Pharmacology

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A20: Non-reuptake-inhibitor antidepressants. Agents used for treatment of manic phase of bipolar disorders

非再取り込み阻害型抗うつ薬・双極性障害躁状態治療薬

薬剤
carbamazepineagomelatinelamotriginetianeptinemirtazapineesketaminehypericin (Hypericum perforatum)valproatemoclobemidevortioxetinmianserinelithiumtrazodone

💡 覚え方:非再取り込み型抗うつ薬・気分安定薬 / Easy classification

🧠 まず 【A. 非再取り込み型抗うつ薬】(SSRI/SNRI以外の機序)と 【B. 気分安定薬(双極性・躁)】 に分ける。
気分安定薬は lithium=第一選択、残りは抗てんかん薬出身(valproate/carbamazepine=躁に強いlamotrigine=うつ予防に強い)。

A. 非再取り込み型抗うつ薬 / Non-reuptake-inhibitor antidepressants

🟢 1. α2拮抗(NaSSA・四環系)

α2を阮害→NA/5-HT放出↑。鎮静・体重増加が特徴。

  • mirtazapine / ミルタザピン — α2拮抗+5-HT2/5-HT3拮抗|適応:不眠・食欲低下を伴ううつ(眠気・食欲↑)
  • (mianserine) / ミアンセリン — 四環系・α2拮抗|適応:不安/不眠を伴ううつ

🔵 2. メラトニン作動

  • agomelatine / アゴメラチン — MT1/MT2作動+5-HT2C拮抗|適応:うつ(概日リズム・睡眠を改善、要肝機能モニタリング)

🟡 3. NMDA拮抗(速効性)

  • esketamine / エスケタミン — NMDA拮抗(ケタミンのS体)|適応:治療抵抗性うつ・急性自殺念慮(鼻腔内・速効性)

🟣 4. SARI / マルチモーダル

  • trazodone / トラゾドン — SARI(5-HT2拮抗+弱いSERT阮害)|適応:うつ・低用量で不眠(off-label)
  • vortioxetin / ボルチオキセチン — SERT阮害+多モードな5-HT受容体調節(5-HT1A作動・5-HT3/7拮抗)|適応:うつ

⚫ 5. RIMA(MAO-A可逆的阮害)

  • moclobemide / モクロベミド — 可逆的MAO-A阮害|適応:うつ・社交不安(チラミン反応が古典的MAOIより少ない

🟤 6. その他(グルタミン酸調節・生薬)

  • (tianeptine) / チアネプチン — 非定型;グルタミン酸伝達を調節・シナプス可塑性↑|適応:うつ・不安
  • hypericin (セイヨウオトギリ) / ヒペリシン — 5-HT/NE/DA再取り込み阮害(生薬)|適応:軽〜中等度のうつ|⚠️強力なCYP3A4/P-gp誘導→薬物相互作用に注意

B. 気分安定薬 / Agents for bipolar (mania)

🔴 第一選択

  • lithium / リチウム — イノシトールモノホスファターゼ・GSK-3阮害|適応:双極性の躁予防/治療・抵抗性うつの補助|⚠️狭い治療域(中毒:振戦・腕・甲状腺)

🟠 抗てんかん薬出身の気分安定薬

  • valproate / バルプロ酸 — GABA↑・Na遮断・Ca(T型)|適応:躁・てんかん・片頭痛予防|⚠️催奇形性(神経管欠陥)・肝毒性
  • carbamazepine / カルバマゼピン — Na遮断|適応:焦点てんかん・三叉神経痛・双極性|⚠️酵素誘導・SJS(HLA-B*1502)・低Na
  • lamotrigine / ラモトリギン — Na遮断・グルタミン酸↓|適応:双極性の「うつ」予防(維持)|⚠️SJS(緩徐に増量)

高頻度ポイントmirtazapine=α2拮抗・鎮静・食欲↑(不眠/食欲低下のうつ)agomelatine=メラトニン作動esketamine=NMDA拮抗・速効・治療抵抗性/自殺念慮trazodone=SARI・低用量で不眠moclobemide=RIMAhypericin=CYP3A4誘導で相互作用。気分安定薬:lithium=第一選択・狭い治療域valproate=催奇形carbamazepine=SJS(HLA-B*1502)・酵素誘導lamotrigine=双極のうつ予防・SJS

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["A20: 非再取り込み型抗うつ薬・気分安定薬"]
  R --> AD["A. 非再取り込み型抗うつ薬"]
  R --> MS["B. 気分安定薬(躁)"]
  AD --> A2["α2拮抗<br>mirtazapine / mianserine"]
  AD --> ML["メラトニン作動<br>agomelatine"]
  AD --> NM["NMDA拮抗・速効<br>esketamine"]
  AD --> SA["SARI/多モード<br>trazodone / vortioxetin"]
  AD --> RM["RIMA<br>moclobemide"]
  AD --> OT["その他・生薬<br>tianeptine / hypericin"]
  MS --> LI["lithium(第一選択)"]
  MS --> VC["valproate / carbamazepine<br>=躁に強い"]
  MS --> LA["lamotrigine<br>=うつ予防に強い"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug 分類 / Class 機序 / Mechanism 適応・注意 / Notes
mirtazapine / ミルタザピン 抗うつ(α2拮抗) α2+5-HT2/3拮抗 鎮静・食欲↑(不眠/食欲低下)
mianserine / ミアンセリン 抗うつ(四環系) α2拮抗 不安/不眠を伴ううつ
agomelatine / アゴメラチン 抗うつ(メラトニン) MT1/MT2作動+5-HT2C拮抗 概日リズム改善・要肝機能監視
esketamine / エスケタミン 抗うつ(NMDA拮抗) NMDA拮抗(ケタミンS体) 治療抵抗性・自殺念慮・鼻腔内・速効
trazodone / トラゾドン 抗うつ(SARI) 5-HT2拮抗+弱SERT阮害 低用量で不眠
vortioxetin / ボルチオキセチン 抗うつ(マルチモーダル) SERT阮害+5-HT受容体調節 うつ・認知機能
moclobemide / モクロベミド 抗うつ(RIMA) 可逆的MAO-A阮害 社交不安・チラミン反応少
tianeptine / チアネプチン 抗うつ(非定型) グルタミン酸調節 うつ・不安
hypericin / ヒペリシン 抗うつ(生薬) 5-HT/NE/DA再取り込み阮害 軽〜中等・CYP3A4誘導で相互作用
lithium / リチウム 気分安定薬 イノシトール/GSK-3阮害 双極第一選択・狭い治療域・腕/甲状腺
valproate / バルプロ酸 気分安定薬 GABA↑・Na遮断・Ca(T) 躁・てんかん・片頭痛予防・催奇形
carbamazepine / カルバマゼピン 気分安定薬 Na遮断 三叉神経痛・SJS(HLA-B*1502)・酵素誘導・低Na
lamotrigine / ラモトリギン 気分安定薬 Na遮断・グルタミン酸↓ 双極のうつ予防・SJS(緩徐増量)