ジピリダモール

🧠 全体像：ジピリダモール dipyridamole ジピリダモール（dipyridamole） dipyridamole（ジピリダモール） はホスホジエステラーゼ phosphodiesterase (PDE) ホスホジエステラーゼ（phosphodiesterase (PDE)） phosphodiesterase (PDE)（ホスホジエステラーゼ） 阻害とアデノシン取り込み阻害により血小板凝集 platelet aggregation 血小板凝集（platelet aggregation） platelet aggregation（血小板凝集） を抑え、血管拡張作用vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用） も示す。英国では脳卒中二次予防 secondary prevention 二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） の経口薬 oral drugs経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬）、米国では薬剤負荷心筋シンチグラフィ pharmacologic stress myocardial scintigraphy 薬剤負荷心筋シンチグラフィ（pharmacologic stress myocardial scintigraphy） pharmacologic stress myocardial scintigraphy（薬剤負荷心筋シンチグラフィ） の注射薬として用いられる。後者の画像変化の詳細な機序は確定しておらず、冠血流coronary blood flow 冠血流（coronary blood flow）coronary blood flow（冠血流） の相対的な差が関与すると考えられている¹²。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じ「PDE阻害でcAMPを上げる」グループでも、ジピリダモールdipyridamole ジピリダモール（dipyridamole）dipyridamole（ジピリダモール） は非選択的でアデノシン代謝にも作用し脳血管系に、シロスタゾールcilostazol シロスタゾール（cilostazol）cilostazol（シロスタゾール） はPDE-3選択的で末梢血管系に主眼を置くという住み分けで理解する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dipyridamole'>ジピリダモール</span>を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphodiesterase (PDE)'>ホスホジエステラーゼ</span>（PDE）阻害"]
    A --> C["赤血球・血管内皮のアデノシン取り込み<br>トランスポーター（ENT1）を阻害"]
    B --> D["血小板・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>内cAMP↑"]
    C --> E["細胞外アデノシン濃度↑"]
    E --> F["血小板A2受容体刺激→cAMP↑をさらに増強"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibition of platelet aggregation'>血小板凝集抑制</span>"]
    E --> H["冠血管・末梢血管平滑筋のアデノシンA2受容体刺激"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coronary blood flow'>冠血流</span>の相対的な差が生じると考えられる"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial perfusion imaging'>心筋血流イメージング</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ischemic area'>虚血域</span>を可視化できる"]

💡 薬剤負荷心筋シンチグラフィpharmacologic stress myocardial scintigraphy 薬剤負荷心筋シンチグラフィ（pharmacologic stress myocardial scintigraphy）pharmacologic stress myocardial scintigraphy（薬剤負荷心筋シンチグラフィ） では、ジピリダモールdipyridamole ジピリダモール（dipyridamole）dipyridamole（ジピリダモール） 投与後の局所的な灌流差を画像で評価する。米国の注射剤添付文書は画像異常の機序を確定しておらず、冠動脈盗血現象coronary steal phenomenon 冠動脈盗血現象（coronary steal phenomenon）coronary steal phenomenon（冠動脈盗血現象） が関与すると推定している²。

薬物動態

適応

用法・用量

脳卒中予防stroke prophylaxis 脳卒中予防（stroke prophylaxis）stroke prophylaxis（脳卒中予防） では英国の徐放カプセル sustained-release capsule 徐放カプセル（sustained-release capsule） sustained-release capsule（徐放カプセル） は経口1日2回で、単独またはアスピリンと併用する。心負荷試験cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test）cardiac stress test（心負荷試験） では静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） で使用する。実際の用量は適応・製剤で異なるため、各国の添付文書を確認する¹。

