B2: Drugs influencing blood coagulation II: Anticoagulant drugs

💡 覚え方：抗凝固薬の分類 / Easy classification

🧠 **「どの凝固因子を、直接か間接か」**で整理するのがコツ。
①間接（アンチトロンビン活性化）＝ヘパリン系（UFH／LMWH／fondaparinux）／②直接トロンビン(IIa)阻害＝-トロンビン/-ルジン（経口dabigatran・非経口argatroban/bivalirudin）／③直接Xa阻害＝「-xaban」（rivaroxaban・apixaban）／④ビタミンK拮抗＝warfarin。

拮抗薬：ヘパリン→protamin、dabigatran→idarucizumab、Xa阻害→andexanet、warfarin→ビタミンK。

🅰️ ①間接：アンチトロンビン(AT)活性化＝ヘパリン系

ATを活性化して凝固因子を不活化。UFHはIIa＝Xa両方、LMWH/fondaparinuxはXa優位が高頻出。

• heparin（未分画ヘパリン UFH） / ヘパリン — AT活性化→トロンビン(IIa)とXa両方を阻害｜静注・aPTTでモニタ｜適応：VTE・ACS・透析/手術｜⚠️HIT・拮抗＝protamin
• nadroparin / ナドロパリン — LMWH：AT活性化でXa優位に阻害｜適応：VTE予防・治療
• enoxaparin / エノキサパリン — LMWH（Xa>IIa）｜適応：VTE・ACS｜皮下注・モニタ不要
• (dalteparin) / ダルテパリン — LMWH（Xa>IIa）｜適応：VTE・ACS
• fondaparinux / フォンダパリヌクス — 合成五糖：AT活性化で選択的Xa阻害｜適応：VTE・HITで使用可

🅱️ ②直接トロンビン(IIa)阻害（DTI）

• dabigatran-etexilate / ダビガトランエテキシラート — 経口・直接トロンビン阻害（prodrug）｜適応：非弁膜症性AFの脳卒中予防・VTE｜拮抗＝idarucizumab
• (argatroban) / アルガトロバン — 非経口・直接トロンビン阻害｜適応：HIT
• bivalirudin / ビバリルジン — 非経口・直接トロンビン阻害｜適応：PCI中（HIT含む）

🅲 ③直接Xa阻害（DOAC「-xaban」）

• rivaroxaban / リバロキサバン — 経口・直接Xa阻害｜適応：VTE・非弁膜症性AFの脳卒中予防
• apixaban / アピキサバン — 経口・直接Xa阻害｜適応：VTE・非弁膜症性AFの脳卒中予防｜拮抗＝andexanet alfa

🅳 ④ビタミンK拮抗薬（VKA）

• warfarin / ワルファリン — VKエポキシド還元酵素阻害→因子Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ合成↓｜適応：AF・VTE・機械弁｜INRでモニタ・妊娠禁忌（催奇形）・相互作用多・拮抗＝ビタミンK

🔄 拮抗薬（reversal）

• protamin / プロタミン — 正電荷タンパクが負電荷ヘパリンと結合→中和｜適応：ヘパリンの拮抗（心臓手術後など）

⭐ 高頻度ポイント：UFH＝IIa＝Xa両方（aPTTモニタ・拮抗protamin・HIT注意）、LMWH/fondaparinux＝Xa優位、fondaparinux/argatroban/bivalirudin＝HITで使える。「-xaban」＝直接Xa阻害（rivaroxaban/apixaban）、dabigatran＝直接トロンビン阻害（経口prodrug）。warfarin＝VKエポキシド還元酵素阻害（Ⅱ/Ⅶ/Ⅸ/Ⅹ）・INRモニタ・妊娠禁忌。拮抗薬：ヘパリン→protamin／dabigatran→idarucizumab／Xa阻害→andexanet／warfarin→ビタミンK。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["B2: 抗凝固薬"]
  R --> AT["①間接(AT活性化)＝ヘパリン系"]
  R --> DTI["②直接トロンビン(IIa)阻害"]
  R --> XA["③直接Xa阻害「-xaban」"]
  R --> VKA["④ビタミンK拮抗"]
  R --> REV["🔄 拮抗薬"]
  AT --> AT1["UFH: heparin（IIa＝Xa）"]
  AT --> AT2["LMWH: nadroparin/enoxaparin/dalteparin（Xa>IIa）"]
  AT --> AT3["fondaparinux（選択的Xa・HIT可）"]
  DTI --> DTI1["経口: dabigatran(prodrug)"]
  DTI --> DTI2["非経口: argatroban/bivalirudin（HIT）"]
  XA --> XA1["rivaroxaban / apixaban"]
  VKA --> VKA1["warfarin（Ⅱ/Ⅶ/Ⅸ/Ⅹ↓）"]
  REV --> REV1["protamin→ヘパリン中和"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	分類 / Class	機序 / Mechanism	適応・注意 / Notes
heparin / ヘパリン	①間接・UFH	AT活性化→IIaとXa両方阻害	aPTTモニタ・HIT・拮抗protamin
nadroparin / ナドロパリン	①間接・LMWH	AT活性化→Xa優位	VTE予防・治療
enoxaparin / エノキサパリン	①間接・LMWH	AT活性化→Xa>IIa	VTE・ACS・モニタ不要
dalteparin / ダルテパリン	①間接・LMWH	AT活性化→Xa>IIa	VTE・ACS
fondaparinux / フォンダパリヌクス	①間接・合成五糖	AT活性化→選択的Xa阻害	VTE・HITで使用可
dabigatran-etexilate / ダビガトラン	②直接トロンビン阻害	経口・直接IIa阻害（prodrug）	AF・VTE・拮抗idarucizumab
argatroban / アルガトロバン	②直接トロンビン阻害	非経口・直接IIa阻害	HIT
bivalirudin / ビバリルジン	②直接トロンビン阻害	非経口・直接IIa阻害	PCI中（HIT含む）
rivaroxaban / リバロキサバン	③直接Xa阻害	経口・直接Xa阻害	VTE・非弁膜症性AF
apixaban / アピキサバン	③直接Xa阻害	経口・直接Xa阻害	VTE・AF・拮抗andexanet
warfarin / ワルファリン	④ビタミンK拮抗	VKエポキシド還元酵素阻害→Ⅱ/Ⅶ/Ⅸ/Ⅹ↓	INRモニタ・妊娠禁忌・拮抗ビタミンK
protamin / プロタミン	🔄拮抗薬	正電荷でヘパリンと結合し中和	ヘパリンの拮抗（心臓手術後）