ロチゴチン

🧠 全体像：ロチゴチンrotigotineロチゴチン（rotigotine）rotigotine（ロチゴチン）はプラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）・ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）と同じ非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）D1/D2/D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）作動薬だが、唯一「貼付剤transdermal patch貼付剤（transdermal patch）transdermal patch（貼付剤）」であるという一点がすべての違いを生む。24時間持続的に経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収）されるため血中濃度の変動が小さく、嚥下障害・周術期の絶食など経口摂取ができない場面でも継続投与できるという代替不可能な利点を持つ。一方でD3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への親和性はプラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）と同様に高く、衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）のリスクは経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）と変わらない——投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）が変わっても、受容体プロファイルに由来するリスクは消えないという好例になっている。

薬効群の中での位置づけ

非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）ドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬）3剤は、受容体プロファイルはほぼ共通する一方、代謝経路と剤形で明確に使い分けられる。

⭐ 「経口摂取できない」という制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）を貼付剤transdermal patch貼付剤（transdermal patch）transdermal patch（貼付剤）で回避できる点が、ロチゴチンrotigotineロチゴチン（rotigotine）rotigotine（ロチゴチン）の代替不可能な位置づけを作る。 手術前後の絶食期間、嚥下機能低下、意識障害を伴う急性期など、経口のプラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）・ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）が使えない場面でドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬）の継続投与を可能にする、この群で唯一の選択肢になる。

💡 非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）であることの意味は、ペルゴリドpergolideペルゴリド（pergolide）pergolide（ペルゴリド）のような旧世代の麦角ergot麦角（ergot）ergot（麦角）系薬と対比するとよくわかる。 ペルゴリドpergolideペルゴリド（pergolide）pergolide（ペルゴリド）は5-HT2B受容体への強い作動作用により心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease）valvular heart disease（心臓弁膜症）を来し2007年に市場撤退した。ロチゴチンrotigotineロチゴチン（rotigotine）rotigotine（ロチゴチン）を含む非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）薬はこの5-HT2B作動性をほぼ持たず、弁膜症リスクを実質的に回避した世代として現行の標準治療を占めている。

機序

線条体のD1/D2/D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）を直接刺激し、Gi蛋白（D2/D3）・Gs蛋白（D1）を介してドパミン神経伝達を模倣する点は他の非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）薬と同じである。ロチゴチンrotigotineロチゴチン（rotigotine）rotigotine（ロチゴチン）に特有なのは投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）で、皮膚を介して24時間かけて持続的に吸収されるため、経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）で起こりうる血中濃度のピーク・トラフtroughトラフ（trough）trough（トラフ）の変動（パルス状pulsatileパルス状（pulsatile）pulsatile（パルス状）の受容体刺激）が小さく、より生理的なドパミン刺激に近づけられると考えられている（詳しい受容体機序はロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）のノートを参照）。

💡 D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への親和性は投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）を変えても消えない。 ロチゴチンrotigotineロチゴチン（rotigotine）rotigotine（ロチゴチン）はプラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）と同様にD3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への親和性が高く、衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）のリスクを規定するのは麦角ergot麦角（ergot）ergot（麦角）系・非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）の別ではなくD3親和性そのものである¹。「貼付剤transdermal patch貼付剤（transdermal patch）transdermal patch（貼付剤）だから穏やかで安全」という連想は、この副作用に関しては成り立たない。

薬物動態

⚠️ パッチpatchパッチ（patch）patch（パッチ）の裏打ち層にアルミニウムが含まれるため、MRI検査・電気的除細動defibrillation除細動（defibrillation）defibrillation（除細動）の前には必ず剥がす。 剥がさずに検査・処置を受けると皮膚熱傷を起こしうる²。

