Pharmacology

Pharmacology

B20: Agents affecting bone mineral homeostasis (calcium, vitamin D, parathyroid hormone, calcitonin, etc.)

骨ミネラル恒常性に作用する薬(カルシウム・ビタミンD・副甲状腺ホルモン・カルシトニンなど)

薬剤
cholecalciferolzoledronatecalcitonincalcitriolpamidronatrisedronatromosozumabdenosumabtibolonclodronatraloxifenteriparatideibandronatalendronatetiludronat

💡 覚え方：骨ミネラル恒常性に作用する薬 / Easy classification

🧠 骨は**「吸収（破骨細胞）vs 形成（骨芽細胞）」のバランス**。薬を３つで：
①骨吸収抑制薬（破骨細胞を抑える）・②骨形成促進薬（骨芽細胞を増やす）・③Ca/ビタミンD・ホルモン補充。

⭐teriparatideは「間欠投与だと形成↑」、romosozumabは形成↑＋吸収↓の両方がポイント。

🅰️ ①骨吸収抑制薬（抗異化：破骨細胞を抑える）

■ ビスホスホネート「-dronate」（ハイドロキシアパタイトに結合→破骨細胞抑制）

  • 含窒素型（強力・FPP合成酵素阻害）: alendronate / アレンドロネート・(risedronat) / リセドロナート・(ibandronat) / イバンドロナト・zoledronate / ゾレドロン酸（年１回静注）・(pamidronat) / パミドロン酸
  • 非含窒素型（古い・ATP類似体）: clodronat / クロドロナート・(tiludronat) / ティルドロナート（主にPaget病）
  • ⚠️共通：経口は食道炎（起床時コップ１杯の水・30分立位）・顴骨壊死・非定型大腿骨骨折・低Ca血症

■ その他の吸収抑制薬

  • denosumab / デノスマブ — 抗RANKL抗体→破骨細胞形成/活性阮害｜⚠️中止でリバウンド骨折・低Ca
  • (calcitonin) / カルシトニン — 破骨細胞活性抑制→骨吸収↓・血清Ca↓｜適応：高Ca血症・Paget病・椎体骨折痛
  • raloxifen / ラロキシフェン — SERM：骨で作動・乳房/子宮で拮抗｜適応：閉経後骨粗鬆・⚠️VTE
  • (tibolon) / ティボロン — 合成ステロイド（エストロゲン/プロゲストゲン/アンドロゲン作用）｜適応：更年期症状＋骨粗鬆予防

🅱️ ②骨形成促進薬（同化：骨芽細胞を増やす）

  • teriparatide / テリパラチド — 組換えPTH(1-34)・間欠投与→骨芽細胞性骨形成↑｜💡PTHは間欠=形成、持続高値=吸収のパラドックス
  • (romosozumab) / ロモソズマブ — 抗スクレロスチン抗体→骨形成↑＋骨吸収↓のデュアル｜⚠️心血管イベント

🅲 ③カルシウム/ビタミンD（基質・ホルモン補充）

  • cholecalciferol / コレカルシフェロール — ビタミンD3前駆体→肝・腎で活性化→腸Ca/P吸収↑｜適応：ビタミンD欠乏・くる病/骨軟化症
  • calcitriol / カルシトリオール — 活性型ビタミンD（1,25-(OH)₂D₃）｜適応：CKDの腎性骨ジストロフィー/低Ca・副甲状腺機能低下症（活性化不要）

⭐ 高頻度ポイント：ビスホスホネート「-dronate」＝破骨細胞抑制（含窒素が強力・食道炎/顴骨壊死/非定型骨折）。denosumab＝抗RANKL（中止でリバウンド）、raloxifen＝SERM（骨作動・VTE）、calcitonin＝破骨抑制＋鳨痛。形成促進＝teriparatide（PTH 1-34・間欠投与で同化）とromosozumab（抗スクレロスチン・形成↑＋吸収↓）。calcitriol＝活性型VitD→腎不全で使う。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["B20: 骨ミネラル恒常性に作用する薬"]
  R --> A["①骨吸収抑制（破骨細胞↓）"]
  R --> B["②骨形成促進（骨芽細胞↑）"]
  R --> C["③Ca/ビタミンD補充"]
  A --> A1["ビスホスホネート -dronate: alendronate/risedronat/ibandronat/zoledronate/pamidronat/clodronat/tiludronat"]
  A --> A2["denosumab（抗RANKL）"]
  A --> A3["calcitonin/raloxifen(SERM)/tibolon"]
  B --> B1["teriparatide（PTH1-34・間欠）"]
  B --> B2["romosozumab（抗スクレロスチン・形成↑+吸収↓）"]
  C --> C1["cholecalciferol（D3前駆体）"]
  C --> C2["calcitriol（活性型・CKD）"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug 系統 / Class 機序 / Mechanism 適応・注意 / Notes
alendronate/risedronat/ibandronat/zoledronate/pamidronat ①含窒素ビスホスホネート FPP合成酵素阻害→破骨細胞抑制 骨粗鬆/Paget/高Ca・⚠️食道炎/顴骨壊死
clodronat / tiludronat ①非含窒素ビスホスホネート 破骨細胞抑制（ATP類似体） Paget病・高Ca血症
denosumab / デノスマブ ①抗RANKL抗体 破骨細胞形成/活性阮害 骨粗鬆/骨転移・⚠️中止でリバウンド
calcitonin / カルシトニン ①ホルモン 破骨細胞活性抑制→Ca↓ 高Ca血症・Paget・椎体骨折痛
raloxifen / ラロキシフェン ①SERM 骨=作動/乳房・子宮=拮抗 閉経後骨粗鬆・⚠️VTE
tibolon / ティボロン ①合成ステロイド エストロゲン/プロゲストゲン/アンドロゲン作用 更年期症状＋骨粗鬆予防
teriparatide / テリパラチド ②骨形成（PTH） PTH(1-34)間欠投与→骨芽細胞↑ 重症骨粗鬆・💡間欠=形成
romosozumab / ロモソズマブ ②骨形成（抗スクレロスチン） 形成↑＋吸収↓のデュアル 高骨折リスク・⚠️心血管
cholecalciferol / コレカルシフェロール ③ビタミンD3前駆体 活性化→腸Ca/P吸収↑ D欠乏・くる病/骨軟化症
calcitriol / カルシトリオール ③活性型ビタミンD 1,25-(OH)₂D₃→腸Ca/P吸収↑ CKD・副甲状腺機能低下症（活性化不要）