Pharmacology
Pharmacology
B15: Estrogens and antiestrogens
エストロゲンおよび抗エストロゲン薬
- 薬剤
- tamoxifenclomifenanastrozoleestradioldegarelixfulvestrantleuprorelingoserelinethinylestradiolraloxifen
💡 覚え方：エストロゲン・抗エストロゲン薬 / Easy classification
🧠 エストロゲンを**「与える・受容体でブロックする・産生を止める」で３つ：
①エストロゲン作動薬（与える）・②受容体レベルの抗エストロゲン（SERM/SERD）・③産生を止める（アロマターゼ阻害・GnRH軸抑制）**。⭐SERMは組織ごとに作動/拮抗が違うのが最重要ポイント。
🅰️ ①エストロゲン作動薬（与える）
- estradiol / エストラジオール — 天然エストロゲン（ER作動）｜適応：更年期HRT・低エストロゲン症・併用避妊
- ethinylestradiol / エチニルエストラジオール — 強力な合成エストロゲン→ゴナドトロピン抑制→排卵抑制｜適応：複合経口避妊薬の主力・HRT
🅱️ ②受容体レベルの抗エストロゲン薬
■ SERM（選択的エストロゲン受容体モジュレーター）＝組織で作動/拮抗が異なる
- tamoxifen / タモキシフェン — 乳房＝拮抗（HR+乳癌治療/予防）／子宮＝作動（⚠️子宮内膜癌・VTEリスク）／骨＝作動｜prodrug（CYP2D6→endoxifen）
- raloxifen / ラロキシフェン — 骨＝作動（閉経後骨粗鬆）／乳房・子宮＝拮抗｜💡子宮内膜癌リスクなし・乳癌リスク低減
- clomifen / クロミフェン — 視床下部のER＝拮抗→GnRH/FSH/LH↑→排卵誘発｜適応：排卵障害性不妊（排卵誘発）
■ SERD（選択的エストロゲン受容体分解薬）
- (fulvestrant) / フルベストラント — ERに結合し分解する｜適応：進行HR+乳癌
🅲 ③エストロゲン産生を止める（合成阻害・上流抑制）
■ アロマターゼ阻害薬
- anastrozole / アナストロゾール — 非ステロイド性アロマターゼ阻害→アンドロゲン→エストロゲン変換を阻害｜適応：閉経後のHR+乳癌（⚠️閉経前は無効）
■ GnRH軸の抑制（性ホルモン全体を下げる）
- leuprorelin / リュープロレリン・goserelin / ゴセレリン — GnRH作動薬：持続刺激→ダウンレギュレーション→性ホルモン↓｜適応：子宮内膜症・子宮筋腫・乳癌｜⚠️初期flare
- degarelix / デガレリックス — GnRH拮抗薬：即時抑制・flareなし（主に前立腺癌）
⭐ 高頻度ポイント：SERMは組織選択的—tamoxifen＝乳房拮抗/子宮作動（⚠️子宮内膜癌）/骨作動、raloxifen＝骨作動/子宮拮抗（子宮癌リスクなし・骨粗鬆）、clomifen＝視床下部拮抗→排卵誘発。fulvestrant＝SERD（ER分解）。anastrozole＝アロマターゼ阻害（閉経後のみ）。GnRH作動薬（leuprorelin/goserelin）は初期flare→degarelix（拮抗）はflareなし。
🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary
flowchart TD
R["B15: エストロゲン・抗エストロゲン薬"]
R --> A["①作動薬（与える）: estradiol/ethinylestradiol"]
R --> B["②受容体でブロック"]
R --> C["③産生を止める"]
B --> B1["SERM: tamoxifen（乳房拮抗/子宮作動）/raloxifen（骨作動/子宮拮抗）/clomifen（視床下部拮抗→排卵誘発）"]
B --> B2["SERD: fulvestrant（ER分解）"]
C --> C1["アロマターゼ阻害: anastrozole（閉経後）"]
C --> C2["GnRH作動 leuprorelin/goserelin（初期flare）/GnRH拮抗 degarelix（flareなし）"]📋 まとめ表 / Summary table
| 薬剤 / Drug | 分類 / Class | 機序 / Mechanism | 適応・注意 / Notes |
|---|---|---|---|
| estradiol / エストラジオール | ①エストロゲン作動（天然） | ER作動 | 更年期HRT・低エストロゲン症 |
| ethinylestradiol / エチニルエストラジオール | ①エストロゲン作動（合成） | 強力なER作動→ゴナドトロピン抑制 | 複合経口避妊薬の主力 |
| tamoxifen / タモキシフェン | ②SERM | 乳房=拮抗/子宮=作動/骨=作動 | HR+乳癌・⚠️子宮内膜癌/VTE |
| raloxifen / ラロキシフェン | ②SERM | 骨=作動/乳房・子宮=拮抗 | 閉経後骨粗鬆・乳癌リスク低減 |
| clomifen / クロミフェン | ②SERM | 視床下部ER拮抗→GnRH/FSH/LH↑ | 排卵誘発（不妊） |
| fulvestrant / フルベストラント | ②SERD | ERに結合し分解 | 進行HR+乳癌 |
| anastrozole / アナストロゾール | ③アロマターゼ阻害 | アンドロゲン→エストロゲン変換阻害 | 閉経後HR+乳癌（閉経前無効） |
| leuprorelin / リュープロレリン | ③GnRH作動薬 | 持続刺激→受容体↓→性ホルモン↓ | 子宮内膜症・筋腫・⚠️初期flare |
| goserelin / ゴセレリン | ③GnRH作動薬 | 持続刺激→受容体↓→性ホルモン↓ | 乳癌・子宮内膜症・⚠️初期flare |
| degarelix / デガレリックス | ③GnRH拮抗薬 | GnRH受容体拮抗→即時抑制 | flareなし（主に前立腺癌） |