B33: Drugs used in cancer treatment III (Topoisomerase inhibitors. Inhibitors of mitotic spindle)

💡 覚え方：抗がん薬III（Topo阻害薬・紡錘体阻害薬）/ Easy classification

🧠 このページは**「細胞分裂をどこで止めるか」で覚える：
①DNAの巻き戻し/再結合を止める（Topoisomerase阻害）・②微小管を壊す（Vinca）・③微小管を固める（Taxane）**。

⭐語呂：Vinca = “分解できない”ではなく「重合できない」→微小管形成↓、Taxane = “固める”→脱重合できない。どちらもM期で止める。

🅰️ ①Topoisomerase I阻害薬：DNAの再結合を止める

Topo I = single-strand breakの再結合を担当。阻害するとDNA損傷が蓄積

• irinotecan / イリノテカン — Topoisomerase I阻害→DNA再結合阻害→DNA損傷｜適応：転移性大腸癌など
  • ⚠️下痢が超重要：急性はコリン作動性、遅発性は重篤な分泌性下痢
  • 💡活性代謝物SN-38はUGTで代謝

🅱️ ②Topoisomerase II阻害薬：二本鎖DNAの切断/再結合を止める

■ Etoposide系

• etoposide / エトポシド — Topoisomerase II阻害→DNA二本鎖切断｜適応：小細胞肺癌・精巣癌・リンパ腫
  • ⚠️骨髄抑制・二次性AML

■ Anthracycline系「-rubicin」

DNA intercalation + Topo II阻害 + free radical生成

• doxorubicin / ドキソルビシン — 多くの固形癌・リンパ腫・肉腫・白血病
• (daunorubicin) / ダウノルビシン — AML/ALLなど白血病寄り
• epirubicin / エピルビシン — 乳癌・胃癌など（doxorubicinより心毒性がやや少ない）
• ⚠️共通：心毒性（拡張型心筋症）・骨髄抑制・脱毛・粘膜炎
• 💡心毒性予防/軽減：累積投与量に注意、dexrazoxaneを使うことがある

🅲 ③微小管重合阻害薬：Vinca alkaloids

Vinca = tubulinに結合して微小管を作れない → metaphase arrest

• vincristine / ビンクリスチン — 急性白血病・リンパ腫など
  • ⚠️**末梢神経障害・自律神経障害（便秘/イレウス）**が特徴
  • 💡骨髄抑制は比較的少ない
• (vinblastin) / ビンブラスチン — Hodgkinリンパ腫・精巣癌など
  • ⚠️骨髄抑制がより強い
• (vindesin) / ヴィンデシン — 白血病・リンパ腫・一部固形癌
• 💡覚え方：vinCRISTINE = neurotoxicity “cries”、vinBLASTINE = bone marrow “blasts”↓

🅳 ④微小管脱重合阻害薬：Taxanes

Taxane = 微小管を安定化/固定して脱重合できない → M期停止

• (paclitaxel) / パクリタキセル — 乳癌・卵巣癌・肺癌など
• docetaxel / ドセタキセル — 乳癌・前立腺癌・肺癌・胃癌・頭頸部癌など
• cabazitaxel / カバジタキセル — docetaxel後の転移性去勢抵抗性前立腺癌
• ⚠️共通：末梢神経障害・骨髄抑制・過敏反応・脱毛
• 💡paclitaxelは過敏反応予防で前投薬（ステロイド/H1/H2）を意識

⭐ 高頻度ポイント：irinotecan＝Topo I・下痢。etoposide＝Topo II・二次性AML。anthracycline「-rubicin」＝DNA intercalation + Topo II + free radicals、心毒性が最大ポイント。Vinca（vincristine/vinblastine/vindesine）＝微小管重合阻害、特にvincristine＝神経毒性、vinblastine＝骨髄抑制。Taxane（paclitaxel/docetaxel/cabazitaxel）＝微小管安定化、末梢神経障害/過敏反応。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["B33: Topo阻害薬・紡錘体阻害薬"]
  R --> A["①Topo I阻害"]
  R --> B["②Topo II阻害"]
  R --> C["③Vinca: 微小管重合阻害"]
  R --> D["④Taxane: 微小管安定化"]
  A --> A1["irinotecan（下痢）"]
  B --> B1["etoposide（二次AML）"]
  B --> B2["-rubicin: doxorubicin/daunorubicin/epirubicin（心毒性）"]
  C --> C1["vincristine（神経毒性）"]
  C --> C2["vinblastine（骨髄抑制）"]
  C --> C3["vindesine"]
  D --> D1["paclitaxel/docetaxel（末梢神経障害・過敏反応）"]
  D --> D2["cabazitaxel（前立腺癌）"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	系統 / Class	機序 / Mechanism	適応・注意 / Notes
irinotecan / イリノテカン	①Topo I阻害薬	DNA再結合阻害→DNA損傷	大腸癌・⚠️急性/遅発性下痢
etoposide / エトポシド	②Topo II阻害薬	DNA二本鎖切断	小細胞肺癌/精巣癌・⚠️骨髄抑制/二次AML
doxorubicin / ドキソルビシン	②Anthracycline	DNA intercalation + Topo II阻害 + free radicals	乳癌/リンパ腫/肉腫など・⚠️心毒性
daunorubicin / ダウノルビシン	②Anthracycline	DNA intercalation + Topo II阻害	AML/ALL・⚠️心毒性
epirubicin / エピルビシン	②Anthracycline	DNA intercalation + Topo II阻害	乳癌/胃癌・心毒性やや少なめ
vincristine / ビンクリスチン	③Vinca	微小管重合阻害→metaphase arrest	白血病/リンパ腫・⚠️神経毒性/便秘
vinblastin / ビンブラスチン	③Vinca	微小管重合阻害	Hodgkin/精巣癌・⚠️骨髄抑制
vindesin / ヴィンデシン	③Vinca	微小管重合阻害	白血病/リンパ腫
paclitaxel / パクリタキセル	④Taxane	微小管安定化→脱重合阻害	乳癌/卵巣癌/肺癌・⚠️過敏反応/神経障害
docetaxel / ドセタキセル	④Taxane	微小管安定化	乳癌/前立腺癌/肺癌など
cabazitaxel / カバジタキセル	④Taxane	微小管安定化	去勢抵抗性前立腺癌（docetaxel後）