Pharmacology · B1
血液凝固に作用する薬I:抗血小板薬・線溶薬・止血薬
B1: Drugs influencing blood coagulation I: Antiplatelet agents. Fibrinolytic drugs. Drugs inhibiting bleeding
- 前提:病態
- Core49:薬理遺伝学・薬理ゲノム学:定義と例Core58:薬剤性有害反応:出血Core59:薬剤性有害反応:血栓症
- 応用トピック
- 抗血小板療法と適応非ST上昇型急性冠症候群II:治療ST上昇型急性冠症候群II:治療経皮的冠動脈血行再建術(PCI)静脈疾患に対する血管内治療遺伝性血友病A・B急性冠症候群急性期脳虚血の治療
- 薬剤
- C1インヒビター製剤アセチルサリチル酸アブシキシマブアルテプラーゼイカチバントウロキナーゼエカランチドエタムシレートエトラナコゲン デザパルボベクエピネフリンエプチフィバチドエミシズマブオクタコグカルバゾクロムカングレロルクロピドグレルコンシズマブシアノアクリレートジピリダモールシロスタゾールセベトラルスタットチカグレロルテネクテプラーゼトラネキサミン酸ノナコグビタミンKフィツシランフィブリンフォームプラスグレルヘプタコグベロトラルスタットマルスタシマブレテプラーゼ硝酸銀ε-アミノカプロン酸
💡 覚え方:抗血小板薬・線溶薬・止血薬の分類
🧠 「凝固のどこに作用するか」で3大グループ。 A. 抗血小板薬Antiplatelet drugs抗血小板薬(Antiplatelet drugs)Antiplatelet drugs(抗血小板薬)(血小板を抑える)→①COX阻害・②P2Y12P2Y12 receptorP2Y12(P2Y12 receptor)P2Y12 receptor(P2Y12)(ADP)拮抗・③GPⅡb/Ⅲa拮抗・④PDE阻害(cAMP↑)の4機序。
B. 線溶薬Thrombolytics線溶薬(Thrombolytics)Thrombolytics(線溶薬)(血栓を溶かす)→プラスミノーゲンplasminogenプラスミノーゲン(plasminogen)plasminogen(プラスミノーゲン)→プラスミンplasminプラスミン(plasmin)plasmin(プラスミン)(↑)でフィブリンを分解する。
C. 止血薬Hemostatics止血薬(Hemostatics)Hemostatics(止血薬)(出血を止める)→抗線溶・凝固因子製剤coagulation factor concentrates凝固因子製剤(coagulation factor concentrates)coagulation factor concentrates(凝固因子製剤)・ビタミンK・局所止血local hemostasis局所止血(local hemostasis)local hemostasis(局所止血)。
⚠️エピネフリンは「止血」だが本質はアドレナリン作動薬adrenergic agonistアドレナリン作動薬(adrenergic agonist)adrenergic agonist(アドレナリン作動薬)(血管収縮)→ひっかけ。
🅰️ A. 抗血小板薬
🔴 1. COX阻害(TXA₂↓)
- アセチルサリチル酸acetylsalicylic acidアセチルサリチル酸(acetylsalicylic acid)acetylsalicylic acid(アセチルサリチル酸)(アスピリン) — 不可逆的COX-1cyclooxygenase-1COX-1(cyclooxygenase-1)cyclooxygenase-1(COX-1)阻害→TXA₂↓(効果は血小板寿命platelet lifespan血小板寿命(platelet lifespan)platelet lifespan(血小板寿命)の7〜10日間持続)|適応:MI・虚血性脳卒中の二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防)・ACS
🟠 2. P2Y12(ADP受容体)拮抗
不可逆的なチエノピリジン系thienopyridinesチエノピリジン系(thienopyridines)thienopyridines(チエノピリジン系)プロドラッグprodrugsプロドラッグ(prodrugs)prodrugs(プロドラッグ)と、可逆的阻害reversible inhibition可逆的阻害(reversible inhibition)reversible inhibition(可逆的阻害)薬の区別が高頻出。
- クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル(clopidogrel)clopidogrel(クロピドグレル) — プロドラッグprodrugsプロドラッグ(prodrugs)prodrugs(プロドラッグ)・不可逆的|適応:ACS・ステント留置stentingステント留置(stenting)stenting(ステント留置)後(+アスピリン)・二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防)
