Pharmacology · Core58
薬剤性有害反応：出血
Core58: Drug-induced adverse reaction: hemorrhage
🩸 要点：薬剤性出血drug-induced bleeding薬剤性出血（drug-induced bleeding）drug-induced bleeding（薬剤性出血）は主に 抗血小板薬Antiplatelet drugs抗血小板薬（Antiplatelet drugs）Antiplatelet drugs（抗血小板薬）、抗凝固薬、NSAIDs、SSRI/SNRI による。薬物相互作用でリスクが急上昇surge急上昇（surge）surge（急上昇）しうる。
症状
- 過剰な皮下出血/あざ（excessive bruising）。
- 鼻出血epistaxis鼻出血（epistaxis）epistaxis（鼻出血）。
- 月経過多menorrhagia (heavy menstruation)月経過多（menorrhagia (heavy menstruation)）menorrhagia (heavy menstruation)（月経過多）。
- 消化管、直腸、尿路出血。
機序
- 抗血小板薬Antiplatelet drugs抗血小板薬（Antiplatelet drugs）Antiplatelet drugs（抗血小板薬）：血小板活性化platelet activation血小板活性化（platelet activation）platelet activation（血小板活性化）/凝集を阻害。
- 抗凝固薬：
- ワルファリンはビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factorビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子）を阻害。
- ヘパリンはトロンビンと第X因子factor X第X因子（factor X）factor X（第X因子）を阻害。
- 新規経口抗凝固薬novel oral anticoagulant (NOAC)新規経口抗凝固薬（novel oral anticoagulant (NOAC)）novel oral anticoagulant (NOAC)（新規経口抗凝固薬）は特定の因子を阻害。
- SSRI/SNRI：血小板へのセロトニン取り込み（serotonin uptake）を阻害 → 出血リスク上昇。
- 薬物相互作用：
- フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）はCYP450を介してワルファリン代謝を阻害 → 出血リスク上昇。
- NSAIDsはクマリン系coumarinsクマリン系（coumarins）coumarins（クマリン系）の抗凝固作用を増強。
出血を起こす薬
| クラスClassクラス（Class）Class（クラス） | 例 |
|---|---|
| ビタミンKエポキシド還元酵素vitamin K epoxide reductaseビタミンKエポキシド還元酵素（vitamin K epoxide reductase）vitamin K epoxide reductase（ビタミンKエポキシド還元酵素）阻害薬 | ワルファリン |
| COX阻害薬 | アスピリン |
| P2Y12P2Y12 receptorP2Y12（P2Y12 receptor）P2Y12 receptor（P2Y12）受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断）薬 | クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル）、プラスグレルprasugrelプラスグレル（prasugrel）prasugrel（プラスグレル）、チカグレロルticagrelorチカグレロル（ticagrelor）ticagrelor（チカグレロル）、チクロピジン |
| 直接トロンビン阻害薬direct thrombin inhibitor (DTI)直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)）direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬） | ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）、ダビガトランdabigatranダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン）、アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） |
| 直接第Xa因子阻害薬direct factor Xa inhibitor直接第Xa因子阻害薬（direct factor Xa inhibitor）direct factor Xa inhibitor（直接第Xa因子阻害薬） | アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）、エドキサバンedoxabanエドキサバン（edoxaban）edoxaban（エドキサバン）、リバーロキサバンrivaroxabanリバーロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバーロキサバン） |
| 低分子ヘパリンlow molecular weight heparin (LMWH)低分子ヘパリン（low molecular weight heparin (LMWH)）low molecular weight heparin (LMWH)（低分子ヘパリン） | エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）、ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン） |
| その他の抗凝固薬 | 未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH)未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)）unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン）、フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス） |
| GPIIb/IIIaglycoprotein IIb/IIIaGPIIb/IIIa（glycoprotein IIb/IIIa）glycoprotein IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）阻害薬 | アブシキシマブabciximabアブシキシマブ（abciximab）abciximab（アブシキシマブ）、エプチフィバチドeptifibatidエプチフィバチド（eptifibatid）eptifibatid（エプチフィバチド）、チロフィバン |
| ホスホジエステラーゼ阻害薬phosphodiesterase blockersホスホジエステラーゼ阻害薬（phosphodiesterase blockers）phosphodiesterase blockers（ホスホジエステラーゼ阻害薬） | シロスタゾールcilostazolシロスタゾール（cilostazol）cilostazol（シロスタゾール）、ジピリダモールdipyridamolジピリダモール（dipyridamol）dipyridamol（ジピリダモール） |
| NSAIDs（消化管出血） | インドメタシンindomethacinインドメタシン（indomethacin）indomethacin（インドメタシン）、ナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン）、ピロキシカム、フェニルブタゾンphenylbutazoneフェニルブタゾン（phenylbutazone）phenylbutazone（フェニルブタゾン） |
| SNRI | デスベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）、デュロキセチンduloxetineデュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン）、ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン） |
| SSRI | シタロプラムCitalopramシタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム）、エスシタロプラムescitalopramエスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム）、フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）、フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）、パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）、セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン） |
覚え方
- 抗血小板薬Antiplatelet drugs抗血小板薬（Antiplatelet drugs）Antiplatelet drugs（抗血小板薬） + 抗凝固薬 + NSAID = 高出血リスク
- SSRI/SNRIは血小板セロトニンを介して出血を増やす
- フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） + ワルファリン、NSAID + クマリンは危険な相互作用