Drug Atlas · B5 Antiarrhythmics / 抗不整脈薬 · 必修
アデノシン
adenosine
- 分類
- Antiarrhythmics / 抗不整脈薬
- 商品名（日本）
- アデノスキャン
- 商品名（EU）
- Adenocor
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B5: Drugs influencing cardiac electrophysiology
- 禁忌疾患
- 気管支喘息徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）
- 副作用
- 胸痛呼吸困難
- 相互作用
- テオフィリン
- 対象疾患
- 上室性頻拍症
- 原因となる疾患
- 心房細動
🧠 全体像：アデノシンはVaughan-Williams分類 Vaughan-Williams classification Vaughan-Williams分類（Vaughan-Williams classification） Vaughan-Williams classification（Vaughan-Williams分類） のどの箱にも入らない。イオンチャネルを塞ぐのではなく、A1受容体を介して房室結節 atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node） atrioventricular (AV) node（房室結節） を一瞬だけ電気的に「切る」薬である。効果発現も消失も数秒単位という生体内in vivo 生体内（in vivo）in vivo（生体内） で最も半減期が短い薬の一つで、この超短時間 ultra-short-acting 超短時間（ultra-short-acting） ultra-short-acting（超短時間） 性がそのまま「なぜ発作性SVTの第一選択になるか」「なぜ副作用が怖くないか」の両方を説明する。
薬効群の中での位置づけ
抗不整脈薬antiarrhythmics 抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬） の王道はVaughan-Williams分類 Vaughan-Williams classification Vaughan-Williams分類（Vaughan-Williams classification） Vaughan-Williams classification（Vaughan-Williams分類） （どのイオンチャネルを遮断するか）だが、アデノシンはNa・K・Ca・βのどれも標的にしない。分類外Other 分類外（Other）Other（分類外） の薬として独立した立ち位置を持つ。
| 分類 | 代表薬 | 標的 | この中でのアデノシンの位置 |
|---|---|---|---|
| Ⅰ群（Na遮断） | キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）・ジソピラミドdisopyramideジソピラミド（disopyramide）disopyramide（ジソピラミド）・リドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）・プロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン） | Naチャネル | 標的にしない |
| Ⅱ群（β遮断） | メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）・エスモロールesmololエスモロール（esmolol）esmolol（エスモロール） | β受容体 | 標的にしない |
| Ⅲ群（K遮断） | アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）・ソタロールsotalolソタロール（sotalol）sotalol（ソタロール）・ベルナカラントvernakalantベルナカラント（vernakalant）vernakalant（ベルナカラント） | Kチャネル | 標的にしない |
| Ⅳ群（非DHP Ca拮抗） | ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） | Ca流入 | 房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） 抑制という結果は共有するが機序は別 |
| 分類外Other分類外（Other）Other（分類外） | アデノシン・ジゴキシン・マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム） | A1受容体／迷走神経↑／膜安定化membrane stabilization膜安定化（membrane stabilization）membrane stabilization（膜安定化） | A1受容体作動薬。房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） に特化した唯一の薬 |
⭐ アデノシンとベラパミル verapamilベラパミル（verapamil） verapamil（ベラパミル）/ジゴキシンは「房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） を抑える」という結果は同じでも道具 tool 道具（tool） tool（道具） が違う。 ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） はL型Caチャネル L-type calcium channel L型Caチャネル（L-type calcium channel） L-type calcium channel（L型Caチャネル） を直接遮断し、ジゴキシンは迷走神経緊張 vagal tone 迷走神経緊張（vagal tone） vagal tone（迷走神経緊張） を高めて間接的に抑える。アデノシンはさらに別の経路（A1受容体→K流出↑）で膜を過分極させる。3剤とも房室結節 atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node） atrioventricular (AV) node（房室結節） が回路に必須なAVNRT・AVRTには効くが、房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） を介さない心房粗動 atrial flutter心房粗動（atrial flutter） atrial flutter（心房粗動）・心房細動そのものは止められない。
