Oncology · II-12
膵癌の放射線・外科・薬物治療
Radiotherapy, surgical and pharmacological treatment of pancreatic cancer
- 前提:病態
- 抗がん薬I(代謝拮抗薬)BRCA1・BRCA2・ATM遺伝子
- 前提:正常
- 腹部:血管とリンパ管
- 疾患
- 膵癌
🧠 全体像:膵管腺癌pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC膵管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC(膵管腺癌)で治癒を望める中心治療はR0切除R0 resectionR0切除(R0 resection)R0 resection(R0切除)と周術期全身治療だが、診断時に切除できる患者は少ない。切除可能性resectability切除可能性(resectability)resectability(切除可能性)、全身状態、分子異常を基に、手術・薬物療法・選択的放射線治療・胆道/消化管緩和を組み合わせる。
切除可能性からみた治療
| 状況 | 治療の軸 |
|---|---|
| 切除可能resectable切除可能(resectable)resectable(切除可能) | 手術後に補助化学療法。高リスクでは術前治療neoadjuvant therapy術前治療(neoadjuvant therapy)neoadjuvant therapy(術前治療)も検討 |
| 境界切除可能borderline resectable境界切除可能(borderline resectable)borderline resectable(境界切除可能) | 多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用(combination therapy / polypharmacy)combination therapy / polypharmacy(多剤併用)術前化学療法neoadjuvant chemotherapy術前化学療法(neoadjuvant chemotherapy)neoadjuvant chemotherapy(術前化学療法)を中心に、選択例で化学放射線療法chemoradiotherapy化学放射線療法(chemoradiotherapy)chemoradiotherapy(化学放射線療法)後に再評価 |
| 局所進行切除不能locally advanced unresectable局所進行切除不能(locally advanced unresectable)locally advanced unresectable(局所進行切除不能) | 全身化学療法systemic chemotherapy全身化学療法(systemic chemotherapy)systemic chemotherapy(全身化学療法)、病勢disease activity (course)病勢(disease activity (course))disease activity (course)(病勢)非進行例で局所放射線治療を個別検討 |
| 遠隔転移 | 全身治療と症状緩和 |
外科治療
- 膵頭部・鉤状突起coronoid process鉤状突起(coronoid process)coronoid process(鉤状突起):膵頭十二指腸切除術pancreaticoduodenectomy膵頭十二指腸切除術(pancreaticoduodenectomy)pancreaticoduodenectomy(膵頭十二指腸切除術)(Whipple手術)
- 膵体尾部body and tail of the pancreas膵体尾部(body and tail of the pancreas)body and tail of the pancreas(膵体尾部):遠位膵切除術distal pancreatectomy遠位膵切除術(distal pancreatectomy)distal pancreatectomy(遠位膵切除術)、しばしば脾合併切除
- 全膵切除total pancreatectomy全膵切除(total pancreatectomy)total pancreatectomy(全膵切除):適応は限定され、単に「より根治的」という理由では選ばない
ウィップル手術Whipple procedureウィップル手術(Whipple procedure)Whipple procedure(ウィップル手術)後は膵、胆管、胃または十二指腸を空腸へ再建する。境界切除可能borderline resectable境界切除可能(borderline resectable)borderline resectable(境界切除可能)例では門脈・上腸間膜静脈superior mesenteric vein上腸間膜静脈(superior mesenteric vein)superior mesenteric vein(上腸間膜静脈)合併切除再建を含むことがある。術後は膵液瘻pancreatic fistula膵液瘻(pancreatic fistula)pancreatic fistula(膵液瘻)、胃排出遅延delayed gastric emptying胃排出遅延(delayed gastric emptying)delayed gastric emptying(胃排出遅延)、糖尿病、膵外分泌不全pancreatic insufficiency膵外分泌不全(pancreatic insufficiency)pancreatic insufficiency(膵外分泌不全)に注意する。
薬物治療
全身状態良好well-appearing全身状態良好(well-appearing)well-appearing(全身状態良好)な切除後患者では修正FOLFIRINOX(modified FOLFIRINOX)が有力な補助療法adjuvant therapy補助療法(adjuvant therapy)adjuvant therapy(補助療法)で、gemcitabine+カペシタビンcapecitabineカペシタビン(capecitabine)capecitabine(カペシタビン)も選択肢となる。高齢または全身状態が不良なら強度を落とす。
