Pharmacology · B20
骨ミネラル恒常性に作用する薬(カルシウム・ビタミンD・副甲状腺ホルモン・カルシトニンなど)
B20: Agents affecting bone mineral homeostasis (calcium, vitamin D, parathyroid hormone, calcitonin, etc.)
💡 覚え方：骨ミネラル恒常性に作用する薬
🧠 骨は「吸収（破骨細胞）vs 形成（骨芽細胞）」のバランス。薬を３つで： ①骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬（antiresorptive agent）antiresorptive agent（骨吸収抑制薬）（破骨細胞を抑える）・②骨形成促進薬bone anabolic agent骨形成促進薬（bone anabolic agent）bone anabolic agent（骨形成促進薬）（骨芽細胞を増やす）・③Ca/ビタミンD・ホルモン補充。
⭐テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）は「間欠投与intermittent administration間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与）だと形成↑」、ロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ）は形成↑＋吸収↓の両方がポイント。
🅰️ ①骨吸収抑制薬（抗異化：破骨細胞を抑える）
■ ビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート）「-dronate」（ハイドロキシアパタイトhydroxyapatiteハイドロキシアパタイト（hydroxyapatite）hydroxyapatite（ハイドロキシアパタイト）に結合→破骨細胞抑制）
- 含窒素型（強力・FPP合成酵素farnesyl pyrophosphate synthaseFPP合成酵素（farnesyl pyrophosphate synthase）farnesyl pyrophosphate synthase（FPP合成酵素）阻害）: アレンドロネートalendronic acidアレンドロネート（alendronic acid）alendronic acid（アレンドロネート）・リセドロナートrisedronatリセドロナート（risedronat）risedronat（リセドロナート）・イバンドロナトibandronatイバンドロナト（ibandronat）ibandronat（イバンドロナト）・ゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸（zoledronate）zoledronate（ゾレドロン酸）（年１回静注）・パミドロン酸pamidronatパミドロン酸（pamidronat）pamidronat（パミドロン酸）
- 非含窒素non-nitrogen-containing非含窒素（non-nitrogen-containing）non-nitrogen-containing（非含窒素）型（古い・ATP類似体ATP analogueATP類似体（ATP analogue）ATP analogue（ATP類似体））: クロドロナートclodronatクロドロナート（clodronat）clodronat（クロドロナート）・ティルドロナートtiludronatティルドロナート（tiludronat）tiludronat（ティルドロナート）（主にPaget病）
- ⚠️共通：経口は食道炎（起床時コップ１杯の水・30分立位）・顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)）osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死）・非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture非定型大腿骨骨折（atypical femoral fracture）atypical femoral fracture（非定型大腿骨骨折）・低Ca血症
■ その他の吸収抑制薬
- デノスマブdenosumabデノスマブ（denosumab）denosumab（デノスマブ） — 抗RANKL抗体anti-RANKL antibody抗RANKL抗体（anti-RANKL antibody）anti-RANKL antibody（抗RANKL抗体）→破骨細胞形成/活性阻害｜⚠️中止でリバウンド骨折・低Ca
- カルシトニン — 破骨細胞活性抑制→骨吸収bone resorption骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収）↓・血清Ca↓｜適応：高Ca血症・Paget病・椎体骨折vertebral fracture椎体骨折（vertebral fracture）vertebral fracture（椎体骨折）痛
- ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン） — SERMselective estrogen receptor modulatorSERM（selective estrogen receptor modulator）selective estrogen receptor modulator（SERM）：骨で作動・乳房/子宮で拮抗｜適応：閉経後骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）・⚠️VTE
- ティボロンtibolonティボロン（tibolon）tibolon（ティボロン） — 合成ステロイドsynthetic steroid合成ステロイド（synthetic steroid）synthetic steroid（合成ステロイド）（エストロゲン/プロゲストゲンprogestogenプロゲストゲン（progestogen）progestogen（プロゲストゲン）/アンドロゲン作用）｜適応：更年期症状menopausal symptoms更年期症状（menopausal symptoms）menopausal symptoms（更年期症状）＋骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）予防
🅱️ ②骨形成促進薬（同化：骨芽細胞を増やす）
- テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド） — 組換えPTH(1-34)・間欠投与intermittent administration間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与）→骨芽細胞性骨形成↑｜💡PTHは間欠=形成、持続高値=吸収のパラドックス
- ロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ） — 抗スクレロスチンanti-sclerostin抗スクレロスチン（anti-sclerostin）anti-sclerostin（抗スクレロスチン）抗体→骨形成↑＋骨吸収bone resorption骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収）↓のデュアル｜⚠️心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）
🅲 ③カルシウム/ビタミンD（基質・ホルモン補充）
- コレカルシフェロールcholecalciferolコレカルシフェロール（cholecalciferol）cholecalciferol（コレカルシフェロール） — ビタミンD3前駆体→肝・腎で活性化→腸Ca/P吸収↑｜適応：ビタミンD欠乏・くる病/骨軟化症osteomalacia骨軟化症（osteomalacia）osteomalacia（骨軟化症）
- カルシトリオールcalcitriolカルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール） — 活性型ビタミンDactive vitamin D活性型ビタミンD（active vitamin D）active vitamin D（活性型ビタミンD）（1,25-(OH)₂D₃）｜適応：CKDの腎性骨ジストロフィーrenal osteodystrophy腎性骨ジストロフィー（renal osteodystrophy）renal osteodystrophy（腎性骨ジストロフィー）/低Ca・副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）（活性化不要）
