Pharmacology · B2
血液凝固に作用する薬II：抗凝固薬
B2: Drugs influencing blood coagulation II: Anticoagulant drugs
- 前提：病態
- Core9：治療係数Core28：薬物動態学的相互作用：分布レベルCore29：薬物動態学的相互作用：代謝レベルCore31：特殊集団-薬物相互作用：妊娠Core58：薬剤性有害反応：出血
- 応用トピック
- 抗凝固療法と適応非ST上昇型急性冠症候群II：治療深部静脈血栓症の症状・診断・治療と早期・晩期合併症体外循環と人工心肺装置の理論・実際消化管出血抗凝固療法の適応と実施表在静脈血栓症と深部静脈血栓症内科における血栓症の一次・二次予防妊娠中の医薬品・嗜好品・違法薬物使用肺塞栓症術前管理外傷性硬膜外・硬膜下・脳内血腫
- 薬剤
- アピキサバンアルガトロバンアンチトロンビン濃縮製剤アンデキサネット アルファエドキサバンエノキサパリンダビガトランエテキシラートダルテパリンナドロパリンビバリルジンフォンダパリヌクスプロタミンヘパリンリバロキサバンワルファリン遺伝子組換えトロンボモジュリン
- 検査値
- アンチトロンビン
💡 覚え方：抗凝固薬の分類
🧠 「どの凝固因子を、直接か間接か」で整理するのがコツ。 ①間接的阻害（アンチトロンビンantithrombinアンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン）活性化）＝ヘパリン系（UFH／LMWH／フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス））／②直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI)直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害）＝-トロンビン／-ルジン（経口ダビガトランエテキシラートdabigatran-etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran-etexilate）dabigatran-etexilate（ダビガトランエテキシラート）・非経口アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）／ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン））／③直接Xa阻害＝「-キサバン」（リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン）・アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン））／④ビタミンK拮抗＝ワルファリン。
拮抗薬：ヘパリン→プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン）、ダビガトランエテキシラートdabigatran-etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran-etexilate）dabigatran-etexilate（ダビガトランエテキシラート）→イダルシズマブidarucizumabイダルシズマブ（idarucizumab）idarucizumab（イダルシズマブ）、Xa阻害→アンデキサネット アルファandexanet alfaアンデキサネット アルファ（andexanet alfa）andexanet alfa（アンデキサネット アルファ）、ワルファリン→ビタミンK。
🅰️ ①間接：アンチトロンビン(AT)活性化＝ヘパリン系
ATを活性化して凝固因子を不活化する。UFHはIIaとXaの両方、LMWHとフォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス）はXa優位の阻害が高頻出。
- ヘパリン（未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH)未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)）unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン）：UFH） — AT活性化→トロンビンとXaの両方を阻害｜静注・aPTTでモニタリング｜適応：VTE・ACS・透析・手術｜⚠️HIT・拮抗薬＝プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン）
- ナドロパリンnadroparinナドロパリン（nadroparin）nadroparin（ナドロパリン） — LMWH：AT活性化でXa優位に阻害｜適応：VTE予防・治療
- エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン） — LMWH（Xa>IIa）｜適応：VTE・ACS｜皮下注・モニタ不要
- ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン） — LMWH（Xa>IIa）｜適応：VTE・ACS
- フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス） — 合成五糖synthetic pentasaccharide合成五糖（synthetic pentasaccharide）synthetic pentasaccharide（合成五糖）：AT活性化で選択的Xa阻害｜適応：VTE・HITで使用可
🅱️ ②直接トロンビン(IIa)阻害
- ダビガトランエテキシラートdabigatran-etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran-etexilate）dabigatran-etexilate（ダビガトランエテキシラート） — 経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）・直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI)直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害）｜適応：非弁膜症性non-valvular非弁膜症性（non-valvular）non-valvular（非弁膜症性）AFの脳卒中予防stroke prophylaxis脳卒中予防（stroke prophylaxis）stroke prophylaxis（脳卒中予防）・VTE｜拮抗薬＝イダルシズマブidarucizumabイダルシズマブ（idarucizumab）idarucizumab（イダルシズマブ）
- アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） — 非経口・直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI)直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害）｜適応：HIT
- ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） — 非経口・直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI)直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害）｜適応：PCI中（HIT含む）
🅲 ③直接Xa阻害
- リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン） — 経口・直接Xa阻害｜適応：VTE・非弁膜症性AFnon-valvular atrial fibrillation非弁膜症性AF（non-valvular atrial fibrillation）non-valvular atrial fibrillation（非弁膜症性AF）の脳卒中予防stroke prophylaxis脳卒中予防（stroke prophylaxis）stroke prophylaxis（脳卒中予防）
- アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン） — 経口・直接Xa阻害｜適応：VTE・非弁膜症性AFnon-valvular atrial fibrillation非弁膜症性AF（non-valvular atrial fibrillation）non-valvular atrial fibrillation（非弁膜症性AF）の脳卒中予防stroke prophylaxis脳卒中予防（stroke prophylaxis）stroke prophylaxis（脳卒中予防）｜拮抗薬＝アンデキサネット アルファandexanet alfaアンデキサネット アルファ（andexanet alfa）andexanet alfa（アンデキサネット アルファ）
🅳 ④ビタミンK拮抗薬