転移例ではFOLFIRINOX、NALIacute limb ischemiaALI(acute limb ischemia)acute limb ischemia(ALI)RIFOX、gemcitabine+nab-paclitaxelなどを全身状態に合わせて選ぶ。BRCA1/2またはPALB2関連では白金感受性とPARP阻害薬PARP inhibitorPARP阻害薬(PARP inhibitor)PARP inhibitor(PARP阻害薬)維持療法が治療選択therapeutic options治療選択(therapeutic options)therapeutic options(治療選択)に影響し、MSI-H/dMMR、NTRK融合NTRK fusionNTRK融合(NTRK fusion)NTRK fusion(NTRK融合)などのまれな標的も検索する。
⚠️ 「切除後はgemcitabine+カペシタビンcapecitabineカペシタビン(capecitabine)capecitabine(カペシタビン)だけ」「全身状態良好well-appearing全身状態良好(well-appearing)well-appearing(全身状態良好)なら常にFOLFIRINOX」という固定化は不適切である。術後回復、全身状態、併存症、分子所見で個別化する。
放射線治療
化学放射線療法chemoradiotherapy化学放射線療法(chemoradiotherapy)chemoradiotherapy(化学放射線療法)は局所制御を目的に、境界切除可能borderline resectable境界切除可能(borderline resectable)borderline resectable(境界切除可能)または局所進行例の一部で用いる。術後化学放射線療法chemoradiotherapy化学放射線療法(chemoradiotherapy)chemoradiotherapy(化学放射線療法)は地域差があり、R0切除R0 resectionR0切除(R0 resection)R0 resection(R0切除)後に一律で行う標準ではない。体幹部定位放射線治療stereotactic body radiation therapy, SBRT/SABR体幹部定位放射線治療(stereotactic body radiation therapy, SBRT/SABR)stereotactic body radiation therapy, SBRT/SABR(体幹部定位放射線治療)は短期間に高精度照射できるが、十二指腸・胃・小腸との近接、呼吸性移動を考慮し、経験ある施設で適応を選ぶ。旧資料の「腫瘍径5 cm未満」「臓器から一定距離」などの固定値だけで適応を決めない。
緩和処置
- 胆道閉塞:内視鏡的ステントendoscopic stent (placement)内視鏡的ステント(endoscopic stent (placement))endoscopic stent (placement)(内視鏡的ステント)。切除不能unresectable切除不能(unresectable)unresectable(切除不能)で長期開存を期待する場合は自己拡張型金属ステントself-expanding metal stent自己拡張型金属ステント(self-expanding metal stent)self-expanding metal stent(自己拡張型金属ステント)を検討
- 十二指腸閉塞:内視鏡的ステントendoscopic stent (placement)内視鏡的ステント(endoscopic stent (placement))endoscopic stent (placement)(内視鏡的ステント)または胃空腸吻合gastrojejunostomy胃空腸吻合(gastrojejunostomy)gastrojejunostomy(胃空腸吻合)
- 疼痛:鎮痛薬analgesic鎮痛薬(analgesic)analgesic(鎮痛薬)、腹腔神経叢celiac plexus腹腔神経叢(celiac plexus)celiac plexus(腹腔神経叢)ブロック、選択的放射線治療
- 膵外分泌不全pancreatic insufficiency膵外分泌不全(pancreatic insufficiency)pancreatic insufficiency(膵外分泌不全):膵酵素pancreatic enzyme膵酵素(pancreatic enzyme)pancreatic enzyme(膵酵素)補充と栄養支援
flowchart TD
A["造影CTで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectability'>切除可能性</span>判定"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectable'>切除可能</span>"}
B -->|"はい"| C["手術"]
C --> D["補助化学療法"]
B -->|"境界"| E["術前<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multi-agent chemotherapy'>多剤併用化学療法</span>"]
E --> F["画像・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor markers'>腫瘍マーカー</span>で再評価"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='R0 resection'>R0切除</span>可能なら手術"]
B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unresectable'>切除不能</span>/転移"| H["全身治療"]
H --> I["局所治療・胆道処置・症状緩和を統合"]
まとめ
- 部位に応じウィップル手術Whipple procedureウィップル手術(Whipple procedure)Whipple procedure(ウィップル手術)または遠位膵切除distal pancreatectomy遠位膵切除(distal pancreatectomy)distal pancreatectomy(遠位膵切除)を行い、切除後は補助化学療法を組み合わせる。
- 境界切除可能borderline resectable境界切除可能(borderline resectable)borderline resectable(境界切除可能)・切除不能unresectable切除不能(unresectable)unresectable(切除不能)例ではまず全身治療を軸に再評価する。
- 放射線治療は選択例の局所制御、ステントstentステント(stent)stent(ステント)・栄養・疼痛治療はQOL維持に重要である。