B32: Drugs used in cancer treatment II (cytotoxic agents targeting DNA)

💡 覚え方：抗がん薬II（DNA標的細胞傷害性薬）/ Easy classification

🧠 DNA標的薬は**「DNAをどう壊すか」で覚える：
①DNAを架橋する（alkylating / platinum）・②DNAをメチル化する**・③DNA鎖を切る・④DNAに挟み込む（intercalation）。

⭐共通して骨髄抑制・悪心嘔吐・脱毛が出やすい。試験では薬ごとの臓器毒性（cisplatin=腎/耳、bleomycin=肺、cyclophosphamide=膀胱）をセットで覚える。

🅰️ ①DNAを架橋する：アルキル化薬 / Alkylating agents

DNA strandをcross-link → 複製できない

• cyclophosphamide / シクロホスファミド — nitrogen mustard系プロドラッグ→DNA架橋｜適応：リンパ腫/白血病/乳癌/卵巣癌・重症自己免疫疾患
  • ⚠️出血性膀胱炎（acrolein）・骨髄抑制・不妊・二次癌
  • 💡予防：mesna + hydration
• melphalan / メルファラン — nitrogen mustard系→DNA架橋｜適応：多発性骨髄腫・造血幹細胞移植前処置・卵巣癌
  • ⚠️骨髄抑制
• busulfan / ブスルファン — アルキル化→DNA架橋｜適応：CML、造血幹細胞移植前処置
  • ⚠️肺線維症（busulfan lung）・痙攣・肝中心静脈閉塞症

🅱️ ②DNAを架橋する：白金製剤 / Platinum agents

「platin」＝platinum。DNA intra/interstrand cross-link → 複製停止

• cisplatin / シスプラチン — DNA鎖内架橋｜適応：精巣癌・卵巣癌・膀胱癌・肺癌・頭頸部癌
  • ⚠️腎毒性・耳毒性・強い悪心嘔吐・末梢神経障害
  • 💡腎毒性予防：hydration、必要に応じてamifostine
• (carboplatin) / カルボプラチン — DNA架橋｜適応：卵巣癌・肺癌など
  • 💡cisplatinより腎/耳毒性は少ないが骨髄抑制が強い
• oxaliplatin / オキサリプラチン — DNA架橋｜適応：大腸癌など（FOLFOX）
  • ⚠️冷刺激で悪化する末梢神経障害が特徴

🅲 ③DNAをメチル化する：methylating alkylators

• dacarbazine / ダカルバジン — プロドラッグ→DNAメチル化｜適応：Hodgkinリンパ腫・悪性黒色腫・軟部肉腫
  • ⚠️骨髄抑制・強い悪心嘔吐
• temozolomide / テモゾロミド — O6-guanineメチル化→DNA損傷｜適応：glioblastoma / 悪性神経膠腫
  • 💡効果はMGMT promoter methylation / MGMT低活性で上がる

🅳 ④DNA鎖を切る：free radical DNA strand breaks

• bleomycin / ブレオマイシン — free radicals生成→DNA strand breaks｜G2/M期｜適応：Hodgkinリンパ腫・精巣腫瘍など
  • ⚠️肺線維症・皮膚色素沈着
  • 💡骨髄抑制が比較的少ないのが特徴

🅴 ⑤DNAに挟み込む：intercalation

• dactinomycin / ダクチノマイシン（actinomycin D） — DNA intercalation→RNA/DNA合成阻害｜適応：Wilms腫瘍・横紋筋肉腫・Ewing肉腫・絨毛性疾患
  • ⚠️骨髄抑制・粘膜炎・放射線リコール

⭐ 高頻度ポイント：cyclophosphamide＝出血性膀胱炎→mesna、busulfan＝肺線維症/移植前処置、melphalan＝多発性骨髄腫。cisplatin＝腎毒性・耳毒性・強い嘔吐、carboplatin＝骨髄抑制、oxaliplatin＝冷刺激性末梢神経障害。temozolomide＝glioblastoma・MGMTが鍵。bleomycin＝肺線維症・骨髄抑制少なめ。dactinomycin＝DNA intercalation。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["B32: DNA標的細胞傷害性抗がん薬"]
  R --> A["①DNA架橋：アルキル化薬"]
  R --> B["②DNA架橋：白金製剤"]
  R --> C["③DNAメチル化"]
  R --> D["④DNA鎖切断"]
  R --> E["⑤DNA intercalation"]
  A --> A1["cyclophosphamide（膀胱炎→mesna）"]
  A --> A2["melphalan（多発性骨髄腫）"]
  A --> A3["busulfan（移植前処置・肺線維症）"]
  B --> B1["cisplatin（腎/耳/嘔吐）"]
  B --> B2["carboplatin（骨髄抑制）"]
  B --> B3["oxaliplatin（冷刺激性神経障害）"]
  C --> C1["dacarbazine（Hodgkin/黒色腫）"]
  C --> C2["temozolomide（glioblastoma・MGMT）"]
  D --> D1["bleomycin（DNA strand breaks・肺線維症）"]
  E --> E1["dactinomycin（DNA intercalation）"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	系統 / Class	機序 / Mechanism	適応・注意 / Notes
cyclophosphamide / シクロホスファミド	①アルキル化薬	DNA架橋	リンパ腫/白血病/自己免疫・⚠️出血性膀胱炎→mesna
melphalan / メルファラン	①アルキル化薬	DNA架橋	多発性骨髄腫・移植前処置・骨髄抑制
busulfan / ブスルファン	①アルキル化薬	DNA架橋	CML/移植前処置・⚠️肺線維症/痙攣/VOD
cisplatin / シスプラチン	②白金製剤	DNA鎖内架橋	精巣/卵巣/膀胱/肺癌・⚠️腎毒性/耳毒性/嘔吐
carboplatin / カルボプラチン	②白金製剤	DNA架橋	卵巣/肺癌・⚠️骨髄抑制
oxaliplatin / オキサリプラチン	②白金製剤	DNA架橋	大腸癌(FOLFOX)・⚠️冷刺激性末梢神経障害
dacarbazine / ダカルバジン	③メチル化薬	DNAメチル化	Hodgkin/黒色腫・⚠️骨髄抑制/嘔吐
temozolomide / テモゾロミド	③メチル化薬	O6-guanineメチル化	glioblastoma・MGMT statusが鍵
bleomycin / ブレオマイシン	④抗腫瘍性抗生物質	free radicals→DNA strand breaks	Hodgkin/精巣腫瘍・⚠️肺線維症・骨髄抑制少
dactinomycin / ダクチノマイシン	⑤抗腫瘍性抗生物質	DNA intercalation→RNA/DNA合成阻害	Wilms/横紋筋肉腫/Ewing・粘膜炎