💡 なぜアデノシンだけが「診断にも治療にも使える」のか。 房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） を1〜数拍だけブロックする効果は、AVNRT・AVRTなら回路を断ち切って頻拍そのものを止める。一方、心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）・心房細動では回路が心房内で完結しているため頻拍は止まらないが、房室伝導AV conduction 房室伝導（AV conduction）AV conduction（房室伝導） が一瞬止まることで隠れていたF波・細動波fibrillatory waves (f waves) 細動波（fibrillatory waves (f waves)）fibrillatory waves (f waves)（細動波） が心電図上に露出し、鑑別診断differential diagnosis 鑑別診断（differential diagnosis）differential diagnosis（鑑別診断） のための道具 tool道具（tool） tool（道具）にもなる。
機序
flowchart TD
A["アデノシンがA1受容体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Gi protein-coupled'>Gi蛋白共役</span>）に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>抑制→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↓"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GIRK channel'>GIRKチャネル</span>（IK,Ado）活性化"]
C --> D["K+流出↑→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>細胞の過分極"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='L-type calcium channel'>L型Caチャネル</span>電流を間接的に抑制"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction velocity'>伝導速度</span>↓・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='refractory period'>不応期</span>↑"]
E --> F
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>を回路に含む<span class='jp-term jp-term-diagram' title='re-entry'>リエントリー</span><br>（AVNRT・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthodromic'>順方向性</span>AVRT）を遮断"]
F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='AV conduction'>房室伝導</span>が一瞬止まり<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrial flutter'>心房粗動</span>/細動の波形が露出（診断的価値）"]
I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenosine deaminase (ADA)'>アデノシンデアミナーゼ</span>（赤血球・血管内皮）が<br>数秒で代謝"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ultra-short half-life'>超短半減期</span>の理由"| A💡 効果が数秒で消える理由は代謝ではなく「その場で壊される」こと。 アデノシンは投与直後から赤血球と血管内皮のアデノシンデアミナーゼ adenosine deaminase (ADA) アデノシンデアミナーゼ（adenosine deaminase (ADA)） adenosine deaminase (ADA)（アデノシンデアミナーゼ） で脱アミノ化 deamination 脱アミノ化（deamination） deamination（脱アミノ化） され、加えて細胞内への取り込み（ヌクレオシドトランスポーターnucleoside transporterヌクレオシドトランスポーター（nucleoside transporter）nucleoside transporter（ヌクレオシドトランスポーター））でも消費される。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）・腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） という通常のクリアランス経路をほぼ経ない、生体内in vivo 生体内（in vivo）in vivo（生体内） 分解だけで完結する薬である。
⚠️ 気管支喘息bronchial asthma 気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息） が禁忌である理由は心臓ではなく肺の受容体。 気道平滑筋airway smooth muscle 気道平滑筋（airway smooth muscle）airway smooth muscle（気道平滑筋） のA2B/A3受容体が刺激されると気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮） が誘発される。心臓のA1受容体とは別の受容体サブタイプ Subtype サブタイプ（Subtype） Subtype（サブタイプ） が原因であり、「不整脈の薬だから肺と無関係 unrelated無関係（unrelated） unrelated（無関係）」ではない。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 静脈内急速投与intravenous bolus 静脈内急速投与（intravenous bolus）intravenous bolus（静脈内急速投与） のみ（経口では無効） |
| 作用発現 | 投与後数秒（末梢静脈peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein）peripheral vein（末梢静脈） からだと中枢静脈より到達に時間がかかるため急速フラッシュが必須） |
| 半減期 | 10秒未満（赤血球・血管内皮のアデノシンデアミナーゼ adenosine deaminase (ADA) アデノシンデアミナーゼ（adenosine deaminase (ADA)） adenosine deaminase (ADA)（アデノシンデアミナーゼ） による分解＋細胞内取り込み） |
