Psychiatry · A-04
精神薬理学II：抗うつ薬・気分安定薬・抗認知症薬・刺激薬
Psychopharmacology II: Antidepressants, mood stabilizers, anti-dementia medications and stimulants: mechanism of action, indications, effects and side effects
🧠 全体像：抗うつ薬はモノアミンmonoamineモノアミン（monoamine）monoamine（モノアミン）系を調節し、気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬）は躁・うつの再発を防ぎ、抗認知症薬Antidementia drugs抗認知症薬（Antidementia drugs）Antidementia drugs（抗認知症薬）は認知・生活機能を補助し、刺激薬はADHDやナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）の覚醒・注意を改善する。投与前には双極性bipolar双極性（bipolar）bipolar（双極性）、妊娠可能性、自殺・中毒リスク、身体合併症を確認する。
抗うつ薬
| 群 | 代表薬 | 主な作用 | 重要な有害事象・注意 |
|---|---|---|---|
| SSRI | セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン）、エスシタロプラムescitalopramエスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム）、フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）、シタロプラムCitalopramシタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム） | 5-HT再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害） | 悪心、性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）、不眠、低Na血症、出血、セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） |
| SNRI | ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）、デュロキセチンduloxetineデュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン） | 5-HT・NA再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害） | SSRI様＋血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）、離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） |
| 三環系・関連薬 | アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）、ノルトリプチリンnortryptilinノルトリプチリン（nortryptilin）nortryptilin（ノルトリプチリン）、アモキサピン | 5-HT・NA再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）＋M1/H1/α1遮断など | 抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）、鎮静、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、伝導障害conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害）；過量で致死的 |
| MAO阻害薬 | フェネルジンphenelzineフェネルジン（phenelzine）phenelzine（フェネルジン）、イソカルボキサジドisocarboxazidイソカルボキサジド（isocarboxazid）isocarboxazid（イソカルボキサジド）、トラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン） | モノアミンmonoamineモノアミン（monoamine）monoamine（モノアミン）分解阻害 | チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）で高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）、相互作用、セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） |
| その他 | ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン） | NA・DA再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害） | 不眠、けいれん閾値seizure thresholdけいれん閾値（seizure threshold）seizure threshold（けいれん閾値）低下；摂食障害では避ける |
| その他 | ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン） | α2遮断、特定5-HT受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断） | 鎮静、食欲・体重増加 |
主な適応はうつ病、複数の不安症、強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）、PTSDであり、一部は神経障害性疼痛neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛）にも用いる。効果判定には通常数週を要し、気分・不安の改善に伴って睡眠や食欲も改善し得るが、薬剤自体が鎮静性か賦活activation賦活（activation）activation（賦活）性かで初期反応は異なる。ダポキセチンdapoxetineダポキセチン（dapoxetine）dapoxetine（ダポキセチン）も短時間作用型SSRIだが、主用途は早漏premature ejaculation早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏）であり、通常のうつ病治療薬として扱わない。開始前に躁病・軽躁病hypomania軽躁病（hypomania）hypomania（軽躁病）歴を確認し、若年者を含め開始・増量早期には自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）、賦活activation賦活（activation）activation（賦活）、躁転switch to mania (manic switch)躁転（switch to mania (manic switch)）switch to mania (manic switch)（躁転）を観察する。
気分安定薬
| 薬剤 | 主な作用 | 得意な局面 | 主な有害事象・監視 |
|---|---|---|---|
| リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム） | 細胞内シグナル・イノシトール代謝inositol metabolismイノシトール代謝（inositol metabolism）inositol metabolism（イノシトール代謝）などへの多面的作用drug repurposing多面的作用（drug repurposing）drug repurposing（多面的作用）；機序は完全には確定していない | 急性躁病、維持療法、双極性bipolar双極性（bipolar）bipolar（双極性）うつの一部；自殺リスク低下 | 振戦、甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）、腎障害、体重増加、中毒。血中濃度、腎機能、TSH、Ca、相互作用・脱水を監視 |
| バルプロ酸 | GABA作用増強、電位依存性Naチャネルvoltage-gated sodium channel電位依存性Naチャネル（voltage-gated sodium channel）voltage-gated sodium channel（電位依存性Naチャネル）などへの作用 | 急性躁病・混合性mixed混合性（mixed）mixed（混合性）、維持 | 体重増加、脱毛、振戦、肝障害、膵炎、血小板減少。肝機能・血算を監視し、濃度は無効・服薬不良・毒性時などに測定。妊娠中・妊娠可能性では重大な催奇形・神経発達リスクdevelopmental risk発達リスク（developmental risk）developmental risk（発達リスク）があり、現行の地域規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）に従って原則回避する |
| ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン） | 電位依存性Naチャネルvoltage-gated sodium channel電位依存性Naチャネル（voltage-gated sodium channel）voltage-gated sodium channel（電位依存性Naチャネル）抑制、グルタミン酸放出glutamate releaseグルタミン酸放出（glutamate release）glutamate release（グルタミン酸放出）抑制 | 双極性bipolar双極性（bipolar）bipolar（双極性）うつの再発予防 | 発疹、Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群）。低用量から緩徐に増量し、発疹時は緊急評価 |
| カルバマゼピン | 電位依存性Naチャネルvoltage-gated sodium channel電位依存性Naチャネル（voltage-gated sodium channel）voltage-gated sodium channel（電位依存性Naチャネル）抑制 | 躁病・維持の選択肢 | 低Na血症、血球減少、肝障害、発疹、薬物相互作用。血算、Na、肝機能、濃度、遺伝的リスクに応じHLAを確認 |
気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬）は双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）が主な適応で、統合失調感情障害schizoaffective disorder統合失調感情障害（schizoaffective disorder）schizoaffective disorder（統合失調感情障害）の気分エピソードや、リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）などは治療抵抗性うつ病treatment-resistant depression治療抵抗性うつ病（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ病）の増強療法augmentation therapy増強療法（augmentation therapy）augmentation therapy（増強療法）にも用いられる。薬剤ごとに躁病とうつ病への有効性が異なり、ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）は急性躁病の治療薬ではない。
リチウム中毒lithium toxicityリチウム中毒（lithium toxicity）lithium toxicity（リチウム中毒）では悪心・下痢、粗大振戦coarse tremor粗大振戦（coarse tremor）coarse tremor（粗大振戦）、失調、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）、けいれんが出現し得る。脱水、腎機能低下、NSAIDs、ACE阻害薬/ARB、チアジド系thiazideチアジド系（thiazide）thiazide（チアジド系）などで濃度が上がるため、疑えば服用を止めて緊急に血中濃度・腎機能を評価する。
認知症治療薬
| 群 | 代表薬 | 位置づけ | 主な有害事象 |
|---|---|---|---|
| コリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors）Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬） | ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）、リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン）、ガランタミンgalantamineガランタミン（galantamine）galantamine（ガランタミン） | アルツハイマー病Alzheimer's diseaseアルツハイマー病（Alzheimer's disease）Alzheimer's disease（アルツハイマー病）の軽度〜中等度を中心に認知・生活機能を補助；一部は重度にも使用。Lewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）型認知症ではドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）／リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン）を中心に検討 | 悪心、下痢、筋痙攣muscle cramps筋痙攣（muscle cramps）muscle cramps（筋痙攣）、不眠、徐脈、失神、体重減少 |
| NMDA受容体拮抗薬NMDA receptor antagonistNMDA受容体拮抗薬（NMDA receptor antagonist）NMDA receptor antagonist（NMDA受容体拮抗薬） | メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン） | 中等度〜重度アルツハイマー病Alzheimer's diseaseアルツハイマー病（Alzheimer's disease）Alzheimer's disease（アルツハイマー病）、またはAChE阻害薬不耐。Lewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）型ではAChE阻害薬が不耐・禁忌の場合に検討 | めまい、便秘、頭痛、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱） |
これらは症状改善薬であり、神経変性neurodegeneration神経変性（neurodegeneration）neurodegeneration（神経変性）を止める薬ではない。血管性認知症vascular dementia血管性認知症（vascular dementia）vascular dementia（血管性認知症）では、アルツハイマー病Alzheimer's diseaseアルツハイマー病（Alzheimer's disease）Alzheimer's disease（アルツハイマー病）、Parkinson病認知症またはLewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）型認知症の併存が疑われる場合に限ってAChE阻害薬またはメマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）を検討する。前頭側頭型認知症frontotemporal dementia前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症）には通常用いない。抗アミロイド抗体anti-amyloid antibody抗アミロイド抗体（anti-amyloid antibody）anti-amyloid antibody（抗アミロイド抗体）は適格な早期アルツハイマー病Alzheimer's diseaseアルツハイマー病（Alzheimer's disease）Alzheimer's disease（アルツハイマー病）の一部で疾患修飾効果disease-modifying effect疾患修飾効果（disease-modifying effect）disease-modifying effect（疾患修飾効果）を目的に用いられるが、アミロイドamyloidアミロイド（amyloid）amyloid（アミロイド）確認、MRI監視、ARIAや抗凝固薬などのリスク評価を要し、地域の承認・専門施設基準に従う。
中枢刺激薬
| 薬剤群 | 機序 | 主な適応 | 有害事象・注意 |
|---|---|---|---|
| メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート） | DA・NA再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害） | ADHD、ナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー） | 食欲低下、体重減少、不眠、血圧・心拍上昇、易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性）・不安、誤用 |
| アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）系 | DA・NA放出促進release enhancement放出促進（release enhancement）release enhancement（放出促進）＋再取り込み抑制 | ADHD、ナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー） | 同上、焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）、精神病・躁状態manic state躁状態（manic state）manic state（躁状態）の誘発、依存リスク |
開始前に心血管歴、血圧・脈拍、体重、物質使用、チックticチック（tic）tic（チック）、精神病・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）を評価する。治療中は成長・体重、睡眠、血圧・脈拍、効果の持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間）、流用・誤用を定期確認する。
薬物療法を安全に組み立てる
flowchart TD
A["標的症状と診断を確認"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bipolar'>双極性</span>・物質・身体疾患・妊娠可能性を評価"]
B --> C["効果と有害事象を共有して薬剤選択"]
C --> D["基礎検査・低用量開始・漸増"]
D --> E["症状、機能、副作用、服薬状況を再評価"]
E --> F{"十分量・十分期間で反応したか"}
F -->|"はい"| G["再発予防と監視を継続"]
F -->|"いいえ"| H["診断・併存・服薬・相互作用を再検討"]まとめ
- 抗うつ薬はSSRI、SNRI、三環系、MAO阻害薬などに分類され、効果発現に数週を要し、開始・増量早期には自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）、賦活activation賦活（activation）activation（賦活）、躁転switch to mania (manic switch)躁転（switch to mania (manic switch)）switch to mania (manic switch)（躁転）を観察する。
- 気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬）は双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）が主な適応で、リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）・バルプロ酸・ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）・カルバマゼピンは躁病とうつ病への有効性が薬剤ごとに異なる。バルプロ酸は妊娠中・妊娠可能性では原則回避する。
- リチウム中毒lithium toxicityリチウム中毒（lithium toxicity）lithium toxicity（リチウム中毒）は脱水、腎機能低下、NSAIDs、ACE阻害薬/ARB、チアジド系thiazideチアジド系（thiazide）thiazide（チアジド系）などで血中濃度が上がることで生じ、悪心・粗大振戦coarse tremor粗大振戦（coarse tremor）coarse tremor（粗大振戦）・失調・けいれんを来す。
- 認知症治療薬anti-dementia medications認知症治療薬（anti-dementia medications）anti-dementia medications（認知症治療薬）（コリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors）Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬）、メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン））は症状改善薬であり神経変性neurodegeneration神経変性（neurodegeneration）neurodegeneration（神経変性）を止める薬ではなく、前頭側頭型認知症frontotemporal dementia前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症）には通常用いない。
- 中枢刺激薬central nervous system stimulant中枢刺激薬（central nervous system stimulant）central nervous system stimulant（中枢刺激薬）（メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）、アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）系）はADHD・ナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）に用い、開始前後で心血管歴、成長・体重、血圧・脈拍、流用・誤用を確認する。
- 薬物療法開始前には双極性bipolar双極性（bipolar）bipolar（双極性）、妊娠可能性、自殺・中毒リスク、身体合併症を確認する。