ノナコグ アルファ

🧠 全体像：ノナコグ nonacog alfa ノナコグ（nonacog alfa） nonacog alfa（ノナコグ） （ノナコグnonacog alfaノナコグ（nonacog alfa）nonacog alfa（ノナコグ） アルファalfa (alpha)アルファ（alfa (alpha)）alfa (alpha)（アルファ））は組換え第Ⅸ因子 factor IX 第Ⅸ因子（factor IX） factor IX（第Ⅸ因子） 製剤で、血友病B（第Ⅸ因子factor IX 第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子） 欠乏、別名Christmas病 Christmas disease (hemophilia B)Christmas病（Christmas disease (hemophilia B)） Christmas disease (hemophilia B)（Christmas病））に対する補充療法の中心薬である。オクトコグ アルファoctocog alfaオクトコグ アルファ（octocog alfa）octocog alfa（オクトコグ アルファ）（第Ⅷ因子factor VIII第Ⅷ因子（factor VIII）factor VIII（第Ⅷ因子）・血友病A）と機序・臨床像の骨格は共通するが、血友病Bは血友病全体の15〜20%と少数派であり、さらに第Ⅸ因子 factor IX 第Ⅸ因子（factor IX） factor IX（第Ⅸ因子） 製剤に特有の免疫学的合併症（アナフィラキシー・ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群））を持つ点が血友病Aとの違いとして試験で問われやすい。

薬効群の中での位置づけ

⭐ デスモプレシンdesmopressin デスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン） が有効なのは軽症血友病A（第Ⅷ因子factor VIII 第Ⅷ因子（factor VIII）factor VIII（第Ⅷ因子） 放出作用）に限られ、血友病Bには無効。 第Ⅸ因子factor IX 第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子） は内皮からの放出で増やせる因子ではないため、血友病Bの出血には常に因子補充 factor replacement 因子補充（factor replacement） factor replacement（因子補充） （ノナコグnonacog alfaノナコグ（nonacog alfa）nonacog alfa（ノナコグ））またはバイパス製剤 bypassing agent バイパス製剤（bypassing agent） bypassing agent（バイパス製剤） が必要になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor IX'>第Ⅸ因子</span>遺伝子（F9）変異により血友病Bを発症"] --> B["活性化<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor IX'>第Ⅸ因子</span>が不足"]
    B --> C["活性化<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor VIII'>第Ⅷ因子</span>との複合体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tenase complex'>テナーゼ複合体</span>）が形成できない"]
    C --> D["第Ⅹ因子の活性化が非効率になり<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombin generation'>トロンビン産生</span>が不足"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet plug'>血小板血栓</span>は形成されるが安定した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrin mesh'>フィブリン網</span>ができない"]
    E --> F["深部での出血遷延・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delayed rebleeding'>遅発性再出血</span>"]
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonacog alfa'>ノナコグ</span>（組換え<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor IX'>第Ⅸ因子</span>）を補充"] --> B

血友病A・Bはいずれも同じテナーゼ複合体 tenase complex テナーゼ複合体（tenase complex） tenase complex（テナーゼ複合体） （活性化第Ⅷ因子 factor VIII 第Ⅷ因子（factor VIII） factor VIII（第Ⅷ因子） ＋活性化第Ⅸ因子 factor IX第Ⅸ因子（factor IX） factor IX（第Ⅸ因子））を構成する一方の因子が欠けるという点で対称的であり、臨床像（一次止血primary hemostasis 一次止血（primary hemostasis）primary hemostasis（一次止血） は保たれ二次止血 secondary hemostasis 二次止血（secondary hemostasis） secondary hemostasis（二次止血） が障害される深部出血パターン）も共通する。

適応

血友病B（第Ⅸ因子factor IX 第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子） 欠乏）の出血の治療・予防（周術期を含む）。重症例では出血前からの定期予防 routine prophylaxis 定期予防（routine prophylaxis） routine prophylaxis（定期予防） を行う。

用法・用量

体重・目標因子活性・製剤回収率から単位/kgで用量を計算する。WFHの第3版は推奨の付記で、従来の目標トラフ値 trough level トラフ値（trough level） trough level（トラフ値） 1 IU/dL（1%）では出血リスクが残るため、多くの臨床医がより高いトラフ値 trough level トラフ値（trough level） trough level（トラフ値） （3〜5%超、またはそれ以上）を目指すようになったと述べ、投与量・回数とのトレードオフ trade-off トレードオフ（trade-off） trade-off（トレードオフ） を踏まえて個別化するとしている¹。実際の用量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） は重症度・出血部位・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：ハムスター蛋白などへの過敏症
• ⚠️ インヒビター（第Ⅸ因子factor IX 第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子） に対する抗体）発生時の免疫寛容導入療法 immune tolerance induction (ITI) 免疫寛容導入療法（immune tolerance induction (ITI)） immune tolerance induction (ITI)（免疫寛容導入療法） では、第Ⅸ因子factor IX 第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子） 製剤に対するアナフィラキシーやネフローゼ症候群 nephrotic syndrome ネフローゼ症候群（nephrotic syndrome） nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群） のリスクがあり、血友病Aより慎重な適応判断を要する
• インヒビター陽性の急性出血 acute blood loss 急性出血（acute blood loss） acute blood loss（急性出血） にはエプタコグ アルファ eptacog alfa エプタコグ アルファ（eptacog alfa） eptacog alfa（エプタコグ アルファ） （rFVIIa）などのバイパス止血製剤 bypassing agent バイパス止血製剤（bypassing agent） bypassing agent（バイパス止血製剤） を用いる
• デスモプレシンdesmopressin デスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン） は第Ⅸ因子 factor IX 第Ⅸ因子（factor IX） factor IX（第Ⅸ因子） を増やす作用を持たないため無効

副作用

まとめ

• 組換え第Ⅸ因子 factor IX 第Ⅸ因子（factor IX） factor IX（第Ⅸ因子） 製剤。血友病B（Christmas病Christmas disease (hemophilia B)Christmas病（Christmas disease (hemophilia B)）Christmas disease (hemophilia B)（Christmas病）、第Ⅸ因子factor IX 第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子） 欠乏）に対する補充療法の中心薬で、血友病全体の約15〜20%を占める。
• 血友病Aと臨床像・機序の骨格は共通するが、頻度は少数派である。
• デスモプレシンdesmopressin デスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン） は血友病Bには無効（第Ⅸ因子factor IX 第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子） を増やす作用がないため）。
• インヒビター発生時の免疫寛容導入療法 immune tolerance induction (ITI) 免疫寛容導入療法（immune tolerance induction (ITI)） immune tolerance induction (ITI)（免疫寛容導入療法） では、第Ⅸ因子factor IX 第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子） 製剤特有のアナフィラキシー・ネフローゼ症候群nephrotic syndrome ネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群） リスクに注意する。
• オクトコグ アルファoctocog alfa オクトコグ アルファ（octocog alfa）octocog alfa（オクトコグ アルファ） （第Ⅷ因子factor VIII第Ⅷ因子（factor VIII）factor VIII（第Ⅷ因子）・血友病A）と対の関係にあり、エプタコグ アルファeptacog alfa エプタコグ アルファ（eptacog alfa）eptacog alfa（エプタコグ アルファ） （rFVIIa）はどちらのインヒビター陽性例にも使えるバイパス製剤 bypassing agent バイパス製剤（bypassing agent） bypassing agent（バイパス製剤） である。