Urology · N-01
泌尿器科腫瘍における抗腫瘍薬の分類
Groups of antineoplastic drugs in urology
🧠 全体像：泌尿器科腫瘍urologic tumors泌尿器科腫瘍（urologic tumors）urologic tumors（泌尿器科腫瘍）で使う細胞傷害性抗腫瘍薬antineoplastic drug抗腫瘍薬（antineoplastic drug）antineoplastic drug（抗腫瘍薬）は、作用機序で「アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）」「代謝拮抗薬Antimetabolites代謝拮抗薬（Antimetabolites）Antimetabolites（代謝拮抗薬）」「トポイソメラーゼ阻害薬topoisomerase inhibitorsトポイソメラーゼ阻害薬（topoisomerase inhibitors）topoisomerase inhibitors（トポイソメラーゼ阻害薬）」「微小管阻害薬microtubule inhibitor微小管阻害薬（microtubule inhibitor）microtubule inhibitor（微小管阻害薬）」の4群に大別できる。臓器ごとに使う組み合わせ（レジメン）は決まっており、腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）のように化学療法がほぼ無効な腫瘍と、精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍（testicular cancer）testicular cancer（精巣腫瘍）のように化学療法で高い治癒率が得られる腫瘍が併存する点が泌尿器腫瘍学の特徴である。
細胞傷害性抗腫瘍薬の作用機序別分類
| 分類 | サブタイプSubtypeサブタイプ（Subtype）Subtype（サブタイプ） | 代表薬 |
|---|---|---|
| アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬） | 白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤） | シスプラチン |
| アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）類縁（DNA架橋DNA cross-linkDNA架橋（DNA cross-link）DNA cross-link（DNA架橋）・インターカレートintercalation (DNA intercalating agent)インターカレート（intercalation (DNA intercalating agent)）intercalation (DNA intercalating agent)（インターカレート）作用を持つ抗腫瘍性抗生物質antitumor antibiotic抗腫瘍性抗生物質（antitumor antibiotic）antitumor antibiotic（抗腫瘍性抗生物質）） | — | ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）、マイトマイシンMitomycinマイトマイシン（Mitomycin）Mitomycin（マイトマイシン）C（mitomycin C） |
| 代謝拮抗薬Antimetabolites代謝拮抗薬（Antimetabolites）Antimetabolites（代謝拮抗薬） | 葉酸代謝folate metabolism葉酸代謝（folate metabolism）folate metabolism（葉酸代謝）拮抗薬 | メトトレキサート |
| 代謝拮抗薬Antimetabolites代謝拮抗薬（Antimetabolites）Antimetabolites（代謝拮抗薬） | ピリミジン代謝拮抗薬pyrimidine analogsピリミジン代謝拮抗薬（pyrimidine analogs）pyrimidine analogs（ピリミジン代謝拮抗薬） | 5-FU（fluorouracil） |
| トポイソメラーゼ阻害薬topoisomerase inhibitorsトポイソメラーゼ阻害薬（topoisomerase inhibitors）topoisomerase inhibitors（トポイソメラーゼ阻害薬） | トポイソメラーゼII阻害薬topoisomerase II inhibitorトポイソメラーゼII阻害薬（topoisomerase II inhibitor）topoisomerase II inhibitor（トポイソメラーゼII阻害薬） | ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）、エピルビシンepirubicinエピルビシン（epirubicin）epirubicin（エピルビシン） |
| 微小管阻害薬microtubule inhibitor微小管阻害薬（microtubule inhibitor）microtubule inhibitor（微小管阻害薬） | ビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド） | ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）、ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン） |
| 微小管阻害薬microtubule inhibitor微小管阻害薬（microtubule inhibitor）microtubule inhibitor（微小管阻害薬） | タキサン系taxanesタキサン系（taxanes）taxanes（タキサン系） | ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）、カバジタキセルcabazitaxelカバジタキセル（cabazitaxel）cabazitaxel（カバジタキセル） |
⚠️ 原資料は「アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）」の項にブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）とマイトマイシンMitomycinマイトマイシン（Mitomycin）Mitomycin（マイトマイシン）Cを「インターカレートintercalation (DNA intercalating agent)インターカレート（intercalation (DNA intercalating agent)）intercalation (DNA intercalating agent)（インターカレート）型」として並べているが、これは簡略化した分類である。現在の一般的な薬理分類では、ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）は遊離基free radicals遊離基（free radicals）free radicals（遊離基）（フリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル））を介してDNA鎖を切断する「抗腫瘍性抗生物質antitumor antibiotic抗腫瘍性抗生物質（antitumor antibiotic）antitumor antibiotic（抗腫瘍性抗生物質）」に分類され、厳密なアルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）ではない。マイトマイシンMitomycinマイトマイシン（Mitomycin）Mitomycin（マイトマイシン）Cは生体内in vivo生体内（in vivo）in vivo（生体内）で活性化されてDNAをアルキル化alkylationアルキル化（alkylation）alkylation（アルキル化）・架橋するため「アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）類縁の抗腫瘍性抗生物質antitumor antibiotic抗腫瘍性抗生物質（antitumor antibiotic）antitumor antibiotic（抗腫瘍性抗生物質）」として扱われることが多い。またシスプラチンなどの白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）も、DNA鎖内・鎖間架橋inter-strand crosslink鎖間架橋（inter-strand crosslink）inter-strand crosslink（鎖間架橋）を形成する点でアルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）に機序が類似するが、教科書によっては独立したカテゴリーとして扱われる。試験対策としては「DNA架橋DNA cross-linkDNA架橋（DNA cross-link）DNA cross-link（DNA架橋）・DNA損傷を起こす薬剤群」として大きくまとめて理解するとよい。
