Drug Atlas · B1 Antiplatelet drugs / 抗血小板薬
ジピリダモール
dipyridamole
🧠 全体像：ジピリダモール dipyridamole ジピリダモール（dipyridamole） dipyridamole（ジピリダモール） はPDE阻害とアデノシン取り込み阻害の二重の機序で細胞外アデノシンを増やす薬であり、この一つの性質が「脳卒中二次予防 secondary prevention 二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） の抗血小板薬 antiplatelet drugs抗血小板薬（antiplatelet drugs） antiplatelet drugs（抗血小板薬）」と「心負荷試験cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test）cardiac stress test（心負荷試験） の薬剤負荷」という一見無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） な2つの顔を同時に持つ理由になっている。血小板ではアデノシンがA2受容体を介してcAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）を上げて凝集を抑え、冠動脈ではアデノシンが健常部を拡張させて狭窄部との血流差（steal現象）を作り出し画像化を助ける。同じ薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） が使う臓器によって「治療」にも「診断ツール」にもなる、という理解の仕方が最も効率的である。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 機序 | 主な適応 |
|---|---|---|
| ジピリダモールdipyridamoleジピリダモール（dipyridamole）dipyridamole（ジピリダモール） | PDE阻害＋アデノシン取り込み阻害→cAMP↑ | 脳卒中二次予防 secondary prevention 二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） （アセチルサリチル酸acetylsalicylic acid アセチルサリチル酸（acetylsalicylic acid）acetylsalicylic acid（アセチルサリチル酸） 併用）、心負荷試験cardiac stress test心負荷試験（cardiac stress test）cardiac stress test（心負荷試験） |
| シロスタゾールcilostazolシロスタゾール（cilostazol）cilostazol（シロスタゾール） | PDE-3選択的阻害→cAMP↑（血小板＋血管平滑筋 vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle） vascular smooth muscle（血管平滑筋）） | 間欠性跛行intermittent claudication 間欠性跛行（intermittent claudication）intermittent claudication（間欠性跛行） （末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患）） |
⭐ 同じ「PDE阻害でcAMPを上げる」グループでも、ジピリダモールdipyridamole ジピリダモール（dipyridamole）dipyridamole（ジピリダモール） は非選択的でアデノシン代謝にも作用し脳血管系に、シロスタゾールcilostazol シロスタゾール（cilostazol）cilostazol（シロスタゾール） はPDE-3選択的で末梢血管系に主眼を置くという住み分けで理解する。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dipyridamole'>ジピリダモール</span>を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphodiesterase (PDE)'>ホスホジエステラーゼ</span>（PDE）阻害"]
A --> C["赤血球・血管内皮のアデノシン取り込み<br>トランスポーター（ENT1）を阻害"]
B --> D["血小板・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>内<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↑"]
C --> E["細胞外アデノシン濃度↑"]
E --> F["血小板A2受容体刺激→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↑をさらに増強"]
D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibition of platelet aggregation'>血小板凝集抑制</span>"]
E --> H["冠血管・末梢血管平滑筋のアデノシンA2受容体刺激"]
H --> I["健常な冠動脈が拡張し狭窄部との血流差が拡大（steal現象）"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial perfusion imaging'>心筋血流イメージング</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ischemic area'>虚血域</span>を可視化できる"]💡 心負荷試験cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test）cardiac stress test（心負荷試験） でジピリダモール dipyridamole ジピリダモール（dipyridamole） dipyridamole（ジピリダモール） が使われる理由は「冠血流coronary blood flow 冠血流（coronary blood flow）coronary blood flow（冠血流） を増やすから」ではなく「健常部と狭窄部の血流差を作るから」である。 狭窄がある冠動脈はすでに最大に近く拡張しているため、アデノシン刺激を追加しても健常部ほど血流が増えない。この相対的な血流差（steal現象）を画像で捉えるのが薬剤負荷心筋シンチグラフィ pharmacologic stress myocardial scintigraphy 薬剤負荷心筋シンチグラフィ（pharmacologic stress myocardial scintigraphy） pharmacologic stress myocardial scintigraphy（薬剤負荷心筋シンチグラフィ） の原理である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経路 | PO（脳卒中予防stroke prophylaxis脳卒中予防（stroke prophylaxis）stroke prophylaxis（脳卒中予防））／IV（心負荷試験cardiac stress test心負荷試験（cardiac stress test）cardiac stress test（心負荷試験）） |
| 分布 | 経口では徐放性 sustained-release 徐放性（sustained-release） sustained-release（徐放性） 配合剤としてアセチルサリチル酸 acetylsalicylic acid アセチルサリチル酸（acetylsalicylic acid） acetylsalicylic acid（アセチルサリチル酸） と併用されることが多い |
