ノナコグ

🧠 全体像：ノナコグnonacogノナコグ（nonacog）nonacog（ノナコグ）（ノナコグnonacogノナコグ（nonacog）nonacog（ノナコグ） アルファandexanet alfaアルファ（andexanet alfa）andexanet alfa（アルファ））は組換え第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子）製剤で、血友病B（第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子）欠乏、別名Christmas病Christmas disease (hemophilia B)Christmas病（Christmas disease (hemophilia B)）Christmas disease (hemophilia B)（Christmas病））に対する補充療法の中心薬である。オクタコグoctacogオクタコグ（octacog）octacog（オクタコグ）（第Ⅷ因子factor VIII第Ⅷ因子（factor VIII）factor VIII（第Ⅷ因子）・血友病A）と機序・臨床像の骨格は共通するが、血友病Bは血友病全体の15〜20%と少数派であり、さらに第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子）製剤に特有の免疫学的合併症（アナフィラキシー・ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群））を持つ点が血友病Aとの違いとして試験で問われやすい。

薬効群の中での位置づけ

⭐ デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン）が有効なのは軽症血友病A（第Ⅷ因子factor VIII第Ⅷ因子（factor VIII）factor VIII（第Ⅷ因子）放出作用）に限られ、血友病Bには無効。 第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子）は内皮からの放出で増やせる因子ではないため、血友病Bの出血には常に因子補充factor replacement因子補充（factor replacement）factor replacement（因子補充）（ノナコグnonacogノナコグ（nonacog）nonacog（ノナコグ））またはバイパス製剤bypassing agentバイパス製剤（bypassing agent）bypassing agent（バイパス製剤）が必要になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor IX'>第Ⅸ因子</span>遺伝子（F9）変異により血友病Bを発症"] --> B["活性化<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor IX'>第Ⅸ因子</span>が不足"]
    B --> C["活性化<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor VIII'>第Ⅷ因子</span>との複合体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tenase complex'>テナーゼ複合体</span>）が形成できない"]
    C --> D["第Ⅹ因子の活性化が非効率になり<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombin generation'>トロンビン産生</span>が不足"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet plug'>血小板血栓</span>は形成されるが安定した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrin mesh'>フィブリン網</span>ができない"]
    E --> F["深部での出血遷延・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delayed rebleeding'>遅発性再出血</span>"]
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonacog'>ノナコグ</span>（組換え<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor IX'>第Ⅸ因子</span>）を補充"] --> B

血友病A・Bはいずれも同じテナーゼ複合体tenase complexテナーゼ複合体（tenase complex）tenase complex（テナーゼ複合体）（活性化第Ⅷ因子factor VIII第Ⅷ因子（factor VIII）factor VIII（第Ⅷ因子）＋活性化第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子））を構成する一方の因子が欠けるという点で対称的であり、臨床像（一次止血primary hemostasis一次止血（primary hemostasis）primary hemostasis（一次止血）は保たれ二次止血secondary hemostasis二次止血（secondary hemostasis）secondary hemostasis（二次止血）が障害される深部出血パターン）も共通する。

適応

血友病B（第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子）欠乏）の出血の治療・予防（周術期を含む）。重症例では出血前からの定期予防を行う。

用法・用量

体重・目標因子活性・製剤回収率から単位/kgで用量を計算する。WFHの現行指針は、目標トラフ値trough levelトラフ値（trough level）trough level（トラフ値）を従来の1 IU/dLから3〜5 IU/dL程度へ引き上げる方向にある¹。実際の用量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）は重症度・出血部位・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：ハムスター蛋白などへの過敏症
• ⚠️ インヒビター（第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子）に対する抗体）発生時の免疫寛容導入療法immune tolerance induction (ITI)免疫寛容導入療法（immune tolerance induction (ITI)）immune tolerance induction (ITI)（免疫寛容導入療法）では、第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子）製剤に対するアナフィラキシーやネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）のリスクがあり、血友病Aより慎重な適応判断を要する
• インヒビター陽性の急性出血acute blood loss急性出血（acute blood loss）acute blood loss（急性出血）にはヘプタコグrFVIIaヘプタコグ（rFVIIa）rFVIIa（ヘプタコグ）などのバイパス止血製剤bypassing agentバイパス止血製剤（bypassing agent）bypassing agent（バイパス止血製剤）を用いる
• デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン）は第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子）を増やす作用を持たないため無効

副作用

まとめ

• 組換え第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子）製剤。血友病B（Christmas病Christmas disease (hemophilia B)Christmas病（Christmas disease (hemophilia B)）Christmas disease (hemophilia B)（Christmas病）、第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子）欠乏）に対する補充療法の中心薬で、血友病全体の約15〜20%を占める。
• 血友病Aと臨床像・機序の骨格は共通するが、頻度は少数派である。
• デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン）は血友病Bには無効（第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子）を増やす作用がないため）。
• インヒビター発生時の免疫寛容導入療法immune tolerance induction (ITI)免疫寛容導入療法（immune tolerance induction (ITI)）immune tolerance induction (ITI)（免疫寛容導入療法）では、第Ⅸ因子factor IX第Ⅸ因子（factor IX）factor IX（第Ⅸ因子）製剤特有のアナフィラキシー・ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）リスクに注意する。
• オクタコグoctacogオクタコグ（octacog）octacog（オクタコグ）（第Ⅷ因子factor VIII第Ⅷ因子（factor VIII）factor VIII（第Ⅷ因子）・血友病A）と対の関係にあり、ヘプタコグrFVIIaヘプタコグ（rFVIIa）rFVIIa（ヘプタコグ）はどちらのインヒビター陽性例にも使えるバイパス製剤bypassing agentバイパス製剤（bypassing agent）bypassing agent（バイパス製剤）である。