抗がん薬I(代謝拮抗薬)

💡 覚え方：抗がん薬I（代謝拮抗薬）

🧠 代謝拮抗薬Antimetabolites代謝拮抗薬（Antimetabolites）Antimetabolites（代謝拮抗薬）は「DNA/RNAの材料づくりをどこで邪魔するか」で覚える： ①葉酸代謝folate metabolism葉酸代謝（folate metabolism）folate metabolism（葉酸代謝）を止める（葉酸代謝阻害薬antifolate葉酸代謝阻害薬（antifolate）antifolate（葉酸代謝阻害薬））・②ピリミジンを邪魔する・③プリンを邪魔する・④リボヌクレオチド還元酵素ribonucleotide reductaseリボヌクレオチド還元酵素（ribonucleotide reductase）ribonucleotide reductase（リボヌクレオチド還元酵素）を止める。

⭐ほぼ全部がS期特異的。副作用は共通して骨髄抑制・粘膜障害mucosal injury粘膜障害（mucosal injury）mucosal injury（粘膜障害）・消化器症状をまず押さえる。

🅰️ ①葉酸代謝阻害薬

THF依存のdTMP・プリン合成purine synthesisプリン合成（purine synthesis）purine synthesis（プリン合成）を止める → DNA材料↓

• メトトレキサート — DHFR阻害→THF↓→プリン/ピリミジン合成pyrimidine synthesisピリミジン合成（pyrimidine synthesis）pyrimidine synthesis（ピリミジン合成）↓｜適応：白血病/リンパ腫・異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠（ectopic pregnancy）ectopic pregnancy（異所性妊娠）、低用量でRA/乾癬
  • ⚠️骨髄抑制・肝毒性・口内炎Stomatitis口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎）・肺障害・催奇形性
  • 💡高用量MTXの救済：フォリン酸folinic acid (leucovorin)フォリン酸（folinic acid (leucovorin)）folinic acid (leucovorin)（フォリン酸）（ロイコボリンleucovorin (folinic acid)ロイコボリン（leucovorin (folinic acid)）leucovorin (folinic acid)（ロイコボリン））救援投与rescue therapy救援投与（rescue therapy）rescue therapy（救援投与）
• ペメトレキセドpemetrexedペメトレキセド（pemetrexed）pemetrexed（ペメトレキセド） — チミジル酸合成酵素thymidylate synthaseチミジル酸合成酵素（thymidylate synthase）thymidylate synthase（チミジル酸合成酵素）など葉酸依存酵素を阻害｜適応：非扁平上皮NSCLC・悪性胸膜中皮腫malignant pleural mesothelioma悪性胸膜中皮腫（malignant pleural mesothelioma）malignant pleural mesothelioma（悪性胸膜中皮腫）
  • 💡毒性軽減に葉酸＋ビタミンB12補充を行う

🅱️ ②ピリミジン代謝拮抗薬

■ 5-FU系：dTMPを作れなくする

• 5-フルオロウラシル5-fluorouracil5-フルオロウラシル（5-fluorouracil）5-fluorouracil（5-フルオロウラシル）（5-FU） — チミジル酸合成酵素阻害thymidylate synthase inhibitionチミジル酸合成酵素阻害（thymidylate synthase inhibition）thymidylate synthase inhibition（チミジル酸合成酵素阻害）→dTMP↓｜適応：大腸癌・乳癌・胃癌などGI癌、外用で日光角化症actinic keratosis, AK日光角化症（actinic keratosis, AK）actinic keratosis, AK（日光角化症）/BCC
  • ⚠️骨髄抑制・粘膜炎mucositis粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）・下痢・手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）
• カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン） — 経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）→腫瘍内で5-FUへ変換｜適応：大腸癌・乳癌・胃癌
  • 💡「経口5-FU」として覚える

■ DNAに入り込む/ポリメラーゼを止める

• シタラビンcytarabineシタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン） — DNAに取り込まれ、DNA ポリメラーゼ阻害｜適応：AMLの寛解導入/地固めconsolidation (therapy)地固め（consolidation (therapy)）consolidation (therapy)（地固め）
  • ⚠️骨髄抑制・小脳毒性cerebellar toxicity小脳毒性（cerebellar toxicity）cerebellar toxicity（小脳毒性）・結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎
• ゲムシタビンgemcitabineゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン） — DNA取り込み＋リボヌクレオチド還元酵素ribonucleotide reductaseリボヌクレオチド還元酵素（ribonucleotide reductase）ribonucleotide reductase（リボヌクレオチド還元酵素）阻害｜適応：膵癌pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌）・肺癌・膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）・乳癌・卵巣癌
  • 💡「ピリミジン類似体pyrimidine analogueピリミジン類似体（pyrimidine analogue）pyrimidine analogue（ピリミジン類似体）だがRNRも止める」二刀流

