ヴィンデシン

🧠 全体像：ヴィンデシンvindesinヴィンデシン（vindesin）vindesin（ヴィンデシン）はビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）を半合成semisynthetic半合成（semisynthetic）semisynthetic（半合成）的に改変した誘導体で、機序は同じチューブリン重合阻害tubulin polymerization inhibitionチューブリン重合阻害（tubulin polymerization inhibition）tubulin polymerization inhibition（チューブリン重合阻害）（タキサン系taxanesタキサン系（taxanes）taxanes（タキサン系）の脱重合阻害depolymerization inhibition脱重合阻害（depolymerization inhibition）depolymerization inhibition（脱重合阻害）とは正反対）。「ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）とビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）の中間の毒性」としばしば紹介されるが、これは半分だけ正しい。神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性はビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）より軽いが、用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）は結局ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）と同じ好中球減少であり、「両方の弱点を打ち消す」薬にはならなかった¹。日本では1985年から承認・発売されているが、米国では研究段階にとどまり、承認薬として発売されたことはない（米国で承認されているビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）はビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）・ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）・ビノレルビンvinorelbineビノレルビン（vinorelbine）vinorelbine（ビノレルビン）の3剤）¹。

ビンカアルカロイド3剤の中での位置づけ

⭐ 「神経が泣くビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）、骨髄が叩かれるビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）」という対比に、ヴィンデシンvindesinヴィンデシン（vindesin）vindesin（ヴィンデシン）は割り込めなかった。 神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性を減らそうとして作られた半合成誘導体semisynthetic derivative半合成誘導体（semisynthetic derivative）semisynthetic derivative（半合成誘導体）だが、臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）では骨髄抑制がむしろ増強され、神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性の明確な改善も得られなかった。これが、ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）・ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）ほど特定レジメンの代名詞にならず、米国で承認されるに至らなかった理由と考えられている¹。

適応・用法・用量

添付文書上の効能・効果は急性白血病acute leukemia急性白血病（acute leukemia）acute leukemia（急性白血病）（慢性骨髄性白血病chronic myeloid leukemia, CML慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）chronic myeloid leukemia, CML（慢性骨髄性白血病）の急性転化blast crisis (blastic transformation)急性転化（blast crisis (blastic transformation)）blast crisis (blastic transformation)（急性転化）を含む）、悪性リンパ腫malignant lymphoma悪性リンパ腫（malignant lymphoma）malignant lymphoma（悪性リンパ腫）、肺癌、食道癌esophageal cancer食道癌（esophageal cancer）esophageal cancer（食道癌）の4区分。

小児には1回0.07〜0.1 mg/kgを1週間間隔で静注する。年齢・症状により適宜増減する²。

⚠️ 他のビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）と同様、必ず静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）のみ。 ビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）全体に対してFDAは、注射器ではなく静注用の柔軟性プラスチック容器shot cupプラスチック容器（shot cup）shot cup（プラスチック容器）（ミニバッグ）で調製し「FOR INTRAVENOUS USE ONLY — FATAL IF GIVEN BY OTHER ROUTES」と明示するよう2020年に添付文書を改訂した。同日に髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）薬（メトトレキサート・シタラビンcytarabineシタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）など）を投与するプロトコルでは、注射器の取り違え事故を避けるため物理的・時間的に隔離して扱う³。

禁忌・慎重投与

• ⚠️⚠️ 髄腔内投与intrathecal administration髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）。 外国でビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）製剤を誤って髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）に投与し死亡した報告があり、ヴィンデシンvindesinヴィンデシン（vindesin）vindesin（ヴィンデシン）も例外ではない
• 禁忌：本剤に対する重篤な過敏症の既往歴
• 慎重投与：肝障害（排泄が遅延し血中濃度が上昇、副作用発現の可能性が高まる）、腎障害（本剤の一部は腎でも代謝されるため増悪しうる）、既存の骨髄抑制、感染症合併、神経・筋疾患の既往（末梢神経障害・筋力低下が強く出る）、虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）（心筋虚血myocardial ischemia心筋虚血（myocardial ischemia）myocardial ischemia（心筋虚血）症状が強く出うる）、水痘患者（細胞性免疫が低下し致命的な全身障害に至りうる）、高齢者²

