B31: Drugs used in cancer treatment I (antimetabolites)

💡 覚え方：抗がん薬I（代謝拮抗薬）/ Easy classification

🧠 代謝拮抗薬は**「DNA/RNAの材料づくりをどこで邪魔するか」で覚える：
①葉酸代謝を止める（antifolate）・②ピリミジンを邪魔する**・③プリンを邪魔する・④リボヌクレオチド還元酵素を止める。

⭐ほぼ全部がS期特異的。副作用は共通して骨髄抑制・粘膜障害・消化器症状をまず押さえる。

🅰️ ①葉酸代謝阻害薬 / Antifolates

THF依存のdTMP・プリン合成を止める → DNA材料↓

• methotrexate / メトトレキサート — DHFR阻害→THF↓→プリン/ピリミジン合成↓｜適応：白血病/リンパ腫・異所性妊娠、低用量でRA/乾癬
  • ⚠️骨髄抑制・肝毒性・口内炎・肺障害・催奇形性
  • 💡高用量MTXの救済：folinic acid（leucovorin）rescue
• pemetrexed / ペメトレキセド — thymidylate synthaseなど葉酸依存酵素を阻害｜適応：非扁平上皮NSCLC・悪性胸膜中皮腫
  • 💡毒性軽減に葉酸＋ビタミンB12補充を行う

🅱️ ②ピリミジン代謝拮抗薬 / Pyrimidine analogs

■ 5-FU系：dTMPを作れなくする

• 5-fluorouracil / 5-フルオロウラシル（5-FU） — thymidylate synthase阻害→dTMP↓｜適応：大腸癌・乳癌・胃癌などGI癌、外用で日光角化症/BCC
  • ⚠️骨髄抑制・粘膜炎・下痢・手足症候群
• capecitabine / カペシタビン — 経口プロドラッグ→腫瘍内で5-FUへ変換｜適応：大腸癌・乳癌・胃癌
  • 💡「oral 5-FU」として覚える

■ DNAに入り込む/ポリメラーゼを止める

• cytarabine / シタラビン（Ara-C） — DNAに取り込まれ、DNA polymerase阻害｜適応：AMLの寛解導入/地固め
  • ⚠️骨髄抑制・小脳毒性・結膜炎
• gemcitabin / ゲムシタビン — DNA取り込み＋ribonucleotide reductase阻害｜適応：膵癌・肺癌・膀胱癌・乳癌・卵巣癌
  • 💡「pyrimidine analogだがRNRも止める」二刀流

🅲 ③プリン代謝拮抗薬 / Purine analogs

■ チオプリン系

• 6-merkaptopurine / 6-メルカプトプリン（6-MP） — HGPRTで活性化→de novoプリン合成阻害｜適応：ALL維持療法・IBD/自己免疫
  • ⚠️骨髄抑制・肝毒性
  • 💡xanthine oxidase（XO）で代謝：allopurinol/febuxostat併用で毒性↑
  • 💡TPMT活性低下でも骨髄毒性↑
• (6-thioguanin) / 6-チオグアニン（6-TG） — プリン類似体→DNA/RNAに取り込まれる＋プリン合成阻害｜適応：AML

■ フルダラビン/クラドリビン系

• fludarabin / フルダラビン — プリン類似体→DNA合成阻害＋RNR阻害｜適応：CLL・低悪性度リンパ腫
• (cladribin) / クラドリビン — ADA抵抗性プリン類似体→リンパ球内蓄積→DNA合成/修復阻害｜適応：有毛細胞白血病・再発寛解型MS
  • 💡リンパ球枯渇が強い

🅳 ④リボヌクレオチド還元酵素阻害薬 / RNR inhibitor

• hydroxyurea / ヒドロキシ尿素 — ribonucleotide reductase阻害→dNTP↓→DNA合成↓｜適応：骨髄増殖性疾患、鎌状赤血球症
  • 💡鎌状赤血球症では**HbF↑**で発作を減らす
  • ⚠️骨髄抑制

⭐ 高頻度ポイント：methotrexate＝DHFR阻害・leucovorin rescue、pemetrexed＝NSCLC/中皮腫・葉酸+B12補充。5-FU/capecitabine＝thymidylate synthase阻害、capecitabine＝経口5-FU。cytarabine＝AML・DNA polymerase阻害。gemcitabine＝DNA取り込み＋RNR阻害。6-MP＝HGPRT活性化・XO/TPMTに注意。cladribine＝有毛細胞白血病。hydroxyurea＝RNR阻害・HbF↑。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["B31: 抗がん薬I（代謝拮抗薬）"]
  R --> A["①葉酸代謝阻害"]
  R --> B["②ピリミジン代謝拮抗"]
  R --> C["③プリン代謝拮抗"]
  R --> D["④RNR阻害"]
  A --> A1["methotrexate（DHFR・leucovorin rescue）"]
  A --> A2["pemetrexed（TSなど・NSCLC/中皮腫）"]
  B --> B1["5-FU/capecitabine（TS阻害・dTMP↓）"]
  B --> B2["cytarabine（DNA polymerase・AML）"]
  B --> B3["gemcitabine（DNA取り込み + RNR）"]
  C --> C1["6-MP/6-TG（チオプリン）"]
  C --> C2["fludarabine/cladribine（リンパ系）"]
  D --> D1["hydroxyurea（RNR・HbF↑）"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	系統 / Class	機序 / Mechanism	適応・注意 / Notes
methotrexate / メトトレキサート	①葉酸代謝阻害	DHFR阻害→THF↓→核酸合成↓	白血病/リンパ腫/RA・⚠️骨髄/肝/肺毒性・leucovorin救済
pemetrexed / ペメトレキセド	①葉酸代謝阻害	thymidylate synthaseなど阻害	非扁平NSCLC・中皮腫・葉酸+B12補充
5-fluorouracil / 5-FU	②ピリミジン類似体	TS阻害→dTMP↓	大腸癌/GI癌・⚠️粘膜炎/下痢/手足症候群
capecitabine / カペシタビン	②5-FUプロドラッグ	経口投与後に5-FUへ変換	大腸癌/乳癌/胃癌・oral 5-FU
cytarabine / シタラビン	②ピリミジン類似体	DNA取り込み＋DNA polymerase阻害	AML・⚠️小脳毒性/結膜炎
gemcitabin / ゲムシタビン	②ピリミジン類似体	DNA取り込み＋RNR阻害	膵癌/肺癌/膀胱癌など
6-merkaptopurine / 6-MP	③プリン類似体	HGPRTで活性化→プリン合成↓	ALL維持/IBD・⚠️XO/TPMT相互作用
6-thioguanin / 6-TG	③プリン類似体	DNA/RNA取り込み＋プリン合成↓	AML・骨髄抑制
fludarabin / cladribin	③プリン類似体	DNA合成阻害・リンパ球枯渇	CLL/有毛細胞白血病/MS
hydroxyurea / ヒドロキシ尿素	④RNR阻害	ribonucleotide reductase阻害→dNTP↓	骨髄増殖性疾患・鎌状赤血球症（HbF↑）