- プラスグレルprasugrelプラスグレル(prasugrel)prasugrel(プラスグレル) — プロドラッグprodrugsプロドラッグ(prodrugs)prodrugs(プロドラッグ)・不可逆的|適応:PCIを行うACS
- チカグレロルticagrelorチカグレロル(ticagrelor)ticagrelor(チカグレロル) — 可逆的・経口|適応:ACS・アテロ血栓予防thrombosis prophylaxis血栓予防(thrombosis prophylaxis)thrombosis prophylaxis(血栓予防)
- カングレロルcangrelorカングレロル(cangrelor)cangrelor(カングレロル) — 可逆的・IV・速効速消失|適応:PCI中
🟢 3. GPⅡb/Ⅲa拮抗(血小板凝集の最終共通経路)
- アブシキシマブabciximabアブシキシマブ(abciximab)abciximab(アブシキシマブ) — 抗GPⅡb/Ⅲaモノクローナル抗体|適応:PCI補助・ACS
- エプチフィバチドeptifibatidエプチフィバチド(eptifibatid)eptifibatid(エプチフィバチド) — GPⅡb/Ⅲa拮抗(ペプチド)|適応:ACS・PCI
🔵 4. PDE阻害
- ジピリダモールdipyridamolジピリダモール(dipyridamol)dipyridamol(ジピリダモール) — PDE阻害+アデノシン取り込み↓→cAMP↑|適応:脳卒中予防stroke prophylaxis脳卒中予防(stroke prophylaxis)stroke prophylaxis(脳卒中予防)(+アスピリン)・心負荷試験cardiac stress test心負荷試験(cardiac stress test)cardiac stress test(心負荷試験)
- シロスタゾールcilostazolシロスタゾール(cilostazol)cilostazol(シロスタゾール) — PDE-3阻害(抗血小板作用antiplatelet effect抗血小板作用(antiplatelet effect)antiplatelet effect(抗血小板作用)+血管拡張作用vasodilatory effect血管拡張作用(vasodilatory effect)vasodilatory effect(血管拡張作用))|適応:間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行(intermittent claudication)intermittent claudication(間欠性跛行)(末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患(peripheral artery disease, PAD)peripheral artery disease, PAD(末梢動脈疾患))
🅱️ B. 線溶薬
いずれもプラスミノーゲンplasminogenプラスミノーゲン(plasminogen)plasminogen(プラスミノーゲン)をプラスミンplasminプラスミン(plasmin)plasmin(プラスミン)に変換してフィブリンを分解する。最大の有害事象は出血である。
- アルテプラーゼalteplaseアルテプラーゼ(alteplase)alteplase(アルテプラーゼ) — 組換えt-PA|適応:急性虚血性脳卒中acute ischemic stroke急性虚血性脳卒中(acute ischemic stroke)acute ischemic stroke(急性虚血性脳卒中)・広範囲PE・STEMI
- レテプラーゼreteplaseレテプラーゼ(reteplase)reteplase(レテプラーゼ) — t-PA改変体|適応:急性心筋梗塞AMI急性心筋梗塞(AMI)AMI(急性心筋梗塞)
- ウロキナーゼurokinaseウロキナーゼ(urokinase)urokinase(ウロキナーゼ) — プラスミノーゲン活性化因子plasminogen activatorプラスミノーゲン活性化因子(plasminogen activator)plasminogen activator(プラスミノーゲン活性化因子)|適応:血栓塞栓症(PE・閉塞カテーテル)
🅲 C. 止血薬
■ 1. 抗線溶薬→プラスミンを抑える
