Pharmacology · A20
非再取り込み阻害型抗うつ薬・双極性障害躁状態治療薬
A20: Non-reuptake-inhibitor antidepressants. Agents used for treatment of manic phase of bipolar disorders
💡 覚え方：非再取り込み型抗うつ薬・気分安定薬
🧠 まず 【A. 非再取り込み型抗うつ薬non-reuptake-inhibitor antidepressants非再取り込み型抗うつ薬（non-reuptake-inhibitor antidepressants）non-reuptake-inhibitor antidepressants（非再取り込み型抗うつ薬）】（SSRI/SNRI以外の機序）と 【B. 気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬）】（双極性障害の躁状態manic phase of bipolar disorder双極性障害の躁状態（manic phase of bipolar disorder）manic phase of bipolar disorder（双極性障害の躁状態））に分ける。 気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬）は リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）＝第一選択、残りは抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）由来（バルプロ酸・カルバマゼピン＝躁に強い、ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）＝うつの予防に強い）。
A. 非再取り込み型抗うつ薬
🟢 1. α2拮抗
α2を阻害してNA/5-HT放出を増やす。鎮静・体重増加が特徴。
- ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン） — α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗）＋5-HT2/5-HT3拮抗｜適応：不眠・食欲低下を伴ううつ（眠気・食欲増加）
- ミアンセリンmianserineミアンセリン（mianserine）mianserine（ミアンセリン） — 四環系tetracyclic四環系（tetracyclic）tetracyclic（四環系）・α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗）｜適応：不安・不眠を伴ううつ
🔵 2. メラトニン作動
- アゴメラチンagomelatineアゴメラチン（agomelatine）agomelatine（アゴメラチン） — MT1/MT2作動＋5-HT2C拮抗｜適応：うつ（概日リズムcircadian rhythm概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム）・睡眠を改善、要肝機能モニタリング）
🟡 3. NMDA拮抗（速効性）
- エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン） — NMDA拮抗（ケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）のS体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体））｜適応：治療抵抗性うつtreatment-resistant depression治療抵抗性うつ（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ）・急性自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）（鼻腔内intranasal鼻腔内（intranasal）intranasal（鼻腔内）・速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性））
🟣 4. マルチモーダル
- トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン） — SARI（5-HT2拮抗＋弱いSERT阻害）｜適応：うつ・低用量で不眠（適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用））
- ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン） — SERT阻害＋多モードな5-HT受容体調節（5-HT1A作動・5-HT3/7拮抗）｜適応：うつ
⚫ 5. RIMA（MAO-A可逆的阻害）
- モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） — 可逆的MAO-A阻害reversible inhibition of monoamine oxidase A可逆的MAO-A阻害（reversible inhibition of monoamine oxidase A）reversible inhibition of monoamine oxidase A（可逆的MAO-A阻害）｜適応：うつ・社交不安social anxiety社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安）（チラミン反応tyramine reactionチラミン反応（tyramine reaction）tyramine reaction（チラミン反応）が古典的MAOIより少ない）
🟤 6. その他（グルタミン酸調節・生薬）
- チアネプチンtianeptineチアネプチン（tianeptine）tianeptine（チアネプチン） — 非定型；グルタミン酸伝達を調節・シナプス可塑性synaptic plasticityシナプス可塑性（synaptic plasticity）synaptic plasticity（シナプス可塑性）を高める｜適応：うつ・不安
- ヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン）（セイヨウオトギリ） — 5-HT/NE/DA再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）（生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬））｜適応：軽〜中等度のうつ｜⚠️強力なCYP3A4/P-gp誘導による薬物相互作用に注意
B. 気分安定薬（双極性障害の躁状態）
🔴 第一選択
- リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム） — イノシトールモノホスファターゼinositol monophosphatase (IMPase)イノシトールモノホスファターゼ（inositol monophosphatase (IMPase)）inositol monophosphatase (IMPase)（イノシトールモノホスファターゼ）・GSK-3阻害｜適応：双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の躁状態manic state躁状態（manic state）manic state（躁状態）の予防・治療・抵抗性うつの補助｜⚠️狭い治療域（中毒：振戦・腎・甲状腺）
🟠 抗てんかん薬由来の気分安定薬
- バルプロ酸 — GABA↑・Na遮断・T型CaチャネルT-type calcium channelT型Caチャネル（T-type calcium channel）T-type calcium channel（T型Caチャネル）遮断｜適応：躁・てんかん・片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）｜⚠️催奇形性（神経管欠陥）・肝毒性
- カルバマゼピン — Na遮断｜適応：焦点てんかん・三叉神経痛trigeminal neuralgia三叉神経痛（trigeminal neuralgia）trigeminal neuralgia（三叉神経痛）・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）｜⚠️酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導）・SJS（HLA-B*1502）・低Na
- ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン） — Na遮断・グルタミン酸↓｜適応：双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）のうつの予防（維持）｜⚠️SJS（緩徐に増量）
