薬剤性有害反応：粘膜障害

🩹 要点：薬剤性粘膜障害drug-induced mucosal damage薬剤性粘膜障害（drug-induced mucosal damage）drug-induced mucosal damage（薬剤性粘膜障害）は、胃、腸、口腔、食道、鼻粘膜nasal mucosa鼻粘膜（nasal mucosa）nasal mucosa（鼻粘膜） に起こりうる。機序は部位と薬物で異なる。

基本概念

• 一部の薬物は以下の粘膜を障害する。
  • 投与/導入部位site of introduction導入部位（site of introduction）site of introduction（導入部位）。
  • 離れた粘膜面。
• 重要な部位：
  • 胃粘膜gastric mucosa胃粘膜（gastric mucosa）gastric mucosa（胃粘膜）。
  • 腸上皮intestinal epithelium腸上皮（intestinal epithelium）intestinal epithelium（腸上皮）。
  • 口腔/食道粘膜oral/esophageal mucosa食道粘膜（oral/esophageal mucosa）oral/esophageal mucosa（食道粘膜）。
  • 鼻上皮nasal epithelium鼻上皮（nasal epithelium）nasal epithelium（鼻上皮）。

胃粘膜障害

NSAIDs

• 2つの機序で胃粘膜障害gastropathy胃粘膜障害（gastropathy）gastropathy（胃粘膜障害）を起こす。
  • 直接毒性direct toxicity直接毒性（direct toxicity）direct toxicity（直接毒性）：
    • 酸性NSAIDsは中性pHで粘膜細胞内に濃縮される。
  • 間接作用indirect action間接作用（indirect action）indirect action（間接作用）：
    • プロスタグランジン合成prostaglandin synthesisプロスタグランジン合成（prostaglandin synthesis）prostaglandin synthesis（プロスタグランジン合成）阻害。
• 例：
  • イブプロフェンibuprofenイブプロフェン（ibuprofen）ibuprofen（イブプロフェン）（挙げたNSAIDsの中では毒性が最も低い）
  • アスピリン
  • ナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン）
  • ジクロフェナクdiclofenacジクロフェナク（diclofenac）diclofenac（ジクロフェナク）

COX-2選択的阻害薬

• 非選択的NSAIDsより胃粘膜障害gastropathy胃粘膜障害（gastropathy）gastropathy（胃粘膜障害）は少ない。
• 理由：
  • COX-2 を阻害する。
  • 構成的constitutive構成的（constitutive）constitutive（構成的） COX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1） は保護的な胃 PGE2 をなお合成できる。

その他の胃粘膜障害関連薬

• グルココルチコイド
• クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル）
• 三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）
• 化学療法薬chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)化学療法薬（chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)）chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)（化学療法薬）

腸上皮障害

• 細胞分裂cell division細胞分裂（cell division）cell division（細胞分裂）を阻害するため、化学療法薬chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)化学療法薬（chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)）chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)（化学療法薬）と抗腫瘍薬antineoplastic drug抗腫瘍薬（antineoplastic drug）antineoplastic drug（抗腫瘍薬） で多い。
• 例：
  • 5-FU
  • カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン）
  • アントラサイクリン系anthracyclinesアントラサイクリン系（anthracyclines）anthracyclines（アントラサイクリン系）
  • イリノテカンirinotecanイリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）
  • タキサン系taxanesタキサン系（taxanes）taxanes（タキサン系）
  • NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)非ステロイド性抗炎症薬（non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)）non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)（非ステロイド性抗炎症薬））

その他の粘膜障害

覚え方

• NSAIDs = 古典的胃粘膜障害gastropathy胃粘膜障害（gastropathy）gastropathy（胃粘膜障害）
• 化学療法薬chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)化学療法薬（chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)）chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)（化学療法薬） = 腸上皮障害intestinal epithelial damage腸上皮障害（intestinal epithelial damage）intestinal epithelial damage（腸上皮障害）
• テトラサイクリン系/ビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート） = 食道炎
• β遮断薬/NSAIDs/化学療法薬chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)化学療法薬（chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)）chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)（化学療法薬）は口腔粘膜炎oral mucositis口腔粘膜炎（oral mucositis）oral mucositis（口腔粘膜炎）を起こしうる