抗がん薬II(DNA標的細胞傷害性薬)

💡 覚え方：抗がん薬II（DNA標的細胞傷害性薬）

🧠 DNA標的薬は「DNAをどう壊すか」で覚える： ①DNAを架橋する（アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）／白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤））・②DNAをメチル化する・③DNA鎖を切る・④DNAに挟み込む（インターカレーションintercalationインターカレーション（intercalation）intercalation（インターカレーション））。

⭐共通して骨髄抑制・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）・脱毛が出やすい。試験では薬ごとの臓器毒性（シスプラチン=腎/耳、ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）=肺、シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）=膀胱）をセットで覚える。

🅰️ ①DNAを架橋する：アルキル化薬

DNA鎖を架橋する → 複製できない

• シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド） — ナイトロジェンマスタードnitrogen mustardナイトロジェンマスタード（nitrogen mustard）nitrogen mustard（ナイトロジェンマスタード）系プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）→DNA架橋DNA cross-linkDNA架橋（DNA cross-link）DNA cross-link（DNA架橋）｜適応：リンパ腫/白血病/乳癌/卵巣癌・重症自己免疫疾患
  • ⚠️出血性膀胱炎hemorrhagic cystitis出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎）（アクロレインacroleinアクロレイン（acrolein）acrolein（アクロレイン））・骨髄抑制・不妊・二次癌secondary malignancy二次癌（secondary malignancy）secondary malignancy（二次癌）
  • 💡予防：メスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）＋輸液
• メルファランmelphalanメルファラン（melphalan）melphalan（メルファラン） — ナイトロジェンマスタードnitrogen mustardナイトロジェンマスタード（nitrogen mustard）nitrogen mustard（ナイトロジェンマスタード）系→DNA架橋DNA cross-linkDNA架橋（DNA cross-link）DNA cross-link（DNA架橋）｜適応：多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）・造血幹細胞移植前処置conditioning regimen造血幹細胞移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（造血幹細胞移植前処置）・卵巣癌
  • ⚠️骨髄抑制
• ブスルファンbusulfanブスルファン（busulfan）busulfan（ブスルファン） — アルキル化alkylationアルキル化（alkylation）alkylation（アルキル化）→DNA架橋DNA cross-linkDNA架橋（DNA cross-link）DNA cross-link（DNA架橋）｜適応：CML、造血幹細胞移植前処置conditioning regimen造血幹細胞移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（造血幹細胞移植前処置）
  • ⚠️肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）（ブスルファン肺busulfan lungブスルファン肺（busulfan lung）busulfan lung（ブスルファン肺））・痙攣・肝中心静脈閉塞症hepatic veno-occlusive disease (VOD)肝中心静脈閉塞症（hepatic veno-occlusive disease (VOD)）hepatic veno-occlusive disease (VOD)（肝中心静脈閉塞症）
• ベンダムスチンbendamustineベンダムスチン（bendamustine）bendamustine（ベンダムスチン） — ナイトロジェンマスタードnitrogen mustardナイトロジェンマスタード（nitrogen mustard）nitrogen mustard（ナイトロジェンマスタード）系＋ベンズイミダゾール環benzimidazole ringベンズイミダゾール環（benzimidazole ring）benzimidazole ring（ベンズイミダゾール環）のハイブリッドhybridハイブリッド（hybrid）hybrid（ハイブリッド）構造→DNA架橋DNA cross-linkDNA架橋（DNA cross-link）DNA cross-link（DNA架橋）（他のアルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）・プリンアナログpurine analogueプリンアナログ（purine analogue）purine analogue（プリンアナログ）と部分的にしか交叉耐性cross-resistance交叉耐性（cross-resistance）cross-resistance（交叉耐性）なし）｜適応：CLL・リツキシマブ抵抗性の低悪性度NHL・濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）／マントル細胞リンパ腫mantle cell lymphomaマントル細胞リンパ腫（mantle cell lymphoma）mantle cell lymphoma（マントル細胞リンパ腫）の初回治療（BR療法）
  • ⚠️骨髄抑制・CD4陽性T細胞減少が年単位で遷延（日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染対策が必要）