- トラネキサミン酸tranexaminic acidトラネキサミン酸(tranexaminic acid)tranexaminic acid(トラネキサミン酸) — プラスミノーゲンplasminogenプラスミノーゲン(plasminogen)plasminogen(プラスミノーゲン)のリジン結合部位lysine-binding siteリジン結合部位(lysine-binding site)lysine-binding site(リジン結合部位)を遮断|適応:外傷・手術・過多月経heavy menstrual bleeding (menorrhagia)過多月経(heavy menstrual bleeding (menorrhagia))heavy menstrual bleeding (menorrhagia)(過多月経)・遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE)遺伝性血管性浮腫(hereditary angioedema (HAE))hereditary angioedema (HAE)(遺伝性血管性浮腫)
- ε-アミノカプロン酸epsilon-amino-caproic acidε-アミノカプロン酸(epsilon-amino-caproic acid)epsilon-amino-caproic acid(ε-アミノカプロン酸) — プラスミノーゲンplasminogenプラスミノーゲン(plasminogen)plasminogen(プラスミノーゲン)活性化を阻害|適応:線溶亢進hyperfibrinolysis線溶亢進(hyperfibrinolysis)hyperfibrinolysis(線溶亢進)による出血
■ 2. 凝固因子製剤(補充療法)
- オクタコグoctacogオクタコグ(octacog)octacog(オクタコグ) — 組換え第Ⅷ因子factor VIII第Ⅷ因子(factor VIII)factor VIII(第Ⅷ因子)|適応:血友病A
- ノナコグnonacogノナコグ(nonacog)nonacog(ノナコグ) — 組換え第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子(factor IX)factor IX(第Ⅸ因子)|適応:血友病B
- ヘプタコグheptacogヘプタコグ(heptacog)heptacog(ヘプタコグ) — 活性型第Ⅶ因子(rFVIIa)|適応:インヒビターあり血友病・Ⅶ因子欠乏
■ 3. ビタミンK(凝固因子の補因子)
- ビタミンK — 因子Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ(+C/S)のγカルボキシル化carboxylation (γ-carboxylation)カルボキシル化(carboxylation (γ-carboxylation))carboxylation (γ-carboxylation)(カルボキシル化)の補因子|適応:ワルファリン過量の拮抗・欠乏・新生児予防
■ 4. 局所止血・その他
- フィブリンフォームfibrin foamフィブリンフォーム(fibrin foam)fibrin foam(フィブリンフォーム) — フィブリンマトリックスを供給|適応:手術部位の局所止血local hemostasis局所止血(local hemostasis)local hemostasis(局所止血)
- エタムシレートetamsylateエタムシレート(etamsylate)etamsylate(エタムシレート) — 毛細血管壁capillary wall毛細血管壁(capillary wall)capillary wall(毛細血管壁)安定・血小板粘着platelet adhesion血小板粘着(platelet adhesion)platelet adhesion(血小板粘着)改善|適応:毛細血管性出血capillary bleeding毛細血管性出血(capillary bleeding)capillary bleeding(毛細血管性出血)
- エピネフリン — α作用による血管収縮で局所止血local hemostasis局所止血(local hemostasis)local hemostasis(局所止血)|⚠️本質はアドレナリン作動薬adrenergic agonistアドレナリン作動薬(adrenergic agonist)adrenergic agonist(アドレナリン作動薬)(アナフィラキシー第一選択薬First-line drugs第一選択薬(First-line drugs)First-line drugs(第一選択薬))=ひっかけ
