。
- オキシトシン。
- ミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）。
覚え方
- 妊娠 = 胎盤 + 胎児 + 時期
- ワルファリン/ACE阻害薬/スタチン/バルプロ酸は重要な避ける薬
- パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）、LMWH、メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）/ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）、インスリンはよく使うより安全な選択肢