Drug Atlas · A19 Antidepressants / 抗うつ薬
ノルトリプチリン
nortryptilin
🧠 全体像：ノルトリプチリンnortryptilinノルトリプチリン（nortryptilin）nortryptilin（ノルトリプチリン）はアミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）が肝臓で脱メチル化demethylation脱メチル化（demethylation）demethylation（脱メチル化）されてできる活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）そのものを薬として使ったものである。二級アミンsecondary amine二級アミン（secondary amine）secondary amine（二級アミン）でNET優位のため、三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン）のアミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）より抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・鎮静・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）が軽く、TCAの中では比較的忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）が良い。もう一つの特徴が、血中濃度と効果の関係が「治療域の窓（下限も上限もある）」という点で、他の抗うつ薬にはあまり見られない薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）の教材でもある。
薬効群の中での位置づけ
TCAはアミン型で三級（セロトニン優位）と二級（ノルアドレナリン優位）に分かれる。
| 薬剤 | アミン型 | 標的の優位 | 忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） |
|---|---|---|---|
| ノルトリプチリンnortryptilinノルトリプチリン（nortryptilin）nortryptilin（ノルトリプチリン） | 二級アミンsecondary amine二級アミン（secondary amine）secondary amine（二級アミン） | NET優位 | TCAの中では比較的良好 |
| アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン） | 三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン） | SERT＋NET | 抗コリン・鎮静が強い（ノルトリプチリンnortryptilinノルトリプチリン（nortryptilin）nortryptilin（ノルトリプチリン）の親薬） |
| クロミプラミンclomipramineクロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン） | 三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン） | SERT（強） | OCDに特化 |
⭐ アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）とは「親薬と活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）」の関係。 アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）はCYP2D6による脱メチル化demethylation脱メチル化（demethylation）demethylation（脱メチル化）でノルトリプチリンnortryptilinノルトリプチリン（nortryptilin）nortryptilin（ノルトリプチリン）に変換される。両者は同じ薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的ファミリーの異なる地点にいるとも言え、ノルトリプチリンnortryptilinノルトリプチリン（nortryptilin）nortryptilin（ノルトリプチリン）を単独で使うと、アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）の持つ強い抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・鎮静を抑えつつNET優位の作用だけを取り出せる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nortryptilin'>ノルトリプチリン</span>がNETを優位に阻害<br>（SERTへの作用は弱い）"] --> B["シナプスNE濃度上昇"]
B --> C["抗うつ効果・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='descending pain inhibitory system'>下行性疼痛抑制系</span>の増強"]
A --> D["ムスカリン・H1・α1<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor blockade'>受容体遮断</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amitriptyline'>アミトリプチリン</span>より弱い）"] --> D1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic symptoms'>抗コリン症状</span>・鎮静が軽度"]
A --> E["心筋Na<span class='jp-term jp-term-diagram' title='channel blockade'>チャネル遮断</span>"] --> E1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overdose'>過量服薬</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='QRS prolongation'>QRS延長</span>・不整脈（TCA共通のリスク）"]薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）が大きい（約32〜79%） |
| 代謝 | CYP2D6で水酸化 |
| 半減期 | 約18〜44時間（平均約26時間） |
| 治療域 | 血中濃度50〜150 ng/mLに「治療の窓therapeutic window治療の窓（therapeutic window）therapeutic window（治療の窓）」（低すぎても高すぎても効果が乏しい） |
⭐ 抗うつ薬の中で数少ない「治療薬物モニタリングTDM治療薬物モニタリング（TDM）TDM（治療薬物モニタリング）」の対象。 ほとんどの抗うつ薬は「多いほど良い」わけではないが、ノルトリプチリンnortryptilinノルトリプチリン（nortryptilin）nortryptilin（ノルトリプチリン）は血中濃度が治療域の上限を超えるとかえって効果が落ちることが知られており、有効性が乏しい・副作用が強いときに血中濃度測定が役立つ。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科 | うつ病（TCAの中では忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）が比較的良く高齢者にも使われることがある） |
| 疼痛 | 神経障害痛neuropathic pain神経障害痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害痛）（低用量） |
用法・用量
1回25 mgから開始し（多くは就寝前）、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）・血中濃度を見ながら1日75〜100 mgまで漸増する（最大約150 mg/日）。実際の用量は年齢・心機能・血中濃度で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）回復期recovery phase回復期（recovery phase）recovery phase（回復期）（心伝導抑制・不整脈リスク）
- 禁忌：モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAO阻害薬との併用・前後14日以内
- ⚠️ クロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）の降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）効果を減弱させる。 中枢α2受容体を介した降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）機序を妨げるため、併用時は血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）に注意
- ⚠️ 25歳未満では自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図）のリスクが増加しうる（抗うつ薬に共通するFDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））
- 過量服薬overdose過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の心毒性はTCA共通のリスクとして残る（アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）よりは軽度とされる）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 便秘、口渇、傾眠（アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）より軽度） |
| 注意 | 低血圧（起立性）、動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸） |
| 重篤・まれ | 過量服薬overdose過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）・不整脈、セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）（MAOI併用時） |
まとめ
- TCA（二級アミンsecondary amine二級アミン（secondary amine）secondary amine（二級アミン）、NET優位）。アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）の活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）そのものを薬にした薬剤。
- 三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン）のTCAより抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・鎮静が軽く、TCAの中では比較的忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）が良い。
- 血中濃度50〜150 ng/mLに「治療の窓therapeutic window治療の窓（therapeutic window）therapeutic window（治療の窓）」があり、抗うつ薬の中では珍しくTDMの対象になる。
- 急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）回復期recovery phase回復期（recovery phase）recovery phase（回復期）では禁忌。MAO阻害薬併用も禁忌。
- クロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）の降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）効果を減弱させる。
- 過量服薬overdose過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の心毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）はTCA共通で残る。