⭐ 高頻度ポイント：ビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート）「-dronate」＝破骨細胞抑制（含窒素が強力・食道炎/顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)）osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死）/非定型骨折）。デノスマブdenosumabデノスマブ（denosumab）denosumab（デノスマブ）＝抗RANKL（中止でリバウンド）、ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン）＝SERMselective estrogen receptor modulatorSERM（selective estrogen receptor modulator）selective estrogen receptor modulator（SERM）（骨作動・VTE）、カルシトニン＝破骨抑制＋鎮痛。形成促進＝テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）（PTH 1-34・間欠投与intermittent administration間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与）で同化anabolic同化（anabolic）anabolic（同化））とロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ）（抗スクレロスチンanti-sclerostin抗スクレロスチン（anti-sclerostin）anti-sclerostin（抗スクレロスチン）・形成↑＋吸収↓）。カルシトリオールcalcitriolカルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール）＝活性型VitD→腎不全で使う。
📋 まとめ表
| 薬剤 | 系統 | 機序 | 適応・注意 |
|---|---|---|---|
| アレンドロネートalendronic acidアレンドロネート（alendronic acid）alendronic acid（アレンドロネート）/リセドロナートrisedronatリセドロナート（risedronat）risedronat（リセドロナート）/イバンドロナトibandronatイバンドロナト（ibandronat）ibandronat（イバンドロナト）/ゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸（zoledronate）zoledronate（ゾレドロン酸）/パミドロン酸pamidronatパミドロン酸（pamidronat）pamidronat（パミドロン酸） | ①含窒素ビスホスホネートnitrogen-containing bisphosphonate含窒素ビスホスホネート（nitrogen-containing bisphosphonate）nitrogen-containing bisphosphonate（含窒素ビスホスホネート） | FPP合成酵素farnesyl pyrophosphate synthaseFPP合成酵素（farnesyl pyrophosphate synthase）farnesyl pyrophosphate synthase（FPP合成酵素）阻害→破骨細胞抑制 | 骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）/Paget/高Ca・⚠️食道炎/顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)）osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死） |
| クロドロナートclodronatクロドロナート（clodronat）clodronat（クロドロナート） / ティルドロナートtiludronatティルドロナート（tiludronat）tiludronat（ティルドロナート） | ①非含窒素non-nitrogen-containing非含窒素（non-nitrogen-containing）non-nitrogen-containing（非含窒素）ビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート） | 破骨細胞抑制（ATP類似体ATP analogueATP類似体（ATP analogue）ATP analogue（ATP類似体）） | Paget病・高Ca血症 |
| デノスマブdenosumabデノスマブ（denosumab）denosumab（デノスマブ） | ①抗RANKL抗体anti-RANKL antibody抗RANKL抗体（anti-RANKL antibody）anti-RANKL antibody（抗RANKL抗体） | 破骨細胞形成/活性阻害 | 骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）/骨転移bone metastasis骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移）・⚠️中止でリバウンド |
| カルシトニン | ①ホルモン | 破骨細胞活性抑制→Ca↓ | 高Ca血症・Paget・椎体骨折vertebral fracture椎体骨折（vertebral fracture）vertebral fracture（椎体骨折）痛 |
| ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン） | ①SERMselective estrogen receptor modulatorSERM（selective estrogen receptor modulator）selective estrogen receptor modulator（SERM） | 骨=作動/乳房・子宮=拮抗 | 閉経後骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）・⚠️VTE |
| ティボロンtibolonティボロン（tibolon）tibolon（ティボロン） | ①合成ステロイドsynthetic steroid合成ステロイド（synthetic steroid）synthetic steroid（合成ステロイド） | エストロゲン/プロゲストゲンprogestogenプロゲストゲン（progestogen）progestogen（プロゲストゲン）/アンドロゲン作用 | 更年期症状menopausal symptoms更年期症状（menopausal symptoms）menopausal symptoms（更年期症状）＋骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）予防 |
| テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド） | ②骨形成 | PTH(1-34)間欠投与intermittent administration間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与）→骨芽細胞↑ | 重症骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）・💡間欠=形成 |
| ロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ） | ②骨形成（抗スクレロスチンanti-sclerostin抗スクレロスチン（anti-sclerostin）anti-sclerostin（抗スクレロスチン）） | 形成↑＋吸収↓のデュアル | 高骨折リスク・⚠️心血管 |
| コレカルシフェロールcholecalciferolコレカルシフェロール（cholecalciferol）cholecalciferol（コレカルシフェロール） | ③ビタミンD3前駆体 | 活性化→腸Ca/P吸収↑ | D欠乏・くる病/骨軟化症osteomalacia骨軟化症（osteomalacia）osteomalacia（骨軟化症） |
| カルシトリオールcalcitriolカルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール） | ③活性型ビタミンDactive vitamin D活性型ビタミンD（active vitamin D）active vitamin D（活性型ビタミンD） | 1,25-(OH)₂D₃→腸Ca/P吸収↑ | CKD・副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）（活性化不要） |