- ワルファリン — ビタミンKエポキシド還元酵素vitamin K epoxide reductaseビタミンKエポキシド還元酵素（vitamin K epoxide reductase）vitamin K epoxide reductase（ビタミンKエポキシド還元酵素）阻害→因子Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ合成↓｜適応：AF・VTE・機械弁mechanical valve機械弁（mechanical valve）mechanical valve（機械弁）｜INRでモニタリング・妊娠禁忌contraindicated in pregnancy妊娠禁忌（contraindicated in pregnancy）contraindicated in pregnancy（妊娠禁忌）（催奇形性）・相互作用が多い・拮抗薬＝ビタミンK
🔄 拮抗薬
- プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン） — 正電荷タンパクが負電荷ヘパリンと結合→中和｜適応：ヘパリンの拮抗（心臓手術後など）
⭐ 高頻度ポイント：UFH＝IIaとXaの両方を阻害（aPTTモニタリング・プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン）で拮抗・HITに注意）、LMWH・フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス）＝Xa優位、フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス）・アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）＝HITで使用できる。「-キサバン」＝直接Xa阻害（リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン）・アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン））、ダビガトランエテキシラートdabigatran-etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran-etexilate）dabigatran-etexilate（ダビガトランエテキシラート）＝直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI)直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害）の経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）。ワルファリン＝ビタミンKエポキシド還元酵素vitamin K epoxide reductaseビタミンKエポキシド還元酵素（vitamin K epoxide reductase）vitamin K epoxide reductase（ビタミンKエポキシド還元酵素）阻害（Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ）・INRモニタリング・妊娠禁忌contraindicated in pregnancy妊娠禁忌（contraindicated in pregnancy）contraindicated in pregnancy（妊娠禁忌）。拮抗薬：ヘパリン→プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン）／ダビガトランエテキシラートdabigatran-etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran-etexilate）dabigatran-etexilate（ダビガトランエテキシラート）→イダルシズマブidarucizumabイダルシズマブ（idarucizumab）idarucizumab（イダルシズマブ）／Xa阻害→アンデキサネット アルファandexanet alfaアンデキサネット アルファ（andexanet alfa）andexanet alfa（アンデキサネット アルファ）／ワルファリン→ビタミンK。
📋 まとめ表
| 薬剤 | 分類 | 機序 | 適応・注意 |
|---|---|---|---|
| ヘパリン | ①間接・UFH | AT活性化→IIaとXa両方阻害 | aPTTモニタ・HIT・拮抗プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン） |
| ナドロパリンnadroparinナドロパリン（nadroparin）nadroparin（ナドロパリン） | ①間接・LMWH | AT活性化→Xa優位 | VTE予防・治療 |
| エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン） | ①間接・LMWH | AT活性化→Xa>IIa | VTE・ACS・モニタ不要 |
| ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン） | ①間接・LMWH | AT活性化→Xa>IIa | VTE・ACS |
| フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス） | ①間接・合成五糖synthetic pentasaccharide合成五糖（synthetic pentasaccharide）synthetic pentasaccharide（合成五糖） | AT活性化→選択的Xa阻害 | VTE・HITで使用可 |
| ダビガトランエテキシラートdabigatran-etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran-etexilate）dabigatran-etexilate（ダビガトランエテキシラート） | ②直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI)直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害） | 経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）・直接IIa阻害 | AF・VTE・イダルシズマブidarucizumabイダルシズマブ（idarucizumab）idarucizumab（イダルシズマブ）で拮抗 |
| アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） | ②直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI)直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害） | 非経口・直接IIa阻害 | HIT |
| ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） | ②直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI)直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害） | 非経口・直接IIa阻害 | PCI中（HIT含む） |
| リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン） | ③直接Xa阻害 | 経口・直接Xa阻害 | VTE・非弁膜症性AFnon-valvular atrial fibrillation非弁膜症性AF（non-valvular atrial fibrillation）non-valvular atrial fibrillation（非弁膜症性AF） |
| アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン） | ③直接Xa阻害 | 経口・直接Xa阻害 | VTE・AF・アンデキサネット アルファandexanet alfaアンデキサネット アルファ（andexanet alfa）andexanet alfa（アンデキサネット アルファ）で拮抗 |
| ワルファリン | ④ビタミンK拮抗 | ビタミンKエポキシド還元酵素vitamin K epoxide reductaseビタミンKエポキシド還元酵素（vitamin K epoxide reductase）vitamin K epoxide reductase（ビタミンKエポキシド還元酵素）阻害→Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ↓ | INRモニタリング・妊娠禁忌contraindicated in pregnancy妊娠禁忌（contraindicated in pregnancy）contraindicated in pregnancy（妊娠禁忌）・ビタミンKで拮抗 |
| プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン） | 🔄拮抗薬 | 正電荷でヘパリンと結合し中和 | ヘパリンの拮抗（心臓手術後） |