Pharmacology
Pharmacology
A21: Antiepileptics. Adjuvant analgesics
抗てんかん薬・鎮痛補助薬
- 薬剤
- carbamazepinelevetiracetamethosuximidephenobarbitalrufinamidebrivaracetampregabalinlamotriginevigabatrinemidazolamphenytoindiazepamvalproategabapentinoxcarbazepinlacosamidfelbamatperampanelzonisamidclonazepamtopiramateprimidon
💡 覚え方：抗てんかん薬・鎮痛補助薬の分類 / Easy classification
🧠 「どこに効くか（標的）」で6系統に整理するのがコツ。
①Naチャネル遮断／②T型Caチャネル遮断（欠神）／③α2δリガンド（＝鎮痛補助の主役）／④GABA増強（バルビツール・BZD・GABA-T阻害）／⑤SV2A結合（-racetam）／⑥グルタミン酸拮抗（AMPA/NMDA）。広域薬（valproate・topiramate・zonisamide）は複数機序。
🔴 1. Naチャネル遮断（電位依存性Na⁺）
焦点・強直間代に有効。欠神・ミオクロニーには悪化させうる（カルバマゼピン・フェニトイン）。
- carbamazepine / カルバマゼピン — 適応：焦点・強直間代・三叉神経痛・双極｜⚠️SJS(HLA-B*1502)・低Na・酵素誘導
- oxcarbazepin / オクスカルバゼピン — 適応：部分発作（carbamazepineより副作用少）｜⚠️低Na
- phenytoin / フェニトイン — use-dependent遮断｜適応：焦点・強直間代・重積・一部不整脈｜⚠️歯肉増生・多毛・小脳失調・非線形動態
- lamotrigine / ラモトリギン — Na遮断＋グルタミン酸↓｜適応：焦点・全般・双極のうつ予防｜⚠️SJS（緩徐増量）
- lacosamid / ラコサミド — Na緩徐不活性化を促進｜適応：焦点発作
- rufinamide / ルフィナミド — Na不活性化を延長｜適応：Lennox-Gastaut症候群
🟠 2. T型Caチャネル遮断（視床）
- ethosuximide / エトスクシミド — 視床T型Ca遮断｜適応：欠神発作（petit mal）の第一選択
🟢 3. α2δリガンド（＝鎮痛補助薬の主役）
電位依存性Caチャネルのα2δに結合→興奮性伝達物質の放出↓。神経障害痛に第一選択級。
- pregabalin / プレガバリン — 適応：神経障害痛・部分発作・GAD・線維筋痛症
- gabapentin / ガバペンチン — 適応：神経障害痛・焦点発作（補助）・むずむず脚症候群(RLS)
🔵 4. GABA増強
■ バルビツール酸（Cl⁻チャネル開口時間↑）
- phenobarbital / フェノバルビタール — 適応：てんかん・重積・新生児発作｜酵素誘導・鎮静
- primidon / プリミドン — 体内でフェノバルビタールに代謝｜適応：てんかん・本態性振戦
■ ベンゾジアゼピン（重積の第一選択）
- diazepam / ジアゼパム — 適応：てんかん重積・痙縮・不安・アルコール離脱
- midazolam / ミダゾラム — 適応：てんかん重積（IM/鼻腔）・処置鎮静
- clonazepam / クロナゼパム — 適応：欠神・ミオクロニー・重積・パニック
■ GABAトランスアミナーゼ阻害
- vigabatrine / ビガバトリン — 不可逆的GABA-T阻害→GABA↑｜適応：難治てんかん・点頭てんかん（West症候群）｜⚠️不可逆的視野欠損
🟣 5. SV2A結合（シナプス小胞蛋白）
- levetiracetam / レベチラセタム — SV2A結合｜適応：焦点・全般・重積（相互作用少・精神/行動症状に注意）
- brivaracetam / ブリバラセタム — SV2Aに高親和性｜適応：焦点発作
⚫ 6. グルタミン酸拮抗
- perampanel / ペランパネル — 非競合的AMPA拮抗｜適応：焦点・強直間代（補助）｜⚠️精神症状
- felbamat / フェルバマット — NMDA拮抗＋GABA-A増強｜適応：難治（Lennox-Gastaut）｜⚠️再生不良性貧血・肝毒性
🟤 7. 広域・複数機序
- valproate / バルプロ酸 — GABA↑・Na遮断・T型Ca｜適応：広域（欠神〜全般）・双極・片頭痛予防｜⚠️催奇形（神経管欠陥）・肝毒性
- topiramate / トピラマート — Na遮断・GABA増強・AMPA/カイニン酸拮抗・炭酸脱水酵素阻害｜適応：てんかん・片頭痛予防｜⚠️腎結石・体重減少・認知鈍化・閉塞隅角緑内障
- zonisamid / ゾニサミド — Na・T型Ca遮断＋弱い炭酸脱水酵素阻害｜適応：部分発作（補助）｜⚠️腎結石
