Pharmacology · Core59

薬剤性有害反応：血栓症

Core59: Drug-induced adverse reaction: thrombosis

応用トピック: 非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)血液凝固に作用する薬I：抗血小板薬・線溶薬・止血薬アンドロゲン・蛋白同化ステロイド・抗アンドロゲン薬・性機能作用薬エストロゲンおよび抗エストロゲン薬プロゲスチン・抗プロゲスチン薬・避妊薬骨ミネラル恒常性に作用する薬(カルシウム・ビタミンD・副甲状腺ホルモン・カルシトニンなど)貧血治療薬抗がん薬IV(ホルモン薬)抗がん薬VI(高分子シグナル伝達阻害薬・免疫賦活抗がん薬)

🧫 要点：薬剤性血栓症drug-induced thrombosis薬剤性血栓症（drug-induced thrombosis）drug-induced thrombosis（薬剤性血栓症）は古典的にエストロゲン/SERMselective estrogen receptor modulatorSERM（selective estrogen receptor modulator）selective estrogen receptor modulator（SERM）、COX-2阻害薬、線溶阻害薬fibrinolysis inhibitors線溶阻害薬（fibrinolysis inhibitors）fibrinolysis inhibitors（線溶阻害薬）で起こり、EPO、JAK阻害薬、一部NSAIDsも原因になる。

薬剤クラスと機序

薬物群drug group薬物群（drug group）drug group（薬物群）	機序	例
線溶阻害薬fibrinolysis inhibitors線溶阻害薬（fibrinolysis inhibitors）fibrinolysis inhibitors（線溶阻害薬）	血栓を分解するプラスミンplasminプラスミン（plasmin）plasmin（プラスミン）を阻害	ε-アミノカプロン酸epsilon-amino-caproic acidε-アミノカプロン酸（epsilon-amino-caproic acid）epsilon-amino-caproic acid（ε-アミノカプロン酸）、トラネキサム酸tranexamic acid, TXAトラネキサム酸（tranexamic acid, TXA）tranexamic acid, TXA（トラネキサム酸）
エストロゲン/SERMselective estrogen receptor modulatorSERM（selective estrogen receptor modulator）selective estrogen receptor modulator（SERM）	肝臓での凝固因子合成clotting factor synthesis凝固因子合成（clotting factor synthesis）clotting factor synthesis（凝固因子合成）を増やす	エストラジオール、エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール）、ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン）、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）
選択的COX-2阻害薬	PGI2（内皮COX-2）とTXA2（血小板COX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1））のバランスを血栓形成thrombus formation血栓形成（thrombus formation）thrombus formation（血栓形成）側へ傾ける	セレコキシブcelecoxibセレコキシブ（celecoxib）celecoxib（セレコキシブ）、ロフェコキシブ
NSAIDs	プロスタグランジンバランスを介した血栓形成thrombus formation血栓形成（thrombus formation）thrombus formation（血栓形成）作用	イブプロフェンibuprofenイブプロフェン（ibuprofen）ibuprofen（イブプロフェン）、ジクロフェナクdiclofenacジクロフェナク（diclofenac）diclofenac（ジクロフェナク）
JAKキナーゼ阻害薬	血栓症リスク上昇と関連	トファシチニブtofacitinibトファシチニブ（tofacitinib）tofacitinib（トファシチニブ）、バリシチニブbaricitinibバリシチニブ（baricitinib）baricitinib（バリシチニブ）
造血に作用する薬剤	赤血球量/粘稠度を増やす	エリスロポエチンerythropoietin, EPOエリスロポエチン（erythropoietin, EPO）erythropoietin, EPO（エリスロポエチン）

重要概念

血栓症リスクは、薬物が以下を起こすと上昇する。
- 血栓分解clot breakdown血栓分解（clot breakdown）clot breakdown（血栓分解）を低下させる。例：線溶阻害薬fibrinolysis inhibitors線溶阻害薬（fibrinolysis inhibitors）fibrinolysis inhibitors（線溶阻害薬）。
- 凝固因子合成clotting factor synthesis凝固因子合成（clotting factor synthesis）clotting factor synthesis（凝固因子合成）を増やす。例：エストロゲン。
- プロスタグランジンバランスをTXA2優位へ傾ける。例：COX-2阻害薬。
- 血液粘稠度blood viscosity血液粘稠度（blood viscosity）blood viscosity（血液粘稠度）を増やす。例：EPO。

覚え方

エストロゲン/SERMselective estrogen receptor modulatorSERM（selective estrogen receptor modulator）selective estrogen receptor modulator（SERM） → 凝固因子↑
COX-2阻害薬 → PGI2/TXA2不均衡 → 血栓症
トラネキサム酸tranexamic acid, TXAトラネキサム酸（tranexamic acid, TXA）tranexamic acid, TXA（トラネキサム酸）（抗線溶薬antifibrinolytic agents抗線溶薬（antifibrinolytic agents）antifibrinolytic agents（抗線溶薬）） → 血栓リスクthrombotic risk血栓リスク（thrombotic risk）thrombotic risk（血栓リスク）
EPOとJAK阻害薬も血栓リスクthrombotic risk血栓リスク（thrombotic risk）thrombotic risk（血栓リスク）を上げる