⭐ 高頻度ポイント:アスピリン=不可逆的COX阻害(血小板寿命platelet lifespan血小板寿命(platelet lifespan)platelet lifespan(血小板寿命)の間効く)、P2Y12P2Y12 receptorP2Y12(P2Y12 receptor)P2Y12 receptor(P2Y12)拮抗薬の不可逆的阻害irreversible inhibition不可逆的阻害(irreversible inhibition)irreversible inhibition(不可逆的阻害)(クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル(clopidogrel)clopidogrel(クロピドグレル)・プラスグレルprasugrelプラスグレル(prasugrel)prasugrel(プラスグレル)=プロドラッグprodrugsプロドラッグ(prodrugs)prodrugs(プロドラッグ))と可逆的阻害reversible inhibition可逆的阻害(reversible inhibition)reversible inhibition(可逆的阻害)(チカグレロルticagrelorチカグレロル(ticagrelor)ticagrelor(チカグレロル)・カングレロルcangrelorカングレロル(cangrelor)cangrelor(カングレロル))、GPⅡb/Ⅲa=凝集の最終共通経路final common pathway最終共通経路(final common pathway)final common pathway(最終共通経路)(アブシキシマブabciximabアブシキシマブ(abciximab)abciximab(アブシキシマブ)・エプチフィバチドeptifibatidエプチフィバチド(eptifibatid)eptifibatid(エプチフィバチド))。線溶薬Thrombolytics線溶薬(Thrombolytics)Thrombolytics(線溶薬):アルテプラーゼalteplaseアルテプラーゼ(alteplase)alteplase(アルテプラーゼ)=急性虚血性脳卒中acute ischemic stroke急性虚血性脳卒中(acute ischemic stroke)acute ischemic stroke(急性虚血性脳卒中)の第一選択(時間窓time window時間窓(time window)time window(時間窓)内)。止血薬Hemostatics止血薬(Hemostatics)Hemostatics(止血薬):トラネキサミン酸tranexaminic acidトラネキサミン酸(tranexaminic acid)tranexaminic acid(トラネキサミン酸)=抗線溶(外傷・過多月経heavy menstrual bleeding (menorrhagia)過多月経(heavy menstrual bleeding (menorrhagia))heavy menstrual bleeding (menorrhagia)(過多月経))、ビタミンK=ワルファリン拮抗、オクタコグoctacogオクタコグ(octacog)octacog(オクタコグ)=Ⅷ(血友病A)/ノナコグnonacogノナコグ(nonacog)nonacog(ノナコグ)=Ⅸ(血友病B)/ヘプタコグheptacogヘプタコグ(heptacog)heptacog(ヘプタコグ)=rFVIIa。⚠️エピネフリンはアドレナリン作動薬adrenergic agonistアドレナリン作動薬(adrenergic agonist)adrenergic agonist(アドレナリン作動薬)(局所止血local hemostasis局所止血(local hemostasis)local hemostasis(局所止血)は血管収縮の副次的効果)→ひっかけ。
📋 まとめ表
| 薬剤 | 分類 | 機序 | 適応・注意 |
|---|---|---|---|
| アスピリン | 抗血小板antiplatelet抗血小板(antiplatelet)antiplatelet(抗血小板)・COX | 不可逆的COX-1cyclooxygenase-1COX-1(cyclooxygenase-1)cyclooxygenase-1(COX-1)阻害→TXA₂↓ | MI・脳卒中の二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防)・血小板寿命platelet lifespan血小板寿命(platelet lifespan)platelet lifespan(血小板寿命)の間効く |
| クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル(clopidogrel)clopidogrel(クロピドグレル) | 抗血小板antiplatelet抗血小板(antiplatelet)antiplatelet(抗血小板)・P2Y12P2Y12 receptorP2Y12(P2Y12 receptor)P2Y12 receptor(P2Y12) | プロドラッグprodrugsプロドラッグ(prodrugs)prodrugs(プロドラッグ)・不可逆的P2Y12P2Y12 receptorP2Y12(P2Y12 receptor)P2Y12 receptor(P2Y12)拮抗 | ACS・ステント留置stentingステント留置(stenting)stenting(ステント留置)後 |
