抗がん薬III(トポイソメラーゼ阻害薬・紡錘体阻害薬)

💡 覚え方：抗がん薬III（Topo阻害薬・紡錘体阻害薬）

🧠 このページは「細胞分裂cell division細胞分裂（cell division）cell division（細胞分裂）をどこで止めるか」で覚える： ①DNAの巻き戻し/再結合を止める（トポイソメラーゼtopoisomeraseトポイソメラーゼ（topoisomerase）topoisomerase（トポイソメラーゼ）阻害）・②微小管を壊す（ビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド））・③微小管を固める（タキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン））。

⭐語呂：ビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド） = “分解できない”ではなく「重合できない」→微小管形成↓、タキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン） = “固める”→脱重合depolymerization脱重合（depolymerization）depolymerization（脱重合）できない。どちらもM期M phaseM期（M phase）M phase（M期）で止める。

🅰️ ①トポイソメラーゼ I阻害薬：DNAの再結合を止める

Topo I = 一本鎖切断single-strand break一本鎖切断（single-strand break）single-strand break（一本鎖切断）の再結合を担当。阻害するとDNA損傷が蓄積

• イリノテカンirinotecanイリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン） — トポイソメラーゼtopoisomeraseトポイソメラーゼ（topoisomerase）topoisomerase（トポイソメラーゼ） I阻害→DNA再結合阻害→DNA損傷｜適応：転移性大腸癌など
  • ⚠️下痢が超重要：急性はコリン作動性cholinergicコリン作動性（cholinergic）cholinergic（コリン作動性）、遅発性は重篤な分泌性下痢secretory diarrhea分泌性下痢（secretory diarrhea）secretory diarrhea（分泌性下痢）
  • 💡活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）SN-38はUGTで代謝

🅱️ ②トポイソメラーゼ II阻害薬：二本鎖DNAの切断/再結合を止める

■ エトポシドetoposideエトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド）系

• エトポシドetoposideエトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド） — トポイソメラーゼtopoisomeraseトポイソメラーゼ（topoisomerase）topoisomerase（トポイソメラーゼ） II阻害→DNA二本鎖切断double-strand break二本鎖切断（double-strand break）double-strand break（二本鎖切断）｜適応：小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌）・精巣癌・リンパ腫
  • ⚠️骨髄抑制・二次性AML

■ アントラサイクリン系anthracyclinesアントラサイクリン系（anthracyclines）anthracyclines（アントラサイクリン系）「-rubicin」

DNAへのインターカレーションintercalationインターカレーション（intercalation）intercalation（インターカレーション） + Topo II阻害 + フリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）生成

• ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン） — 多くの固形癌solid tumor固形癌（solid tumor）solid tumor（固形癌）・リンパ腫・肉腫・白血病
• ダウノルビシンdaunorubicinダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン） — AML/ALLなど白血病寄り
• エピルビシンepirubicinエピルビシン（epirubicin）epirubicin（エピルビシン） — 乳癌・胃癌など（ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）より心毒性がやや少ない）
• ⚠️共通：心毒性（拡張型心筋症dilated cardiomyopathy, DCM拡張型心筋症（dilated cardiomyopathy, DCM）dilated cardiomyopathy, DCM（拡張型心筋症））・骨髄抑制・脱毛・粘膜炎mucositis粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）
• 💡心毒性予防/軽減：累積投与量cumulative dose累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量）に注意、デクスラゾキサンdexrazoxaneデクスラゾキサン（dexrazoxane）dexrazoxane（デクスラゾキサン）を使うことがある

🅲 ③微小管重合阻害薬：ビンカアルカロイド系

ビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド） = チューブリンtubulinチューブリン（tubulin）tubulin（チューブリン）に結合して微小管を作れない → 分裂中期metaphase分裂中期（metaphase）metaphase（分裂中期）停止

• ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン） — 急性白血病acute leukemia急性白血病（acute leukemia）acute leukemia（急性白血病）・リンパ腫など
  • ⚠️末梢神経障害・自律神経障害autonomic neuropathy自律神経障害（autonomic neuropathy）autonomic neuropathy（自律神経障害）（便秘/イレウス）が特徴
  • 💡骨髄抑制は比較的少ない
• ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン） — Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）・精巣癌など
  • ⚠️骨髄抑制がより強い
• ヴィンデシンvindesinヴィンデシン（vindesin）vindesin（ヴィンデシン） — 白血病・リンパ腫・一部固形癌solid tumor固形癌（solid tumor）solid tumor（固形癌）
• 💡覚え方：ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン） = 神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性 “cries”、vinBLASTLower Anogenital Squamous TerminologyLAST（Lower Anogenital Squamous Terminology）Lower Anogenital Squamous Terminology（LAST）INE = bone marrow “blasts”↓

🅳 ④微小管脱重合阻害薬：タキサン系

タキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン） = 微小管を安定化/固定して脱重合depolymerization脱重合（depolymerization）depolymerization（脱重合）できない → M期M phaseM期（M phase）M phase（M期）停止

• パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル） — 乳癌・卵巣癌・肺癌など
• ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル） — 乳癌・前立腺癌・肺癌・胃癌・頭頸部癌head and neck cancer頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌）など
• カバジタキセルcabazitaxelカバジタキセル（cabazitaxel）cabazitaxel（カバジタキセル） — ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）後の転移性去勢抵抗性前立腺癌metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)転移性去勢抵抗性前立腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)）metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)（転移性去勢抵抗性前立腺癌）
• ⚠️共通：末梢神経障害・骨髄抑制・過敏反応・脱毛
• 💡パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）は過敏反応予防で前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）（ステロイド/H1/H2）を意識

⭐ 高頻度ポイント：イリノテカンirinotecanイリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）＝Topo I・下痢。エトポシドetoposideエトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド）＝Topo II・二次性AML。アントラサイクリン系anthracyclinesアントラサイクリン系（anthracyclines）anthracyclines（アントラサイクリン系）「-rubicin」＝DNA インターカレーションintercalationインターカレーション（intercalation）intercalation（インターカレーション） + Topo II + フリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）、心毒性が最大ポイント。ビンカアルカロイド系vinca alkaloidsビンカアルカロイド系（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド系）（ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）/ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）/ヴィンデシンvindesinヴィンデシン（vindesin）vindesin（ヴィンデシン））＝微小管重合阻害、特にビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）＝神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性、ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）＝骨髄抑制。タキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン）（パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）/ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）/カバジタキセルcabazitaxelカバジタキセル（cabazitaxel）cabazitaxel（カバジタキセル））＝微小管安定化、末梢神経障害/過敏反応。

📋 まとめ表