薬物動態学的相互作用：代謝レベル

⚙️ 要点：代謝レベルの薬物動態学的相互作用pharmacokinetic drug interaction薬物動態学的相互作用（pharmacokinetic drug interaction）pharmacokinetic drug interaction（薬物動態学的相互作用）は、主に CYP450の誘導または阻害 による。誘導は基質濃度substrate levels基質濃度（substrate levels）substrate levels（基質濃度）を下げ、阻害は基質濃度substrate levels基質濃度（substrate levels）substrate levels（基質濃度）を上げる。

代謝の全体像

• 生体内変換biotransformation生体内変換（biotransformation）biotransformation（生体内変換）は、薬物を 無極性apolar無極性（apolar）apolar（無極性）→ 極性 に変えて消失を助ける。
• 第I相：酸化、加水分解、還元。
  • CYP450依存性またはCYP450非依存性。
• 第II相：抱合。
  • グルクロン酸glucuronic acidグルクロン酸（glucuronic acid）glucuronic acid（グルクロン酸）、硫酸、アセチル、メチル、グリコール抱合体glycol conjugatesグリコール抱合体（glycol conjugates）glycol conjugates（グリコール抱合体）。

主なCYP

酵素誘導

• 薬物1が代謝酵素metabolic enzyme (metabolizing enzyme)代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)）metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素）の転写を増やす、または分解を減らす。
• 酵素活性が増加 → 薬物2はより速く代謝される。
• 結果：薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度（drug concentration (drug level)）drug concentration (drug level)（薬物濃度）が低下 し、効果不十分になることがある。
• 誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）の例：
  • フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）。
  • リファンピシン/リファンピンrifampicinリファンピン（rifampicin）rifampicin（リファンピン）。
  • 喫煙。
  • カルバマゼピン。
  • フェニトイン。
• 例：
  • リファンピシンはCYP3A4を誘導する。
  • 経口避妊薬がより速く分解される。
  • リスク：避妊失敗/意図しない妊娠。

酵素阻害

• 薬物1が代謝酵素metabolic enzyme (metabolizing enzyme)代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)）metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素）を阻害する。
• 薬物2の分解が遅くなる。
• 結果：薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度（drug concentration (drug level)）drug concentration (drug level)（薬物濃度）が上昇 し、毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）が上がる。
• 阻害薬の例：
  • ケトコナゾールketoconazoleケトコナゾール（ketoconazole）ketoconazole（ケトコナゾール）。
  • グレープフルーツgrapefruitグレープフルーツ（grapefruit）grapefruit（グレープフルーツ）。
  • クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）。
  • クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）。
  • ニカルジピンnicardipineニカルジピン（nicardipine）nicardipine（ニカルジピン）。
  • ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）。
  • リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）。
  • ジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム）。
• 例：
  • ジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム） はアセトアルデヒド脱水素酵素acetaldehyde dehydrogenaseアセトアルデヒド脱水素酵素（acetaldehyde dehydrogenase）acetaldehyde dehydrogenase（アセトアルデヒド脱水素酵素）を阻害する。
  • アルコール → アセトアルデヒド蓄積acetaldehyde accumulationアセトアルデヒド蓄積（acetaldehyde accumulation）acetaldehyde accumulation（アセトアルデヒド蓄積） → 不快症状。
  • 一部のセファロスポリン系cephalosporinセファロスポリン系（cephalosporin）cephalosporin（セファロスポリン系）はジスルフィラム様反応disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）を起こすことがあり、アルコールは避ける。

覚え方

• 誘導 = 代謝↑ → 薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度（drug concentration (drug level)）drug concentration (drug level)（薬物濃度）↓
• 阻害 = 代謝↓ → 薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度（drug concentration (drug level)）drug concentration (drug level)（薬物濃度）↑
• CYP3A4は多くの薬物を扱う