神経変性疾患治療薬(錐体外路系・脳代謝賦活薬)

💡 覚え方：神経変性疾患治療薬の分類

🧠 「どの疾患を治すか」→「機序」の2段階で整理。 A. パーキンソン病＝DA↑を5経路で（①前駆体レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）＋補助、②DA作動薬、③MAO-B阻害、④抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）＝振戦、⑤アマンタジンamantadineアマンタジン（amantadine）amantadine（アマンタジン））。B. 認知症＝ChE阻害（軽〜中等度）＋メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）（中〜重度）＋脳代謝賦活薬nootropic drugs脳代謝賦活薬（nootropic drugs）nootropic drugs（脳代謝賦活薬）ピラセタムpiracetamピラセタム（piracetam）piracetam（ピラセタム）。C. ハンチントン舞踏病Huntington choreaハンチントン舞踏病（Huntington chorea）Huntington chorea（ハンチントン舞踏病）＝テトラベナジンtetrabenazinテトラベナジン（tetrabenazin）tetrabenazin（テトラベナジン）（VMAT2でDA枯渇＝真逆）。D. SMA＝遺伝子・核酸治療（ヌシネルセンnusinersenヌシネルセン（nusinersen）nusinersen（ヌシネルセン）・オナセムノゲンonasemnogeneオナセムノゲン（onasemnogene）onasemnogene（オナセムノゲン））という別枠。

🅰️ パーキンソン病

🔵 1. ドパミン前駆体＋末梢酵素阻害

• レボドパ＋カルビドパlevodopa + carbidopaレボドパ＋カルビドパ（levodopa + carbidopa）levodopa + carbidopa（レボドパ＋カルビドパ） — カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）＝末梢DOPA脱炭酸酵素DOPA decarboxylase (DDC)DOPA脱炭酸酵素（DOPA decarboxylase (DDC)）DOPA decarboxylase (DDC)（DOPA脱炭酸酵素）阻害（BBBを通過せず、末梢の悪心を減らし脳内レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）を増やす）｜第一選択
• レボドパ＋カルビドパ＋エンタカポンlevodopa + carbidopa + entacaponeレボドパ＋カルビドパ＋エンタカポン（levodopa + carbidopa + entacapone）levodopa + carbidopa + entacapone（レボドパ＋カルビドパ＋エンタカポン） — エンタカポンentacaponeエンタカポン（entacapone）entacapone（エンタカポン）＝COMT阻害｜適応：ウェアリングオフwearing-offウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ）（用量末期の運動変動motor fluctuations運動変動（motor fluctuations）motor fluctuations（運動変動））

🟢 2. ドパミン作動薬（D2/D3受容体作動）

• ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール） — 適応：PD・むずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群）(RLS)
• プラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール） — 適応：PD・RLS

🟣 3. MAO-B阻害（選択的・不可逆）→ DA分解↓

• セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） — 適応：PD（補助・単独）
• ラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン） — 適応：PD（補助・単独）

🟠 4. 抗コリン薬（中枢抗ムスカリン）→ DA/ACh平衡を是正

特に振戦・薬剤性錐体外路症状drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)薬剤性錐体外路症状（drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)）drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)（薬剤性錐体外路症状）(EPS)に有効。

• プロシクリジンprocyclidineプロシクリジン（procyclidine）procyclidine（プロシクリジン） — 適応：PD（振戦）・薬剤性EPS
• ビペリデンbiperidenビペリデン（biperiden）biperiden（ビペリデン） — 適応：PD・薬剤性EPS

⚫ 5. NMDA拮抗＋DA放出促進

• アマンタジンamantadineアマンタジン（amantadine）amantadine（アマンタジン） — NMDA拮抗・DA放出↑／再取り込み↓｜適応：PD（特にジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア））・薬剤性EPS｜⚠️元は抗インフルエンザA薬

🅱️ 認知症・脳代謝賦活

■ コリンエステラーゼ阻害（軽〜中等度AD）→ 中枢ACh↑

• ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル） — 可逆的AChE阻害｜適応：軽〜重度AD
• リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン） — AChE＋ブチリルコリンエステラーゼbutyrylcholinesterase (BuChE)ブチリルコリンエステラーゼ（butyrylcholinesterase (BuChE)）butyrylcholinesterase (BuChE)（ブチリルコリンエステラーゼ）阻害｜適応：軽〜中等度AD・PD認知症