泌尿器腫瘍別の代表的な抗腫瘍薬レジメン
| 腫瘍 | 抗腫瘍薬antineoplastic drug抗腫瘍薬（antineoplastic drug）antineoplastic drug（抗腫瘍薬） |
|---|---|
| 腎腫瘍kidney tumors腎腫瘍（kidney tumors）kidney tumors（腎腫瘍） | 化学療法感受性は低い。免疫療法：インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）α2、IL-2。分子標的治療molecularly targeted therapy分子標的治療（molecularly targeted therapy）molecularly targeted therapy（分子標的治療）：VEGF阻害薬 |
| 腎盂・尿管腫瘍 | ゲムシタビンgemcitabineゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン）＋シスプラチン、または M-VAC（メトトレキサート・ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）・アドリアマイシンadriamycinアドリアマイシン（adriamycin）adriamycin（アドリアマイシン）・シスプラチン） |
| 膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌） | 表在性膀胱癌superficial bladder cancer (NMIBC)表在性膀胱癌（superficial bladder cancer (NMIBC)）superficial bladder cancer (NMIBC)（表在性膀胱癌）（TURB後の膀胱内注入intravesical instillation膀胱内注入（intravesical instillation）intravesical instillation（膀胱内注入））：マイトマイシンMitomycinマイトマイシン（Mitomycin）Mitomycin（マイトマイシン）C、エピルビシンepirubicinエピルビシン（epirubicin）epirubicin（エピルビシン）、ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）。浸潤性膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）（術前・術後化学療法）：M-VAC、ゲムシタビンgemcitabineゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン）＋シスプラチン。TURB後の膀胱内免疫療法：BCG |
| 前立腺癌 | 進行例のホルモン療法hormone therapy, HTホルモン療法（hormone therapy, HT）hormone therapy, HT（ホルモン療法）：抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）（ビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド）など、経口。第一世代非ステロイド性抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）の代表として現在用いられるが、フルタミドflutamideフルタミド（flutamide）flutamide（フルタミド）は肝毒性のため主流ではない）、LHRHアゴニストagonistアゴニスト（agonist）agonist（アゴニスト）（トリプトレリンTriptorelinトリプトレリン（Triptorelin）Triptorelin（トリプトレリン）など、持効性long-acting (depot)持効性（long-acting (depot)）long-acting (depot)（持効性）注射）。化学療法：ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）（1st line）、カバジタキセルcabazitaxelカバジタキセル（cabazitaxel）cabazitaxel（カバジタキセル）（2nd line）。二次ホルモン療法second-line hormonal therapy二次ホルモン療法（second-line hormonal therapy）second-line hormonal therapy（二次ホルモン療法）：アビラテロンabirateroneアビラテロン（abiraterone）abiraterone（アビラテロン）、エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）。骨転移bone metastasis骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移）：アルファラジンRadium-223 (Xofigo)アルファラジン（Radium-223 (Xofigo)）Radium-223 (Xofigo)（アルファラジン）（放射性医薬品radiopharmaceutical放射性医薬品（radiopharmaceutical）radiopharmaceutical（放射性医薬品））、ビスホスホネート製剤bisphosphonatesビスホスホネート製剤（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート製剤） |
| 精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍（testicular cancer）testicular cancer（精巣腫瘍） | 脈管侵襲lymphovascular invasion脈管侵襲（lymphovascular invasion）lymphovascular invasion（脈管侵襲）がある場合の化学療法：BEP（ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）・エトポシドetoposideエトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド）・シスプラチン、1st line）、PVB（シスプラチン・ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）・ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）） |
| 陰茎癌penile cancer陰茎癌（penile cancer）penile cancer（陰茎癌） | ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）、メトトレキサート、ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）、5-FU、シスプラチン |
💡 レジメンの略号は「頭文字＝薬剤」の対応で覚える：M-VAC（Methotrexate・Vinblastine・Adriamycin＝ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）・Cisplatin）、BEP（Bleomycin・Etoposide・Cisplatin）、PVB（Cisplatin・Vinblastine・Bleomycin）。いずれも白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）（シスプラチン）を軸とした多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用）である点が共通する。
⚠️ 本レジメン一覧は伝統的Traditional伝統的（Traditional）Traditional（伝統的）な化学療法薬chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)化学療法薬（chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)）chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)（化学療法薬）の分類であり、現在の実臨床では以下の点をアップデートして理解する必要がある。