🅲 ③プリン代謝拮抗薬

■ チオプリン系

• 6-メルカプトプリン6-merkaptopurine6-メルカプトプリン（6-merkaptopurine）6-merkaptopurine（6-メルカプトプリン）（6-MP） — HGPRTで活性化→de novoプリン合成阻害purine synthesis inhibitionプリン合成阻害（purine synthesis inhibition）purine synthesis inhibition（プリン合成阻害）｜適応：ALL維持療法・IBD/自己免疫
  • ⚠️骨髄抑制・肝毒性
  • 💡キサンチンオキシダーゼxanthine oxidaseキサンチンオキシダーゼ（xanthine oxidase）xanthine oxidase（キサンチンオキシダーゼ）（XO）で代謝：アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）/フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット）併用で毒性↑
  • 💡TPMT活性低下でも骨髄毒性bone marrow toxicity骨髄毒性（bone marrow toxicity）bone marrow toxicity（骨髄毒性）↑
• 6-チオグアニン6-thioguanin6-チオグアニン（6-thioguanin）6-thioguanin（6-チオグアニン）（6-TG） — プリン類似体purine analogプリン類似体（purine analog）purine analog（プリン類似体）→DNA/RNAに取り込まれる＋プリン合成阻害purine synthesis inhibitionプリン合成阻害（purine synthesis inhibition）purine synthesis inhibition（プリン合成阻害）｜適応：AML

■ フルダラビンfludarabineフルダラビン（fludarabine）fludarabine（フルダラビン）/クラドリビンcladribinクラドリビン（cladribin）cladribin（クラドリビン）系

• フルダラビンfludarabineフルダラビン（fludarabine）fludarabine（フルダラビン） — プリン類似体purine analogプリン類似体（purine analog）purine analog（プリン類似体）→DNA合成阻害＋RNR阻害｜適応：CLL・低悪性度リンパ腫low-grade lymphoma低悪性度リンパ腫（low-grade lymphoma）low-grade lymphoma（低悪性度リンパ腫）
• クラドリビンcladribinクラドリビン（cladribin）cladribin（クラドリビン） — ADA抵抗性プリン類似体purine analogプリン類似体（purine analog）purine analog（プリン類似体）→リンパ球内蓄積accumulation within lymphocytesリンパ球内蓄積（accumulation within lymphocytes）accumulation within lymphocytes（リンパ球内蓄積）→DNA合成/修復阻害｜適応：有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）・再発寛解型relapsing-remitting再発寛解型（relapsing-remitting）relapsing-remitting（再発寛解型）MS
  • 💡リンパ球枯渇lymphocyte depletionリンパ球枯渇（lymphocyte depletion）lymphocyte depletion（リンパ球枯渇）が強い

🅳 ④リボヌクレオチド還元酵素阻害薬

• ヒドロキシ尿素hydroxyureaヒドロキシ尿素（hydroxyurea）hydroxyurea（ヒドロキシ尿素） — リボヌクレオチド還元酵素ribonucleotide reductaseリボヌクレオチド還元酵素（ribonucleotide reductase）ribonucleotide reductase（リボヌクレオチド還元酵素）阻害→dNTP↓→DNA合成↓｜適応：骨髄増殖性疾患myeloproliferative disease骨髄増殖性疾患（myeloproliferative disease）myeloproliferative disease（骨髄増殖性疾患）、鎌状赤血球症
  • 💡鎌状赤血球症ではHbF↑で発作を減らす
  • ⚠️骨髄抑制

⭐ 高頻度ポイント：メトトレキサート＝DHFR阻害・ロイコボリン救援leucovorin rescueロイコボリン救援（leucovorin rescue）leucovorin rescue（ロイコボリン救援）、ペメトレキセドpemetrexedペメトレキセド（pemetrexed）pemetrexed（ペメトレキセド）＝NSCLC/中皮腫Mesothelioma中皮腫（Mesothelioma）Mesothelioma（中皮腫）・葉酸+B12補充。5-FU/カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン）＝チミジル酸合成酵素阻害thymidylate synthase inhibitionチミジル酸合成酵素阻害（thymidylate synthase inhibition）thymidylate synthase inhibition（チミジル酸合成酵素阻害）、カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン）＝経口5-FU。シタラビンcytarabineシタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）＝AML・DNA ポリメラーゼ阻害。ゲムシタビンgemcitabineゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン）＝DNA取り込み＋RNR阻害。6-MP＝HGPRT活性化・XO/TPMTに注意。クラドリビンcladribinクラドリビン（cladribin）cladribin（クラドリビン）＝有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）。ヒドロキシ尿素hydroxyureaヒドロキシ尿素（hydroxyurea）hydroxyurea（ヒドロキシ尿素）＝RNR阻害・HbF↑。

📋 まとめ表