| クリアランス経路 | 肝・腎をほぼ経ない生体内 in vivo 生体内（in vivo） in vivo（生体内） 分解。腎機能・肝機能による用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） は不要 |
⭐ 投与法そのものが薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） を反映している。 半減期が10秒未満のため、末梢静脈peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein）peripheral vein（末梢静脈） からのボーラス投与 bolus administration ボーラス投与（bolus administration） bolus administration（ボーラス投与） では途中で失活しないよう生理食塩水 saline 生理食塩水（saline） saline（生理食塩水） で即座にフラッシュする。中心静脈central vein 中心静脈（central vein）central vein（中心静脈） から投与する場合は到達が速いぶん通常量では過量になりやすく、減量する。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 不整脈治療 | 発作性上室頻拍paroxysmal supraventricular tachycardia 発作性上室頻拍（paroxysmal supraventricular tachycardia）paroxysmal supraventricular tachycardia（発作性上室頻拍） （AVNRT・順方向性orthodromic 順方向性（orthodromic）orthodromic（順方向性） AVRT）の停止。上室supraventricular 上室（supraventricular）supraventricular（上室） 性頻拍で迷走神経手技 vagal maneuver 迷走神経手技（vagal maneuver） vagal maneuver（迷走神経手技） が無効なときの次の一手 |
| 不整脈診断 | 整・QRS幅の狭い頻拍で房室結節 atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node） atrioventricular (AV) node（房室結節） を一瞬止め、心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）・心房細動の波形を露出させて鑑別する |
| 画像診断 | 心筋血流シンチグラフィmyocardial perfusion scintigraphy 心筋血流シンチグラフィ（myocardial perfusion scintigraphy）myocardial perfusion scintigraphy（心筋血流シンチグラフィ） の薬物負荷（冠血管拡張作用 vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect） vasodilatory effect（血管拡張作用） を利用）。日本ではこの適応で「アデノスキャン」の商品名で市販 marketing 市販（marketing） marketing（市販） されている |
⚠️ 早期興奮pre-excitation 早期興奮（pre-excitation）pre-excitation（早期興奮） （WPWWPW（Wolff-Parkinson-White）症候群）を伴う不規則で幅広いQRSの心房細動では、房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） を介さず副伝導路 accessory pathway 副伝導路（accessory pathway） accessory pathway（副伝導路） を順行 antegrade 順行（antegrade） antegrade（順行） する興奮をアデノシンが止められないばかりか、房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） 側の伝導を抑えることで相対的に副伝導路 accessory pathway 副伝導路（accessory pathway） accessory pathway（副伝導路） 優位となり心室細動 ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF） ventricular fibrillation, VF（心室細動） へ移行しうる。この病型では房室結節伝導抑制薬 AV nodal blocker 房室結節伝導抑制薬（AV nodal blocker） AV nodal blocker（房室結節伝導抑制薬） （アデノシン・β遮断薬・非DHP Ca拮抗薬non-dihydropyridine calcium channel blocker非DHP Ca拮抗薬（non-dihydropyridine calcium channel blocker）non-dihydropyridine calcium channel blocker（非DHP Ca拮抗薬）・ジゴキシン）をすべて避ける。
用法・用量
SVT停止：末梢静脈 peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein） peripheral vein（末梢静脈） （できるだけ中枢に近い太い静脈）から6 mgを急速静注し、直後に生理食塩水 saline 生理食塩水（saline） saline（生理食塩水） でただちにフラッシュする。1〜2分で無効なら12 mgを追加投与し、なお無効なら12 mgをもう一度追加できる（施設プロトコルによる）。心臓移植heart transplantation 心臓移植（heart transplantation）heart transplantation（心臓移植） 後で除神経 denervation 除神経（denervation） denervation（除神経） 状態にある患者は受容体感受性が著しく高まっているため、通常量の1/4〜1/2程度から開始するなど大幅な減量を要する。実際の用量は年齢・体重・投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）（気管支攣縮bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮） 誘発）、徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（機能するペースメーカー pacemakers ペースメーカー（pacemakers） pacemakers（ペースメーカー） のない2度/3度房室ブロック・洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群））