⭐ 高頻度ポイント：ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン）＝α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗）・鎮静・食欲増加（不眠・食欲低下を伴ううつ）、アゴメラチンagomelatineアゴメラチン（agomelatine）agomelatine（アゴメラチン）＝メラトニン作動melatonergicメラトニン作動（melatonergic）melatonergic（メラトニン作動）、エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン）＝NMDA拮抗・速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）・治療抵抗性うつtreatment-resistant depression治療抵抗性うつ（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ）・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）、トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン）＝SARI・低用量で不眠、モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）＝RIMA、ヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン）＝CYP3A4誘導による相互作用。気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬）：リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）＝第一選択・狭い治療域、バルプロ酸＝催奇形性、カルバマゼピン＝SJS（HLA-B*1502）・酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導）、ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）＝双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）のうつの予防・SJS。
📋 まとめ表
| 薬剤 | 分類 | 機序 | 適応・注意 |
|---|---|---|---|
| ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン） | 抗うつ（α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗）） | α2＋5-HT2/3拮抗 | 鎮静・食欲↑（不眠/食欲低下） |
| ミアンセリンmianserineミアンセリン（mianserine）mianserine（ミアンセリン） | 抗うつ（四環系tetracyclic四環系（tetracyclic）tetracyclic（四環系）） | α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗） | 不安・不眠を伴ううつ |
| アゴメラチンagomelatineアゴメラチン（agomelatine）agomelatine（アゴメラチン） | 抗うつ（メラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン）） | MT1/MT2作動＋5-HT2C拮抗 | 概日リズムcircadian rhythm概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム）改善・要肝機能監視 |
| エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン） | 抗うつ（NMDA拮抗） | NMDA拮抗（ケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）S体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体）） | 治療抵抗性・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・鼻腔内intranasal鼻腔内（intranasal）intranasal（鼻腔内）・速効 |
| トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン） | 抗うつ（SARI） | 5-HT2拮抗＋弱いSERT阻害 | 低用量で不眠 |
| ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン） | 抗うつ（マルチモーダルmultimodalマルチモーダル（multimodal）multimodal（マルチモーダル）） | SERT阻害＋5-HT受容体調節 | うつ・認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） |
| モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） | 抗うつ（RIMA） | 可逆的MAO-A阻害reversible inhibition of monoamine oxidase A可逆的MAO-A阻害（reversible inhibition of monoamine oxidase A）reversible inhibition of monoamine oxidase A（可逆的MAO-A阻害） | 社交不安social anxiety社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安）・チラミン反応tyramine reactionチラミン反応（tyramine reaction）tyramine reaction（チラミン反応）少 |
| チアネプチンtianeptineチアネプチン（tianeptine）tianeptine（チアネプチン） | 抗うつ（非定型） | グルタミン酸調節 | うつ・不安 |
| ヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン） | 抗うつ（生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬）） | 5-HT/NE/DA再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害） | 軽〜中等・CYP3A4誘導による相互作用 |
| リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム） | 気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬） | イノシトール/GSK-3阻害 | 双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の第一選択・狭い治療域・腎・甲状腺 |
| バルプロ酸 | 気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬） | GABA↑・Na遮断・T型CaチャネルT-type calcium channelT型Caチャネル（T-type calcium channel）T-type calcium channel（T型Caチャネル）遮断 | 躁・てんかん・片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・催奇形性 |
| カルバマゼピン | 気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬） | Na遮断 | 三叉神経痛trigeminal neuralgia三叉神経痛（trigeminal neuralgia）trigeminal neuralgia（三叉神経痛）・SJS(HLA-B*1502)・酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導）・低Na |
| ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン） | 気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬） | Na遮断・グルタミン酸↓ | 双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）のうつの予防・SJS（緩徐増量） |