⭐ 高頻度ポイント（発作型で選ぶ）：欠神＝ethosuximide／valproate（carbamazepine・phenytoinは悪化）、ミオクロニー＝valproate/levetiracetam/clonazepam、てんかん重積＝BZD（diazepam/midazolam）→phenytoin/levetiracetam、点頭てんかん(West)＝vigabatrin、Lennox-Gastaut＝rufinamide/felbamat/topiramate/lamotrigine。鎮痛補助＝pregabalin/gabapentin（α2δ）・carbamazepine（三叉神経痛）。片頭痛予防＝valproate/topiramate、本態性振戦＝primidon。毒性：phenytoin＝歯肉増生、vigabatrin＝視野欠損、topiramate＝腎結石/体重減少、valproate＝催奇形/肝毒性、carbamazepine/lamotrigine＝SJS、felbamat＝再生不良性貧血。
🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary
flowchart TD
R["A21: 抗てんかん薬・鎮痛補助薬"]
R --> NA["①Naチャネル遮断"]
R --> CA["②T型Ca遮断（欠神）"]
R --> A2["③α2δリガンド（鎮痛補助）"]
R --> GB["④GABA増強"]
R --> SV["⑤SV2A結合"]
R --> GL["⑥グルタミン酸拮抗"]
R --> MX["⑦広域・複数機序"]
NA --> NA1["carbamazepine / oxcarbazepin<br>phenytoin / lamotrigine<br>lacosamid / rufinamide"]
CA --> CA1["ethosuximide（欠神）"]
A2 --> A21["pregabalin / gabapentin"]
GB --> GB1["バルビツール: phenobarbital / primidon"]
GB --> GB2["BZD: diazepam / midazolam / clonazepam"]
GB --> GB3["GABA-T阻害: vigabatrine"]
SV --> SV1["levetiracetam / brivaracetam"]
GL --> GL1["perampanel(AMPA)<br>felbamat(NMDA)"]
MX --> MX1["valproate / topiramate / zonisamid"]📋 まとめ表 / Summary table
| 薬剤 / Drug | 系統 / Mechanism | 適応 / Indication | 注意 / Notes |
|---|---|---|---|
| carbamazepine / カルバマゼピン | ①Na遮断 | 焦点・強直間代・三叉神経痛 | SJS(HLA-B*1502)・低Na・酵素誘導 |
| oxcarbazepin / オクスカルバゼピン | ①Na遮断 | 部分発作 | 低Na |
| phenytoin / フェニトイン | ①Na遮断 | 焦点・強直間代・重積 | 歯肉増生・多毛・非線形動態 |
| lamotrigine / ラモトリギン | ①Na遮断＋Glu↓ | 焦点・全般・双極うつ予防 | SJS（緩徐増量） |
| lacosamid / ラコサミド | ①Na緩徐不活性化 | 焦点発作 | PR延長 |
| rufinamide / ルフィナミド | ①Na不活性化延長 | Lennox-Gastaut | 補助療法 |
| ethosuximide / エトスクシミド | ②T型Ca遮断 | 欠神（第一選択） | 消化器症状 |
| pregabalin / プレガバリン | ③α2δリガンド | 神経障害痛・部分・GAD・線維筋痛 | 鎮痛補助の主役・浮腫・体重増加 |
| gabapentin / ガバペンチン | ③α2δリガンド | 神経障害痛・焦点補助・RLS | 鎮痛補助 |
| phenobarbital / フェノバルビタール | ④GABA（バルビツール） | てんかん・重積・新生児 | 酵素誘導・鎮静 |
| primidon / プリミドン | ④GABA（→フェノバルビタール） | てんかん・本態性振戦 | 代謝物が活性 |
| diazepam / ジアゼパム | ④GABA（BZD） | てんかん重積・痙縮 | 重積の第一選択 |
| midazolam / ミダゾラム | ④GABA（BZD） | てんかん重積（IM/鼻腔） | 短時間型 |
| clonazepam / クロナゼパム | ④GABA（BZD） | 欠神・ミオクロニー・重積・パニック | 長時間型 |
| vigabatrine / ビガバトリン | ④GABA-T阻害 | 難治・点頭てんかん(West) | 不可逆的視野欠損 |
| levetiracetam / レベチラセタム | ⑤SV2A結合 | 焦点・全般・重積 | 精神/行動症状・相互作用少 |
| brivaracetam / ブリバラセタム | ⑤SV2A（高親和性） | 焦点発作 | levetiracetam類似 |
| perampanel / ペランパネル | ⑥AMPA拮抗 | 焦点・強直間代（補助） | 精神症状 |
| felbamat / フェルバマット | ⑥NMDA拮抗＋GABA-A | 難治（Lennox-Gastaut） | 再生不良性貧血・肝毒性 |
| valproate / バルプロ酸 | ⑦広域 | 広域・双極・片頭痛予防 | 催奇形・肝毒性 |
| topiramate / トピラマート | ⑦広域 | てんかん・片頭痛予防 | 腎結石・体重減少・認知鈍化 |
| zonisamid / ゾニサミド | ⑦広域 | 部分発作（補助） | 腎結石・炭酸脱水酵素阻害 |