適応

用法・用量

1日1回、24時間ごとに新しい貼付剤transdermal patch貼付剤（transdermal patch）transdermal patch（貼付剤）に貼り替える。パーキンソン病では病期（早期・進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期））に応じた開始用量から週単位で漸増し、むずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群）ではパーキンソン病より低用量から開始する。貼付部位は毎回ローテーションし、同一部位への連続使用は避ける。急な中止は避ける（ドパミン作動薬離脱症候群dopamine agonist withdrawal syndromeドパミン作動薬離脱症候群（dopamine agonist withdrawal syndrome）dopamine agonist withdrawal syndrome（ドパミン作動薬離脱症候群）のリスク）。実際の用量は適応・病期・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 前触れのない急な入眠（睡眠発作sleep attack睡眠発作（sleep attack）sleep attack（睡眠発作））が報告されている。 米国の添付文書には枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）が無く、この内容はWARNINGS AND PRECAUTIONSの節に置かれる²。一方日本の添付文書では冒頭の「1. 警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」——日本で最上位upper上位（upper）upper（上位）の区分——に置かれ、突発的睡眠により自動車事故を起こした例の報告とともに、貼付中は自動車の運転・機械の操作・高所作業に従事させないよう明記されている³⁴
• 禁忌（日本の添付文書）：妊婦または妊娠している可能性のある女性、本剤の成分に対する過敏症の既往³
• ⚠️ MRI検査・電気的除細動defibrillation除細動（defibrillation）defibrillation（除細動）の前には必ずパッチpatchパッチ（patch）patch（パッチ）を剥がす。 裏打ち層のアルミニウムにより皮膚熱傷を起こしうる²
• ⚠️ 衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）（病的賭博pathological gambling病的賭博（pathological gambling）pathological gambling（病的賭博）、性欲亢進hypersexuality性欲亢進（hypersexuality）hypersexuality（性欲亢進）、買い物依存など）のリスクがあり、経口の非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）薬と同様に開始前の説明と定期的な確認が要る¹
• 亜硫酸塩sulfite亜硫酸塩（sulfite）sulfite（亜硫酸塩）（メタ重亜硫酸ナトリウムsodium metabisulfiteメタ重亜硫酸ナトリウム（sodium metabisulfite）sodium metabisulfite（メタ重亜硫酸ナトリウム））を含有するため、亜硫酸塩過敏症sulfite sensitivity亜硫酸塩過敏症（sulfite sensitivity）sulfite sensitivity（亜硫酸塩過敏症）のある患者ではアナフィラキシー様反応anaphylactoid reactionアナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction）anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応）・喘息発作のリスクがある²
• 精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）の既往では幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・妄想delusion妄想（delusion）delusion（妄想）を悪化させうるため慎重に投与する
• ⚠️ 急な中止はドパミン作動薬離脱症候群dopamine agonist withdrawal syndromeドパミン作動薬離脱症候群（dopamine agonist withdrawal syndrome）dopamine agonist withdrawal syndrome（ドパミン作動薬離脱症候群）（不安、パニック、抑うつ、発汗などの自律神経症状）を招くため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する

副作用

まとめ

• ロチゴチンrotigotineロチゴチン（rotigotine）rotigotine（ロチゴチン）はプラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）・ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）と同じ非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）D1/D2/D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）作動薬だが、唯一の経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収）型（貼付剤transdermal patch貼付剤（transdermal patch）transdermal patch（貼付剤））で、24時間持続放出により経口摂取困難な場面でも継続投与できる。
• D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への親和性は経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）と同様に高く、衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）のリスクは投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）によって減らない。
• パッチpatchパッチ（patch）patch（パッチ）の裏打ち層にアルミニウムを含むため、MRI検査・電気的除細動defibrillation除細動（defibrillation）defibrillation（除細動）の前には必ず剥がす必要がある。
• 睡眠発作sleep attack睡眠発作（sleep attack）sleep attack（睡眠発作）の警告warnings警告（warnings）warnings（警告）は、米国の添付文書（枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）なし）ではWARNINGS AND PRECAUTIONSに、日本の添付文書では最上位upper上位（upper）upper（上位）の「1. 警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」に位置づけられており、国によって記載上の重みづけが異なる³。
• 適応はパーキンソン病とむずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群）。急な中止はドパミン作動薬離脱症候群dopamine agonist withdrawal syndromeドパミン作動薬離脱症候群（dopamine agonist withdrawal syndrome）dopamine agonist withdrawal syndrome（ドパミン作動薬離脱症候群）を招くため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。