| プラスグレルprasugrelプラスグレル(prasugrel)prasugrel(プラスグレル) | 抗血小板antiplatelet抗血小板(antiplatelet)antiplatelet(抗血小板)・P2Y12P2Y12 receptorP2Y12(P2Y12 receptor)P2Y12 receptor(P2Y12) | プロドラッグprodrugsプロドラッグ(prodrugs)prodrugs(プロドラッグ)・不可逆的P2Y12P2Y12 receptorP2Y12(P2Y12 receptor)P2Y12 receptor(P2Y12)拮抗 | PCIを行うACS |
| チカグレロルticagrelorチカグレロル(ticagrelor)ticagrelor(チカグレロル) | 抗血小板antiplatelet抗血小板(antiplatelet)antiplatelet(抗血小板)・P2Y12P2Y12 receptorP2Y12(P2Y12 receptor)P2Y12 receptor(P2Y12) | 可逆的P2Y12P2Y12 receptorP2Y12(P2Y12 receptor)P2Y12 receptor(P2Y12)拮抗(経口) | ACS |
| カングレロルcangrelorカングレロル(cangrelor)cangrelor(カングレロル) | 抗血小板antiplatelet抗血小板(antiplatelet)antiplatelet(抗血小板)・P2Y12P2Y12 receptorP2Y12(P2Y12 receptor)P2Y12 receptor(P2Y12) | 可逆的P2Y12P2Y12 receptorP2Y12(P2Y12 receptor)P2Y12 receptor(P2Y12)拮抗(IV・速効) | PCI中 |
| アブシキシマブabciximabアブシキシマブ(abciximab)abciximab(アブシキシマブ) | 抗血小板antiplatelet抗血小板(antiplatelet)antiplatelet(抗血小板)・GPⅡb/Ⅲa | 抗GPⅡb/Ⅲaモノクローナル抗体 | PCI補助 |
| エプチフィバチドeptifibatidエプチフィバチド(eptifibatid)eptifibatid(エプチフィバチド) | 抗血小板antiplatelet抗血小板(antiplatelet)antiplatelet(抗血小板)・GPⅡb/Ⅲa | GPⅡb/Ⅲa拮抗(ペプチド) | ACS・PCI |
| ジピリダモールdipyridamolジピリダモール(dipyridamol)dipyridamol(ジピリダモール) | 抗血小板antiplatelet抗血小板(antiplatelet)antiplatelet(抗血小板)・PDE | PDE阻害+アデノシン取込み↓→cAMP↑ | 脳卒中予防stroke prophylaxis脳卒中予防(stroke prophylaxis)stroke prophylaxis(脳卒中予防)・心負荷試験cardiac stress test心負荷試験(cardiac stress test)cardiac stress test(心負荷試験) |
| シロスタゾールcilostazolシロスタゾール(cilostazol)cilostazol(シロスタゾール) | 抗血小板antiplatelet抗血小板(antiplatelet)antiplatelet(抗血小板)・PDE-3 | PDE-3阻害(抗血小板作用antiplatelet effect抗血小板作用(antiplatelet effect)antiplatelet effect(抗血小板作用)+血管拡張作用vasodilatory effect血管拡張作用(vasodilatory effect)vasodilatory effect(血管拡張作用)) | 間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行(intermittent claudication)intermittent claudication(間欠性跛行) |
| アルテプラーゼalteplaseアルテプラーゼ(alteplase)alteplase(アルテプラーゼ) | 線溶薬Thrombolytics線溶薬(Thrombolytics)Thrombolytics(線溶薬) | 組換えt-PA→プラスミンplasminプラスミン(plasmin)plasmin(プラスミン)↑ | 虚血性脳卒中ischemic stroke虚血性脳卒中(ischemic stroke)ischemic stroke(虚血性脳卒中)・PE・STEMI |