🅱️ ②DNAを架橋する：白金製剤

「platin」＝白金。DNAの鎖内/鎖間架橋inter-strand crosslink鎖間架橋（inter-strand crosslink）inter-strand crosslink（鎖間架橋） → 複製停止

• シスプラチン — DNA鎖内架橋DNA intrastrand crosslinkDNA鎖内架橋（DNA intrastrand crosslink）DNA intrastrand crosslink（DNA鎖内架橋）｜適応：精巣癌・卵巣癌・膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）・肺癌・頭頸部癌head and neck cancer頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌）
  • ⚠️腎毒性・耳毒性・強い悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）・末梢神経障害
  • 💡腎毒性予防：輸液、必要に応じてアミホスチンamifostineアミホスチン（amifostine）amifostine（アミホスチン）
• カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン） — DNA架橋DNA cross-linkDNA架橋（DNA cross-link）DNA cross-link（DNA架橋）｜適応：卵巣癌・肺癌など
  • 💡シスプラチンより腎/耳毒性は少ないが骨髄抑制が強い
• オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン） — DNA架橋DNA cross-linkDNA架橋（DNA cross-link）DNA cross-link（DNA架橋）｜適応：大腸癌など（FOLFOX）
  • ⚠️冷刺激cold冷刺激（cold）cold（冷刺激）で悪化する末梢神経障害が特徴

🅲 ③DNAをメチル化する：メチル化型アルキル化薬

• ダカルバジンdacarbazineダカルバジン（dacarbazine）dacarbazine（ダカルバジン） — プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）→DNAメチル化｜適応：Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）・悪性黒色腫・軟部肉腫
  • ⚠️骨髄抑制・強い悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）
• テモゾロミドtemozolomideテモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド） — O6-グアニンguanineグアニン（guanine）guanine（グアニン）のメチル化→DNA損傷｜適応：悪性神経膠腫malignant glioma悪性神経膠腫（malignant glioma）malignant glioma（悪性神経膠腫）
  • 💡効果はMGMT プロモーター メチル化 / MGMT低活性で上がる

🅳 ④DNA鎖を切る：フリーラジカルによるDNA鎖切断

• ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン） — フリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）生成→DNA鎖切断｜G2/M期M phaseM期（M phase）M phase（M期）｜適応：Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）・精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍（testicular cancer）testicular cancer（精巣腫瘍）など
  • ⚠️肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）・皮膚色素沈着cutaneous hyperpigmentation皮膚色素沈着（cutaneous hyperpigmentation）cutaneous hyperpigmentation（皮膚色素沈着）
  • 💡骨髄抑制が比較的少ないのが特徴

🅴 ⑤DNAに挟み込む：インターカレーション

• ダクチノマイシンdactinomycinダクチノマイシン（dactinomycin）dactinomycin（ダクチノマイシン） — DNAへのインターカレーションintercalationインターカレーション（intercalation）intercalation（インターカレーション）→RNA/DNA合成阻害｜適応：Wilms腫瘍・横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）・Ewing肉腫・絨毛性疾患gestational trophoblastic disease絨毛性疾患（gestational trophoblastic disease）gestational trophoblastic disease（絨毛性疾患）
  • ⚠️骨髄抑制・粘膜炎mucositis粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）・放射線リコールradiation recall放射線リコール（radiation recall）radiation recall（放射線リコール）

⭐ 高頻度ポイント：シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）＝出血性膀胱炎hemorrhagic cystitis出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎）→メスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）、ブスルファンbusulfanブスルファン（busulfan）busulfan（ブスルファン）＝肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）/移植前処置conditioning regimen移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（移植前処置）、メルファランmelphalanメルファラン（melphalan）melphalan（メルファラン）＝多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）。シスプラチン＝腎毒性・耳毒性・強い嘔吐、カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）＝骨髄抑制、オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン）＝冷刺激cold冷刺激（cold）cold（冷刺激）性末梢神経障害。テモゾロミドtemozolomideテモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド）＝膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）・MGMTが鍵。ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）＝肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）・骨髄抑制少なめ。ダクチノマイシンdactinomycinダクチノマイシン（dactinomycin）dactinomycin（ダクチノマイシン）＝インターカレーションintercalationインターカレーション（intercalation）intercalation（インターカレーション）。

📋 まとめ表