禁忌・注意

• 禁忌は製剤と国で線引きが違う。 日本の錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） は過敏症とアデノシン（アデノスキャン）投与中、英国の徐放カプセル sustained-release capsule 徐放カプセル（sustained-release capsule） sustained-release capsule（徐放カプセル） は過敏症だけで、不安定狭心症unstable angina 不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症） や最近の心筋梗塞は禁忌でなく慎重使用の対象である³¹。一方、心負荷試験cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test）cardiac stress test（心負荷試験） に使う注射剤は、オランダの製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） が最近のまたは急性の心筋梗塞、不安定狭心症unstable angina不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症）・切迫心筋梗塞、NYHA IV度の心不全、重大な不整脈・伝導障害conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害）、心原性ショックcardiogenic shock, CS 心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック） などの不安定な血行動態、重度の大動脈弁下狭窄・弁膜症、重度の慢性閉塞性肺疾患 chronic obstructive pulmonary disease, COPD 慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disease, COPD） chronic obstructive pulmonary disease, COPD（慢性閉塞性肺疾患） を禁忌とし⁴、フランスの製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） も最近の心筋梗塞、不安定狭心症unstable angina不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症）、未バイパスの左冠動脈主幹 left main coronary artery 左冠動脈主幹（left main coronary artery） left main coronary artery（左冠動脈主幹） 部の高度狭窄 high-grade stenosis高度狭窄（high-grade stenosis） high-grade stenosis（高度狭窄）、制御できない重症不整脈・心不全、低血圧、治療中の喘息、徐脈、高度房室ブロックhigh-degree AV block 高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック） などを禁忌とする⁵。米国の注射剤は禁忌が過敏症だけである²
• ⚠️ 心負荷試験cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test）cardiac stress test（心負荷試験） 前はテオフィリン theophylline テオフィリン（theophylline） theophylline（テオフィリン） などのキサンチン xanthine キサンチン（xanthine） xanthine（キサンチン） 系薬を中止する。 米国の添付文書は、経口維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） のテオフィリン theophylline テオフィリン（theophylline） theophylline（テオフィリン） やカフェイン caffeine カフェイン（caffeine） caffeine（カフェイン） がジピリダモール dipyridamole ジピリダモール（dipyridamole） dipyridamole（ジピリダモール） による冠血管拡張を消失させ、タリウム画像が偽陰性になりうるとする²。オランダは検査の24時間前までの中止を求め⁴、フランスはテオフィリン theophylline テオフィリン（theophylline） theophylline（テオフィリン） を5日以上前から中止し、コーヒー・茶・チョコレート・コーラなどを24時間前から控えるよう求める⁵
• 気管支攣縮bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮） の既往がある患者では心負荷試験 cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test） cardiac stress test（心負荷試験） 時に注意する（アデノシン関連の気道反応）。フランスは治療中の喘息を禁忌とする。重篤な胸痛や気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮） が生じた場合は、アミノフィリンaminophyllineアミノフィリン（aminophylline）aminophylline（アミノフィリン）静注により速やかに作用を解除する²⁵

副作用

まとめ

• PDE阻害＋アデノシン取り込み阻害という二重機序 dual mechanism of action 二重機序（dual mechanism of action） dual mechanism of action（二重機序） でcAMPを上げ、血小板凝集platelet aggregation 血小板凝集（platelet aggregation）platelet aggregation（血小板凝集） を抑えると同時に血管を拡張する。
• 脳梗塞ischemic stroke (cerebral infarction) 脳梗塞（ischemic stroke (cerebral infarction)）ischemic stroke (cerebral infarction)（脳梗塞） 二次予防 secondary prevention 二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） （アセチルサリチル酸acetylsalicylic acid アセチルサリチル酸（acetylsalicylic acid）acetylsalicylic acid（アセチルサリチル酸） 併用）と、心負荷試験cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test）cardiac stress test（心負荷試験） の薬剤負荷という二面性が最大の特徴。
• 心負荷試験cardiac stress test 心負荷試験（cardiac stress test）cardiac stress test（心負荷試験） の画像変化には冠血流 coronary blood flow 冠血流（coronary blood flow） coronary blood flow（冠血流） の相対差が関与すると推定されるが、詳細な機序は確定していない。
• テオフィリンtheophylline テオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン） などメチルキサンチン系 methylxanthines メチルキサンチン系（methylxanthines） methylxanthines（メチルキサンチン系） 薬はアデノシン受容体 adenosine receptor アデノシン受容体（adenosine receptor） adenosine receptor（アデノシン受容体） を拮抗し検査を偽陰性化させるため、試験前に中止する。
• 同じPDE阻害系のシロスタゾール cilostazol シロスタゾール（cilostazol） cilostazol（シロスタゾール） （PDE-3選択的、末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患））とは標的血管床 vascular bed 血管床（vascular bed） vascular bed（血管床） が異なる。