- 腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）：インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）α2やIL-2などの古典的サイトカイン免疫療法は現在ほぼ用いられない。現行の標準治療は、VEGF/VEGFR経路を阻害するチロシンキナーゼ阻害薬tyrosine kinase inhibitor, TKIチロシンキナーゼ阻害薬（tyrosine kinase inhibitor, TKI）tyrosine kinase inhibitor, TKI（チロシンキナーゼ阻害薬）（TKI：スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）、パゾパニブPazopanibパゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ）、カボザンチニブCabozantinibカボザンチニブ（Cabozantinib）Cabozantinib（カボザンチニブ）など）と、免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）（ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）、イピリムマブipilimumabイピリムマブ（ipilimumab）ipilimumab（イピリムマブ）、ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）など）の単独または併用療法である。
- 筋層浸潤性膀胱癌muscle-invasive bladder cancer (MIBC)筋層浸潤性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer (MIBC)）muscle-invasive bladder cancer (MIBC)（筋層浸潤性膀胱癌）・進行尿路上皮癌urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌）：周術期の化学療法に加えて、免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）（ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）など）が周術期・維持療法として組み込まれるようになっている。
- 前立腺癌：進行前立腺癌advanced prostate cancer進行前立腺癌（advanced prostate cancer）advanced prostate cancer（進行前立腺癌）における二次ホルモン療法second-line hormonal therapy二次ホルモン療法（second-line hormonal therapy）second-line hormonal therapy（二次ホルモン療法）（アビラテロンabirateroneアビラテロン（abiraterone）abiraterone（アビラテロン）、エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）などのアンドロゲン受容体経路阻害薬androgen receptor pathway inhibitor, ARPIアンドロゲン受容体経路阻害薬（androgen receptor pathway inhibitor, ARPI）androgen receptor pathway inhibitor, ARPI（アンドロゲン受容体経路阻害薬）：androgen receptor pathway inhibitor, ARPI）は、現在では去勢抵抗性castration-resistant去勢抵抗性（castration-resistant）castration-resistant（去勢抵抗性）になってから追加するのではなく、転移性ホルモン感受性前立腺癌metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)転移性ホルモン感受性前立腺癌（metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)）metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)（転移性ホルモン感受性前立腺癌）の段階からアンドロゲン除去療法androgen deprivation therapy, ADTアンドロゲン除去療法（androgen deprivation therapy, ADT）androgen deprivation therapy, ADT（アンドロゲン除去療法）と併用して早期に導入するのが標準治療になっている（詳細はN-08：進行前立腺癌advanced prostate cancer進行前立腺癌（advanced prostate cancer）advanced prostate cancer（進行前立腺癌）の治療を参照）。
化学療法の投与目的（根治的・術前・術後補助・緩和的palliative緩和的（palliative）palliative（緩和的））や、レジメン設計の一般原則general principles一般原則（general principles）general principles（一般原則）は Oncology I-22：化学療法の基礎 を参照すると理解しやすい。
まとめ
- 泌尿器腫瘍の細胞傷害性抗腫瘍薬antineoplastic drug抗腫瘍薬（antineoplastic drug）antineoplastic drug（抗腫瘍薬）は、アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）（白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）含む）、代謝拮抗薬Antimetabolites代謝拮抗薬（Antimetabolites）Antimetabolites（代謝拮抗薬）、トポイソメラーゼ阻害薬topoisomerase inhibitorsトポイソメラーゼ阻害薬（topoisomerase inhibitors）topoisomerase inhibitors（トポイソメラーゼ阻害薬）、微小管阻害薬microtubule inhibitor微小管阻害薬（microtubule inhibitor）microtubule inhibitor（微小管阻害薬）の4群に整理できる。
- 腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）は化学療法・放射線療法に抵抗性で、分子標的治療molecularly targeted therapy分子標的治療（molecularly targeted therapy）molecularly targeted therapy（分子標的治療）・免疫療法が主体となる一方、精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍（testicular cancer）testicular cancer（精巣腫瘍）はシスプラチンベースの多剤併用化学療法multi-agent chemotherapy多剤併用化学療法（multi-agent chemotherapy）multi-agent chemotherapy（多剤併用化学療法）（BEP等）で高い治癒率が得られる。
- M-VAC、BEP、PVBなどのレジメン名は構成薬剤の頭文字であり、いずれもシスプラチンを中心とした多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用）である。
- 分子標的薬・免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）・アンドロゲン受容体経路阻害薬androgen receptor pathway inhibitor, ARPIアンドロゲン受容体経路阻害薬（androgen receptor pathway inhibitor, ARPI）androgen receptor pathway inhibitor, ARPI（アンドロゲン受容体経路阻害薬）の登場により、腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）・進行尿路上皮癌urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌）・前立腺癌の治療体系は原資料の時点から大きく更新されている。