■ NMDA拮抗（中〜重度AD）→ グルタミン酸興奮毒性↓

• メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン） — 非競合的non-competitive非競合的（non-competitive）non-competitive（非競合的）NMDA拮抗｜適応：中〜重度AD

■ 脳代謝賦活薬

• ピラセタムpiracetamピラセタム（piracetam）piracetam（ピラセタム） — 神経膜nervous layer神経膜（nervous layer）nervous layer（神経膜）・伝達を調整（機序未確定）｜適応：認知障害cognitive impairment認知障害（cognitive impairment）cognitive impairment（認知障害）・ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）・めまい

🅲 その他の運動異常症

• テトラベナジンtetrabenazinテトラベナジン（tetrabenazin）tetrabenazin（テトラベナジン） — VMAT2阻害→シナプス前presynapticシナプス前（presynaptic）presynaptic（シナプス前）モノアミンmonoamineモノアミン（monoamine）monoamine（モノアミン）（特にDA）枯渇｜適応：ハンチントン病Huntington's diseaseハンチントン病（Huntington's disease）Huntington's disease（ハンチントン病）の舞踏運動chorea舞踏運動（chorea）chorea（舞踏運動）｜⚠️PD治療薬とは真逆の機序

🅳 脊髄性筋萎縮症（SMA）：遺伝子・核酸治療

• ヌシネルセンnusinersenヌシネルセン（nusinersen）nusinersen（ヌシネルセン） — アンチセンス核酸antisense oligonucleotideアンチセンス核酸（antisense oligonucleotide）antisense oligonucleotide（アンチセンス核酸）：SMN2スプライシング改変→機能的SMN蛋白↑｜髄注intrathecal administration髄注（intrathecal administration）intrathecal administration（髄注）
• オナセムノゲン・アベパルボベックonasemnogene-abeparvovecオナセムノゲン・アベパルボベック（onasemnogene-abeparvovec）onasemnogene-abeparvovec（オナセムノゲン・アベパルボベック） — AAV9遺伝子治療：機能的SMN1遺伝子SMN1 geneSMN1遺伝子（SMN1 gene）SMN1 gene（SMN1遺伝子）を導入｜乳幼児SMA

⭐ 高頻度ポイント：カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）＝末梢DOPA脱炭酸酵素DOPA decarboxylase (DDC)DOPA脱炭酸酵素（DOPA decarboxylase (DDC)）DOPA decarboxylase (DDC)（DOPA脱炭酸酵素）阻害（BBB非通過で末梢悪心↓）、エンタカポンentacaponeエンタカポン（entacapone）entacapone（エンタカポン）＝COMT阻害（ウェアリングオフwearing-offウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ））、セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）／ラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン）＝MAO-B阻害。抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）（プロシクリジンprocyclidineプロシクリジン（procyclidine）procyclidine（プロシクリジン）／ビペリデンbiperidenビペリデン（biperiden）biperiden（ビペリデン））＝振戦・薬剤性EPSに有効。アマンタジンamantadineアマンタジン（amantadine）amantadine（アマンタジン）＝NMDA拮抗＝ジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア）＋元抗インフルエンザ薬anti-influenza drugs抗インフルエンザ薬（anti-influenza drugs）anti-influenza drugs（抗インフルエンザ薬）。認知症：ChE阻害（ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）／リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン））＝軽〜中等度／メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）＝中〜重度。テトラベナジンtetrabenazinテトラベナジン（tetrabenazin）tetrabenazin（テトラベナジン）＝VMAT2阻害でDA枯渇＝ハンチントン舞踏病Huntington choreaハンチントン舞踏病（Huntington chorea）Huntington chorea（ハンチントン舞踏病）（PDと真逆）。SMA（ヌシネルセンnusinersenヌシネルセン（nusinersen）nusinersen（ヌシネルセン）＝核酸治療／オナセムノゲンonasemnogeneオナセムノゲン（onasemnogene）onasemnogene（オナセムノゲン）＝遺伝子治療）は神経変性疾患neurodegenerative disease神経変性疾患（neurodegenerative disease）neurodegenerative disease（神経変性疾患）の薬理とは別枠。

📋 まとめ表