Pharmacology
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A20: Non-reuptake-inhibitor antidepressants. Agents used for treatment of manic phase of bipolar disorders
非再取り込み阻害型抗うつ薬・双極性障害躁状態治療薬
- 薬剤
- carbamazepineagomelatinelamotriginetianeptinemirtazapineesketaminehypericin (Hypericum perforatum)valproatemoclobemidevortioxetinmianserinelithiumtrazodone
💡 覚え方:非再取り込み型抗うつ薬・気分安定薬 / Easy classification
🧠 まず 【A. 非再取り込み型抗うつ薬】(SSRI/SNRI以外の機序)と 【B. 気分安定薬(双極性・躁)】 に分ける。
気分安定薬は lithium=第一選択、残りは抗てんかん薬出身(valproate/carbamazepine=躁に強い、lamotrigine=うつ予防に強い)。
A. 非再取り込み型抗うつ薬 / Non-reuptake-inhibitor antidepressants
🟢 1. α2拮抗(NaSSA・四環系)
α2を阮害→NA/5-HT放出↑。鎮静・体重増加が特徴。
- mirtazapine / ミルタザピン — α2拮抗+5-HT2/5-HT3拮抗|適応:不眠・食欲低下を伴ううつ(眠気・食欲↑)
- (mianserine) / ミアンセリン — 四環系・α2拮抗|適応:不安/不眠を伴ううつ
🔵 2. メラトニン作動
- agomelatine / アゴメラチン — MT1/MT2作動+5-HT2C拮抗|適応:うつ(概日リズム・睡眠を改善、要肝機能モニタリング)
🟡 3. NMDA拮抗(速効性)
- esketamine / エスケタミン — NMDA拮抗(ケタミンのS体)|適応:治療抵抗性うつ・急性自殺念慮(鼻腔内・速効性)
🟣 4. SARI / マルチモーダル
- trazodone / トラゾドン — SARI(5-HT2拮抗+弱いSERT阮害)|適応:うつ・低用量で不眠(off-label)
- vortioxetin / ボルチオキセチン — SERT阮害+多モードな5-HT受容体調節(5-HT1A作動・5-HT3/7拮抗)|適応:うつ
⚫ 5. RIMA(MAO-A可逆的阮害)
- moclobemide / モクロベミド — 可逆的MAO-A阮害|適応:うつ・社交不安(チラミン反応が古典的MAOIより少ない)
🟤 6. その他(グルタミン酸調節・生薬)
- (tianeptine) / チアネプチン — 非定型;グルタミン酸伝達を調節・シナプス可塑性↑|適応:うつ・不安
- hypericin (セイヨウオトギリ) / ヒペリシン — 5-HT/NE/DA再取り込み阮害(生薬)|適応:軽〜中等度のうつ|⚠️強力なCYP3A4/P-gp誘導→薬物相互作用に注意
B. 気分安定薬 / Agents for bipolar (mania)
🔴 第一選択
- lithium / リチウム — イノシトールモノホスファターゼ・GSK-3阮害|適応:双極性の躁予防/治療・抵抗性うつの補助|⚠️狭い治療域(中毒:振戦・腕・甲状腺)
🟠 抗てんかん薬出身の気分安定薬
- valproate / バルプロ酸 — GABA↑・Na遮断・Ca(T型)|適応:躁・てんかん・片頭痛予防|⚠️催奇形性(神経管欠陥)・肝毒性
- carbamazepine / カルバマゼピン — Na遮断|適応:焦点てんかん・三叉神経痛・双極性|⚠️酵素誘導・SJS(HLA-B*1502)・低Na
- lamotrigine / ラモトリギン — Na遮断・グルタミン酸↓|適応:双極性の「うつ」予防(維持)|⚠️SJS(緩徐に増量)
⭐ 高頻度ポイント:mirtazapine=α2拮抗・鎮静・食欲↑(不眠/食欲低下のうつ)、agomelatine=メラトニン作動、esketamine=NMDA拮抗・速効・治療抵抗性/自殺念慮、trazodone=SARI・低用量で不眠、moclobemide=RIMA、hypericin=CYP3A4誘導で相互作用。気分安定薬:lithium=第一選択・狭い治療域、valproate=催奇形、carbamazepine=SJS(HLA-B*1502)・酵素誘導、lamotrigine=双極のうつ予防・SJS。
🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary
flowchart TD
R["A20: 非再取り込み型抗うつ薬・気分安定薬"]
R --> AD["A. 非再取り込み型抗うつ薬"]
R --> MS["B. 気分安定薬(躁)"]
AD --> A2["α2拮抗<br>mirtazapine / mianserine"]
AD --> ML["メラトニン作動<br>agomelatine"]
AD --> NM["NMDA拮抗・速効<br>esketamine"]
AD --> SA["SARI/多モード<br>trazodone / vortioxetin"]
AD --> RM["RIMA<br>moclobemide"]
AD --> OT["その他・生薬<br>tianeptine / hypericin"]
MS --> LI["lithium(第一選択)"]
MS --> VC["valproate / carbamazepine<br>=躁に強い"]
MS --> LA["lamotrigine<br>=うつ予防に強い"]
📋 まとめ表 / Summary table
| 薬剤 / Drug | 分類 / Class | 機序 / Mechanism | 適応・注意 / Notes |
|---|---|---|---|
| mirtazapine / ミルタザピン | 抗うつ(α2拮抗) | α2+5-HT2/3拮抗 | 鎮静・食欲↑(不眠/食欲低下) |
| mianserine / ミアンセリン | 抗うつ(四環系) | α2拮抗 | 不安/不眠を伴ううつ |
| agomelatine / アゴメラチン | 抗うつ(メラトニン) | MT1/MT2作動+5-HT2C拮抗 | 概日リズム改善・要肝機能監視 |
| esketamine / エスケタミン | 抗うつ(NMDA拮抗) | NMDA拮抗(ケタミンS体) | 治療抵抗性・自殺念慮・鼻腔内・速効 |
| trazodone / トラゾドン | 抗うつ(SARI) | 5-HT2拮抗+弱SERT阮害 | 低用量で不眠 |
| vortioxetin / ボルチオキセチン | 抗うつ(マルチモーダル) | SERT阮害+5-HT受容体調節 | うつ・認知機能 |
| moclobemide / モクロベミド | 抗うつ(RIMA) | 可逆的MAO-A阮害 | 社交不安・チラミン反応少 |
| tianeptine / チアネプチン | 抗うつ(非定型) | グルタミン酸調節 | うつ・不安 |
| hypericin / ヒペリシン | 抗うつ(生薬) | 5-HT/NE/DA再取り込み阮害 | 軽〜中等・CYP3A4誘導で相互作用 |
| lithium / リチウム | 気分安定薬 | イノシトール/GSK-3阮害 | 双極第一選択・狭い治療域・腕/甲状腺 |
| valproate / バルプロ酸 | 気分安定薬 | GABA↑・Na遮断・Ca(T) | 躁・てんかん・片頭痛予防・催奇形 |
| carbamazepine / カルバマゼピン | 気分安定薬 | Na遮断 | 三叉神経痛・SJS(HLA-B*1502)・酵素誘導・低Na |
| lamotrigine / ラモトリギン | 気分安定薬 | Na遮断・グルタミン酸↓ | 双極のうつ予防・SJS(緩徐増量) |