Drug Atlas · A21 Antiepileptics / 抗てんかん薬 · 必修
ビガバトリン
vigabatrine
- 分類
- Antiepileptics / 抗てんかん薬
- 商品名（日本）
- サブリル
- 商品名（EU）
- Sabril
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A21: Antiepileptics. Adjuvant analgesics
- 対象疾患
- てんかん性脳症結節性硬化症乳児てんかん性スパズム症候群
🧠 全体像：ビガバトリンvigabatrineビガバトリン（vigabatrine）vigabatrine（ビガバトリン）は代謝酵素metabolic enzyme (metabolizing enzyme)代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)）metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素）GABAトランスアミナーゼGABA transaminaseGABAトランスアミナーゼ（GABA transaminase）GABA transaminase（GABAトランスアミナーゼ）（GABA-T）を不可逆的に阻害するという、他のどの抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）とも異なる作用機序を持つ。この「不可逆的」という性質が、乳児てんかん性スパズム症候群infantile epileptic spasms syndrome (IESS)乳児てんかん性スパズム症候群（infantile epileptic spasms syndrome (IESS)）infantile epileptic spasms syndrome (IESS)（乳児てんかん性スパズム症候群）（点頭てんかんinfantile spasms点頭てんかん（infantile spasms）infantile spasms（点頭てんかん）、West症候群West syndromeWest症候群（West syndrome）West syndrome（West症候群））への高い有効性と、不可逆的な視野障害visual field defect視野障害（visual field defect）visual field defect（視野障害）という重大な副作用の両方を生んでいる。結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）に伴う乳児スパズムでは単剤第一選択という、狭いが確立した居場所を持つ薬である。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 標的 | 可逆性 | 適応 |
|---|---|---|---|
| ビガバトリンvigabatrineビガバトリン（vigabatrine）vigabatrine（ビガバトリン） | GABA-T阻害 | 不可逆的（酵素の新規合成を待つ必要がある） | 難治性焦点てんかん・乳児てんかん性スパズム症候群infantile epileptic spasms syndrome (IESS)乳児てんかん性スパズム症候群（infantile epileptic spasms syndrome (IESS)）infantile epileptic spasms syndrome (IESS)（乳児てんかん性スパズム症候群） |
| フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） | GABA-A受容体（開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）↑） | 可逆的 | てんかん・重積・新生児発作neonatal seizure新生児発作（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児発作） |
| クロナゼパムclonazepamクロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） | GABA-A受容体（開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）↑） | 可逆的 | 欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）・ミオクロニーmyoclonicミオクロニー（myoclonic）myoclonic（ミオクロニー）・重積・パニック |
⭐ 乳児てんかん性スパズム症候群infantile epileptic spasms syndrome (IESS)乳児てんかん性スパズム症候群（infantile epileptic spasms syndrome (IESS)）infantile epileptic spasms syndrome (IESS)（乳児てんかん性スパズム症候群）の治療は原因で選択が分かれる。結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）によるものはビガバトリンvigabatrineビガバトリン（vigabatrine）vigabatrine（ビガバトリン）単剤が第一選択だが、それ以外では専門医管理下で高用量副腎皮質ステロイド（プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）など）との併用が優先される。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vigabatrine'>ビガバトリン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GABA transaminase'>GABAトランスアミナーゼ</span><br>（GABA-T）へ不可逆的に結合"] --> B["GABA-Tによる<br>GABA分解が止まる"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>・細胞内のGABA濃度が上昇"]
C --> D["GABA-A受容体を介した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibitory transmission'>抑制性伝達</span>が増強"]
D --> E["発作の発生・伝播が抑制される"]
F["酵素が不可逆的に失活している"] -.->|"効果の消失・回復ともに<br>新規酵素合成を待つ必要がある"| B💡 「不可逆的」阻害であることが両刃の剣になる。一度阻害されたGABA-Tは新しい酵素が作られるまで機能しないため、血中濃度が下がっても効果が持続する（服薬アドヒアランスmedication adherence服薬アドヒアランス（medication adherence）medication adherence（服薬アドヒアランス）が多少崩れても発作抑制が保たれやすい）。しかし同じ理由で、視野への毒性が始まると中止しても不可逆的に残る。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好 |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けない |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体（未変化体） |
| 薬効の持続 | 酵素の不可逆的阻害irreversible inhibition不可逆的阻害（irreversible inhibition）irreversible inhibition（不可逆的阻害）のため、血中濃度と薬効が乖離する（濃度が下がっても効果が残る） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| てんかん | 難治性焦点てんかんの併用療法、乳児てんかん性スパズム症候群infantile epileptic spasms syndrome (IESS)乳児てんかん性スパズム症候群（infantile epileptic spasms syndrome (IESS)）infantile epileptic spasms syndrome (IESS)（乳児てんかん性スパズム症候群）（結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）によるものは単剤第一選択） |
用法・用量
乳児てんかん性スパズム症候群infantile epileptic spasms syndrome (IESS)乳児てんかん性スパズム症候群（infantile epileptic spasms syndrome (IESS)）infantile epileptic spasms syndrome (IESS)（乳児てんかん性スパズム症候群）では早期の治療開始が発達予後に影響するため速やかに導入する。治療開始前後で定期的な視野検査（協力できない乳児では代替評価）を行う。実際の用量は適応・年齢・体重で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 不可逆的な視野障害visual field defect視野障害（visual field defect）visual field defect（視野障害）（求心性視野狭窄concentric visual field constriction求心性視野狭窄（concentric visual field constriction）concentric visual field constriction（求心性視野狭窄））のリスクがあり、投与期間・累積cumulative累積（cumulative）cumulative（累積）用量に応じて頻度が上がる。定期的な視野検査でモニタリングし、治療の必要性を継続的に再評価する
- 乳児など視野検査ができない集団では、他の評価方法や治療の必要性とリスクの再検討で代替する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、体重増加（乳児） |
| 重篤・まれ | 不可逆的な視野障害visual field defect視野障害（visual field defect）visual field defect（視野障害）（求心性視野狭窄concentric visual field constriction求心性視野狭窄（concentric visual field constriction）concentric visual field constriction（求心性視野狭窄））、MRI上の可逆的な脳信号変化（乳児での高用量時） |
まとめ
- GABAトランスアミナーゼGABA transaminaseGABAトランスアミナーゼ（GABA transaminase）GABA transaminase（GABAトランスアミナーゼ）を不可逆的に阻害してGABA濃度を上げる、他剤と機序が異なる薬。
- 結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）による乳児てんかん性スパズム症候群infantile epileptic spasms syndrome (IESS)乳児てんかん性スパズム症候群（infantile epileptic spasms syndrome (IESS)）infantile epileptic spasms syndrome (IESS)（乳児てんかん性スパズム症候群）では単剤第一選択。それ以外は高用量ステロイドとの併用が優先される。
- 不可逆的な視野障害visual field defect視野障害（visual field defect）visual field defect（視野障害）が最大の弱点。定期的な視野検査でモニタリングする。
- 血中濃度と薬効が乖離する（効果の発現・消失に酵素の再合成を要する）という薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の特徴を持つ。