チカグレロル

🧠 全体像：チカグレロルticagrelorチカグレロル（ticagrelor）ticagrelor（チカグレロル）は経口P2Y12P2Y12 receptorP2Y12（P2Y12 receptor）P2Y12 receptor（P2Y12）拮抗薬の中で唯一プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）ではなく直接活性を持ち、かつ可逆的という点でクロピドグレルclopidogrelクロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル）・プラスグレルprasugrelプラスグレル（prasugrel）prasugrel（プラスグレル）（どちらもプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）・不可逆的）と対極にある。代謝を介さないため効果発現が速く個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）も小さいが、この「可逆的」という性質自体が呼吸困難という他のP2Y12P2Y12 receptorP2Y12（P2Y12 receptor）P2Y12 receptor（P2Y12）拮抗薬にはない特徴的副作用の原因になる。1日2回投与という飲み方の違いも、可逆的＝血中濃度が下がると効果が切れることの裏返しである。

薬効群の中での位置づけ

⭐ チカグレロルticagrelorチカグレロル（ticagrelor）ticagrelor（チカグレロル）とカングレロルcangrelorカングレロル（cangrelor）cangrelor（カングレロル）は「可逆的・直接活性」という機序を共有する経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）とIV薬の関係にある。カングレロルcangrelorカングレロル（cangrelor）cangrelor（カングレロル）投与中はチカグレロルticagrelorチカグレロル（ticagrelor）ticagrelor（チカグレロル）へそのまま切り替えられるが、クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル）・プラスグレルprasugrelプラスグレル（prasugrel）prasugrel（プラスグレル）のような不可逆的プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）へ切り替える際は、カングレロルcangrelorカングレロル（cangrelor）cangrelor（カングレロル）が受容体を占拠したままだと活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）が結合できないため、投与終了と同時（またはボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス）直後）に負荷投与するタイミング調整が必要になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ticagrelor'>チカグレロル</span>を経口摂取（代謝を介さず活性）"] --> B["血小板<span class='jp-term jp-term-diagram' title='P2Y12 receptor'>P2Y12</span>受容体の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='allosteric site'>アロステリック部位</span>に可逆的に結合"]
    B --> C["ADPによるGi活性化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>抑制を遮断"]
    C --> D["血小板内cAMP↑→凝集抑制"]
    D --> E["血中濃度が下がれば結合も外れ効果が消失"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>（AR-C124910XX）も同様の作用を持つ"] --> C

💡 可逆的阻害reversible inhibition可逆的阻害（reversible inhibition）reversible inhibition（可逆的阻害）は「切れ味の良さ」と「効果の短さ」を両立させる代わりに、代謝物であるアデノシンの分解抑制という副次作用を持つ。 チカグレロルticagrelorチカグレロル（ticagrelor）ticagrelor（チカグレロル）とその代謝物は赤血球のアデノシン取り込みを阻害し、局所のアデノシン濃度を上げる。これが気道の迷走神経終末vagal nerve terminal迷走神経終末（vagal nerve terminal）vagal nerve terminal（迷走神経終末）を刺激して呼吸困難を起こすと考えられており、器質的organic (structural, as opposed to functional)器質的（organic (structural, as opposed to functional)）organic (structural, as opposed to functional)（器質的）な気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）ではないため多くは投与継続下でも軽快する。

薬物動態

適応

急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）（PCIを行う例・保存的治療例のいずれも）でのアセチルサリチル酸acetylsalicylic acidアセチルサリチル酸（acetylsalicylic acid）acetylsalicylic acid（アセチルサリチル酸）との併用、アテローム血栓イベントatherothrombotic eventアテローム血栓イベント（atherothrombotic event）atherothrombotic event（アテローム血栓イベント）の二次予防secondary prevention二次予防（secondary prevention）secondary prevention（二次予防）。プラスグレルprasugrelプラスグレル（prasugrel）prasugrel（プラスグレル）と異なりPCIを行わない例にも使える。

用法・用量

初回負荷投与180 mgに続き、維持量maintenance dose維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量）90 mgを1日2回。実際の用量・期間は適応・出血リスクで変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：活動性出血、頭蓋内出血intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)）intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血）の既往、重度肝障害
• ⚠️ 突然の呼吸困難が出現した場合、心不全・気胸など他の原因を除外したうえでチカグレロルticagrelorチカグレロル（ticagrelor）ticagrelor（チカグレロル）の副作用と判断する。 多くは軽度で継続投与下に軽快するが、忍容tolerability忍容（tolerability）tolerability（忍容）できなければ他のP2Y12P2Y12 receptorP2Y12（P2Y12 receptor）P2Y12 receptor（P2Y12）拮抗薬へ変更する
• 徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）のリスクがあり、洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）では注意
• 1日2回の服薬遵守medication adherence服薬遵守（medication adherence）medication adherence（服薬遵守）が効果維持に直結する（可逆的なため飲み忘れで効果が早く切れる）

副作用

まとめ

• 経口P2Y12P2Y12 receptorP2Y12（P2Y12 receptor）P2Y12 receptor（P2Y12）拮抗薬で唯一「直接活性・可逆的」。代謝を介さないため効果発現が速く個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）が小さい。
• 可逆的であるがゆえに1日2回投与が必要で、アデノシン代謝抑制を介した呼吸困難が特徴的な副作用になる。
• クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル）・プラスグレルprasugrelプラスグレル（prasugrel）prasugrel（プラスグレル）（プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）・不可逆的）とは作用機序の対極にあり、CYP2C19機能低下型CYP2C19 loss-of-function genotypeCYP2C19機能低下型（CYP2C19 loss-of-function genotype）CYP2C19 loss-of-function genotype（CYP2C19機能低下型）の影響を受けにくい。
• PCIを行う例・行わない例のいずれのACSにも使え、プラスグレルprasugrelプラスグレル（prasugrel）prasugrel（プラスグレル）より適応が広い。
• カングレロルcangrelorカングレロル（cangrelor）cangrelor（カングレロル）（IV・可逆的）と機序を共有し、カングレロルcangrelorカングレロル（cangrelor）cangrelor（カングレロル）からの切り替えが直接可能な数少ない経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）である。