相互作用

副作用

再審査終了時（評価対象2,868例、副作用発現率68.0%）の集計では、白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）・血小板減少などの骨髄抑制が、脱毛や末梢神経障害よりもはるかに高頻度に報告されている²。

⚠️ 血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）時の対応はアントラサイクリン系anthracyclinesアントラサイクリン系（anthracyclines）anthracyclines（アントラサイクリン系）と正反対で、冷却しない。 ヴィンデシンvindesinヴィンデシン（vindesin）vindesin（ヴィンデシン）を含むビンカアルカロイド系vinca alkaloidsビンカアルカロイド系（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド系）は非DNA結合性の起壊死性薬剤vesicant drug起壊死性薬剤（vesicant drug）vesicant drug（起壊死性薬剤）であり、温罨法warm compress therapy温罨法（warm compress therapy）warm compress therapy（温罨法）＋ヒアルロニダーゼhyaluronidaseヒアルロニダーゼ（hyaluronidase）hyaluronidase（ヒアルロニダーゼ）の局所注射で組織内への薬液拡散を促すのが国際的な標準対応である（ONS/ASCO。詳細は薬剤の血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）を参照）。

⚠️ ここは日本の添付文書と国際標準が食い違う。 国内のフィルデシン添付文書（2019年改訂第11版）は血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）時の対応として「患部冷却」を挙げており、その根拠は2004年の国内ハンドブックである。本ノートは正本順（EU → 日本 → 米国）に従って国際標準の温罨法warm compress therapy温罨法（warm compress therapy）warm compress therapy（温罨法）を主として書いているが、日本の添付文書は冷却であるという差は消さない。国内の施設でどちらが運用されているかは、その施設のプロトコルを確認すること。

まとめ

• ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）の半合成誘導体semisynthetic derivative半合成誘導体（semisynthetic derivative）semisynthetic derivative（半合成誘導体）で、機序は同じチューブリン重合阻害tubulin polymerization inhibitionチューブリン重合阻害（tubulin polymerization inhibition）tubulin polymerization inhibition（チューブリン重合阻害）。
• 「中間的な毒性」と紹介されがちだが、実際は好中球減少がビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）と同じく用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）であり、神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性の明確な軽減も得られなかった半合成semisynthetic半合成（semisynthetic）semisynthetic（半合成）薬。
• 日本では急性白血病acute leukemia急性白血病（acute leukemia）acute leukemia（急性白血病）（慢性骨髄性白血病chronic myeloid leukemia, CML慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）chronic myeloid leukemia, CML（慢性骨髄性白血病）の急性転化blast crisis (blastic transformation)急性転化（blast crisis (blastic transformation)）blast crisis (blastic transformation)（急性転化）を含む）・悪性リンパ腫malignant lymphoma悪性リンパ腫（malignant lymphoma）malignant lymphoma（悪性リンパ腫）・肺癌・食道癌esophageal cancer食道癌（esophageal cancer）esophageal cancer（食道癌）に承認されているが、米国では研究段階にとどまり承認されていない。
• 髄腔内投与intrathecal administration髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）。ビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）全体に共通する致死的リスクで、静注用バッグでの調製が推奨される。
• 血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）時はアントラサイクリン系anthracyclinesアントラサイクリン系（anthracyclines）anthracyclines（アントラサイクリン系）と逆に温罨法warm compress therapy温罨法（warm compress therapy）warm compress therapy（温罨法）＋ヒアルロニダーゼhyaluronidaseヒアルロニダーゼ（hyaluronidase）hyaluronidase（ヒアルロニダーゼ）で対応する（国際標準）。日本の添付文書は冷却を挙げており、この点で食い違う。