- ⚠️ 早期興奮pre-excitation 早期興奮（pre-excitation）pre-excitation（早期興奮） を伴う不規則な広いQRS頻拍（WPW＋心房細動）では回避。心室細動ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動） へ移行するリスクがある
- 相互作用：テオフィリンtheophyllineテオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）・カフェインcaffeine カフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン） はA1受容体の競合的拮抗薬 competitive antagonists 競合的拮抗薬（competitive antagonists） competitive antagonists（競合的拮抗薬） として働き、アデノシンの効果を弱める（通常量で無効なことがある）。逆にジピリダモールdipyridamoleジピリダモール（dipyridamole）dipyridamole（ジピリダモール）はアデノシンの細胞内取り込みを阻害して作用を著しく増強するため、併用時は大幅な減量が必要
- 心臓移植heart transplantation 心臓移植（heart transplantation）heart transplantation（心臓移植） 後（除神経denervation 除神経（denervation）denervation（除神経） 心）：迷走神経による緩衝がなく受容体感受性が高いため、通常量でも高度徐脈・遷延性の心停止を来しうる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 一過性の顔面紅潮 facial flushing顔面紅潮（facial flushing） facial flushing（顔面紅潮）、胸部絞扼感chest tightness胸部絞扼感（chest tightness）chest tightness（胸部絞扼感）・胸痛、呼吸困難感（いずれも数秒〜1分程度で自然消失 spontaneous resolution自然消失（spontaneous resolution） spontaneous resolution（自然消失）） |
| 注意 | 一過性の高度房室ブロック high-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block） high-degree AV block（高度房室ブロック）・心停止感（薬理作用pharmacological action 薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用） そのものであり、通常は数秒で回復する想定内の反応）、一過性の心房細動誘発、強い不安感（sense of impending doom） |
| 重篤・まれ | 気管支喘息bronchial asthma 気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息） 患者での遷延性気管支攣縮 bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮）、除神経denervation 除神経（denervation）denervation（除神経） 心・過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） での遷延性徐脈／心停止、（きわめてまれに）心室性不整脈 ventricular arrhythmia 心室性不整脈（ventricular arrhythmia） ventricular arrhythmia（心室性不整脈） の誘発 |
まとめ
- Vaughan-Williams分類Vaughan-Williams classification Vaughan-Williams分類（Vaughan-Williams classification）Vaughan-Williams classification（Vaughan-Williams分類） に属さない分類外 Other 分類外（Other） Other（分類外） の薬。A1受容体（Gi蛋白共役Gi protein-coupledGi蛋白共役（Gi protein-coupled）Gi protein-coupled（Gi蛋白共役））→cAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）↓・K流出↑で房室結節 atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node） atrioventricular (AV) node（房室結節） を一瞬過分極させる。
- 半減期10秒未満。赤血球・血管内皮のアデノシンデアミナーゼ adenosine deaminase (ADA) アデノシンデアミナーゼ（adenosine deaminase (ADA)） adenosine deaminase (ADA)（アデノシンデアミナーゼ） で即座に分解され、肝・腎機能による調整は不要。
- 房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） が回路に必須なAVNRT・順方向性orthodromic 順方向性（orthodromic）orthodromic（順方向性） AVRTを停止させる。心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）・細動そのものは止めないが、波形を露出させ診断に使える。
- 6 mg急速静注→生食フラッシュ→無効なら12 mgを最大2回まで追加、が標準プロトコル。
- 気管支喘息bronchial asthma 気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息） には禁忌（A2B/A3受容体を介した気管支攣縮 bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮））。WPW＋心房細動の不規則な広いQRS頻拍では回避する。
- テオフィリンtheophyllineテオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）・カフェインcaffeine カフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン） は拮抗、ジピリダモールdipyridamole ジピリダモール（dipyridamole）dipyridamole（ジピリダモール） は増強。心臓移植heart transplantation 心臓移植（heart transplantation）heart transplantation（心臓移植） 後は感受性が著しく高く大幅減量する。
- 副作用（胸部絞扼感chest tightness胸部絞扼感（chest tightness）chest tightness（胸部絞扼感）・一過性の房室ブロック感）は半減期の短さゆえほぼ全例で数秒〜1分以内に消退する。