| レテプラーゼreteplaseレテプラーゼ(reteplase)reteplase(レテプラーゼ) | 線溶薬Thrombolytics線溶薬(Thrombolytics)Thrombolytics(線溶薬) | t-PA改変体→プラスミンplasminプラスミン(plasmin)plasmin(プラスミン)↑ | 急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞(Acute myocardial infarction / AMI)Acute myocardial infarction / AMI(急性心筋梗塞) |
| ウロキナーゼurokinaseウロキナーゼ(urokinase)urokinase(ウロキナーゼ) | 線溶薬Thrombolytics線溶薬(Thrombolytics)Thrombolytics(線溶薬) | プラスミノーゲンplasminogenプラスミノーゲン(plasminogen)plasminogen(プラスミノーゲン)活性化 | 血栓塞栓症・閉塞カテーテル |
| トラネキサミン酸tranexaminic acidトラネキサミン酸(tranexaminic acid)tranexaminic acid(トラネキサミン酸) | 止血・抗線溶 | プラスミノーゲンplasminogenプラスミノーゲン(plasminogen)plasminogen(プラスミノーゲン)のリジン結合部位lysine-binding siteリジン結合部位(lysine-binding site)lysine-binding site(リジン結合部位)を遮断 | 外傷・手術・過多月経heavy menstrual bleeding (menorrhagia)過多月経(heavy menstrual bleeding (menorrhagia))heavy menstrual bleeding (menorrhagia)(過多月経) |
| ε-アミノカプロン酸epsilon-amino-caproic acidε-アミノカプロン酸(epsilon-amino-caproic acid)epsilon-amino-caproic acid(ε-アミノカプロン酸) | 止血・抗線溶 | プラスミノーゲンplasminogenプラスミノーゲン(plasminogen)plasminogen(プラスミノーゲン)活性化を阻害 | 線溶亢進hyperfibrinolysis線溶亢進(hyperfibrinolysis)hyperfibrinolysis(線溶亢進)出血 |
| オクタコグoctacogオクタコグ(octacog)octacog(オクタコグ) | 止血・凝固因子 | 組換え第Ⅷ因子factor VIII第Ⅷ因子(factor VIII)factor VIII(第Ⅷ因子) | 血友病A |
| ノナコグnonacogノナコグ(nonacog)nonacog(ノナコグ) | 止血・凝固因子 | 組換え第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子(factor IX)factor IX(第Ⅸ因子) | 血友病B |
| ヘプタコグheptacogヘプタコグ(heptacog)heptacog(ヘプタコグ) | 止血・凝固因子 | 活性型第Ⅶ因子(rFVIIa) | インヒビターあり血友病 |
| ビタミンK | 止血・補因子 | 因子Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹのγカルボキシル化carboxylation (γ-carboxylation)カルボキシル化(carboxylation (γ-carboxylation))carboxylation (γ-carboxylation)(カルボキシル化) | ワルファリン拮抗・新生児予防 |
| フィブリンフォームfibrin foamフィブリンフォーム(fibrin foam)fibrin foam(フィブリンフォーム) | 止血・局所 | フィブリンマトリックス供給 | 手術部位の局所止血local hemostasis局所止血(local hemostasis)local hemostasis(局所止血) |
| エタムシレートetamsylateエタムシレート(etamsylate)etamsylate(エタムシレート) | 止血・その他 | 毛細血管壁capillary wall毛細血管壁(capillary wall)capillary wall(毛細血管壁)安定・血小板粘着platelet adhesion血小板粘着(platelet adhesion)platelet adhesion(血小板粘着) | 毛細血管性出血capillary bleeding毛細血管性出血(capillary bleeding)capillary bleeding(毛細血管性出血) |
| エピネフリン | 止血⚠️(アドレナリン作動) | α作用で血管収縮 | 局所止血local hemostasis局所止血(local hemostasis)local hemostasis(局所止血)・本質はアナフィラキシー薬 |