| 消失 | 肝でグルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合） を受け胆汁排泄 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 脳神経 | 脳梗塞cerebral infarction脳梗塞（cerebral infarction）cerebral infarction（脳梗塞）の二次予防 secondary prevention 二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） （アセチルサリチル酸acetylsalicylic acid アセチルサリチル酸（acetylsalicylic acid）acetylsalicylic acid（アセチルサリチル酸） との併用、徐放性sustained-release 徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性） 配合剤として） |
| 循環器・診断 | 薬剤負荷心筋シンチグラフィpharmacologic stress myocardial scintigraphy 薬剤負荷心筋シンチグラフィ（pharmacologic stress myocardial scintigraphy）pharmacologic stress myocardial scintigraphy（薬剤負荷心筋シンチグラフィ） などの心負荷試験 cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test） cardiac stress test（心負荷試験） （アデノシン取り込み阻害による冠血流予備能 coronary flow reserve 冠血流予備能（coronary flow reserve） coronary flow reserve（冠血流予備能） の評価） |
用法・用量
脳卒中予防stroke prophylaxis 脳卒中予防（stroke prophylaxis）stroke prophylaxis（脳卒中予防） ではPOで少量頻回投与、多くは徐放性 sustained-release 徐放性（sustained-release） sustained-release（徐放性） 配合剤としてアセチルサリチル酸 acetylsalicylic acid アセチルサリチル酸（acetylsalicylic acid） acetylsalicylic acid（アセチルサリチル酸） と併用する。心負荷試験cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test）cardiac stress test（心負荷試験） ではIV注入で使用する。実際の用量は適応で大きく異なるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：不安定狭心症 unstable angina不安定狭心症（unstable angina） unstable angina（不安定狭心症）、最近のMI、重度冠動脈疾患（steal現象により虚血を誘発しうるため）
- ⚠️ 心負荷試験cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test）cardiac stress test（心負荷試験） 前は、テオフィリンtheophylline テオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン） などのメチルキサンチン系 methylxanthines メチルキサンチン系（methylxanthines） methylxanthines（メチルキサンチン系） 薬をあらかじめ中止しておく必要がある。 アデノシンA2受容体を競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に拮抗し、steal現象が起こらず偽陰性になるため
- 気管支攣縮bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮） の既往がある患者では心負荷試験 cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test） cardiac stress test（心負荷試験） 時に注意する（アデノシン関連の気道反応）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮） |
| 注意 | 低血圧、消化器症状 |
| 重篤・まれ | 冠虚血の誘発（心負荷試験cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test）cardiac stress test（心負荷試験） 時）、気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮） |
まとめ
- PDE阻害＋アデノシン取り込み阻害という二重機序でcAMPを上げ、血小板凝集platelet aggregation 血小板凝集（platelet aggregation）platelet aggregation（血小板凝集） を抑えると同時に血管を拡張する。
- 脳梗塞cerebral infarction 脳梗塞（cerebral infarction）cerebral infarction（脳梗塞） 二次予防 secondary prevention 二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） （アセチルサリチル酸acetylsalicylic acid アセチルサリチル酸（acetylsalicylic acid）acetylsalicylic acid（アセチルサリチル酸） 併用）と、心負荷試験cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test）cardiac stress test（心負荷試験） の薬剤負荷という二面性が最大の特徴。
- 心負荷試験cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test）cardiac stress test（心負荷試験） は「冠血流coronary blood flow 冠血流（coronary blood flow）coronary blood flow（冠血流） を増やす」のではなく「狭窄部と健常部の血流差（steal現象）を作る」ことで虚血を可視化する。
- テオフィリンtheophylline テオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン） などメチルキサンチン系 methylxanthines メチルキサンチン系（methylxanthines） methylxanthines（メチルキサンチン系） 薬はアデノシン受容体 adenosine receptor アデノシン受容体（adenosine receptor） adenosine receptor（アデノシン受容体） を拮抗し検査を偽陰性化させるため、試験前に中止する。
- 同じPDE阻害系のシロスタゾール cilostazol シロスタゾール（cilostazol） cilostazol（シロスタゾール） （PDE-3選択的、末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患））とは標的血管床 vascular bed 血管床（vascular bed） vascular bed（血管床） が異なる。