Drug Atlas · A19 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修

ベンラファキシン

venlafaxin

分類: Antidepressants / 抗うつ薬
商品名（日本）: イフェクサーSR
商品名（EU）: Effexor
科目: Pharmacology
トピック: A19: Monoamine reuptake inhibitors A13: Drugs used for treatment of gout. Drugs for headache syndromes A17: Non-benzodiazepine anxiolytics and non-benzodiazepine hypnotics
副作用: 悪心不眠めまい
相互作用: モクロベミドリネゾリド
対象疾患: 気分障害（うつ病・双極性障害）心的外傷後ストレス障害

🧠 全体像：ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）を理解する鍵は「用量で薬効プロファイルが変わる」という一点に尽きる。低用量（150 mg/日未満）ではほぼSERT阻害のみでSSRIのように振る舞い、高用量になって初めてNET阻害が目立つようになる。この「用量依存dose-dependent用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存）の二段階作用」が、SNRIに分類されながらSSRI的にも使われる理由であり、同時に血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）という高用量特有の注意点にもつながる。

薬効群の中での位置づけ

SNRIはSERT・NET阻害バランスの現れ方で使い分ける。

薬剤	NET阻害が加わる用量	特徴
ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）	高用量（>150 mg/日）で顕著化	低用量ではSSRI的、高用量で血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）に注意
デュロキセチンduloxetineデュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン）	低用量から均衡して阻害	痛み系適応が広い
ミルナシプランmilnacipranミルナシプラン（milnacipran）milnacipran（ミルナシプラン）	用量に関わらずNE優位寄り	肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）が少ない

⭐ 「低用量ではSSRI、高用量でSNRI」という単一薬剤内でのグラデーション。 全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）・パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）では比較的低用量から中用量で効果が得られる一方、難治性うつ病では高用量まで増量してNET阻害を引き出すことがある。増量するほど血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）のモニタリングが重要になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venlafaxine'>ベンラファキシン</span>が低用量でSERTを阻害"] --> B["シナプス5-HT濃度上昇→SSRI的な効果"]
    A2["高用量（>150 mg/日）でNETも顕著に阻害"] --> C["シナプスNE濃度も上昇"]
    C --> D["抗うつ効果の増強・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='descending pain inhibitory system'>下行性疼痛抑制系</span>の関与"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Dose-related'>用量依存性</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>"]
    A --> F["CYP2D6で代謝され<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><br>O-デスメチル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venlafaxine'>ベンラファキシン</span>（デス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venlafaxine'>ベンラファキシン</span>）へ"]

💡 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）デスベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）は、それ自体が別の市販marketing市販（marketing）marketing（市販）薬。ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）はCYP2D6でO-デスメチルベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）（デスベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン））に代謝され、これが等しく活性を持つ。デスベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）は単独でも抗うつ薬として市販marketing市販（marketing）marketing（市販）されており、「親薬の代謝物がそのまま別の薬になっている」珍しい例。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約45%
代謝	CYP2D6で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）デスベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）へ
半減期	ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）約5時間、デスベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）約11時間（徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤が実質必須）

⭐ 半減期の短さが離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）の強さに直結する。 パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）に次いでSNRI/SSRIの中で離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が強い薬とされ、突然の中止は避け漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。

適応

領域	使いどころ
精神科	うつ病、全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）、パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）、社交不安症social anxiety disorder社交不安症（social anxiety disorder）social anxiety disorder（社交不安症）、PTSD
頭痛	片頭痛の予防（プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）・アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）と並ぶ選択肢）
不安（身体症状）	全般性不安障害generalized anxiety disorder (GAD)全般性不安障害（generalized anxiety disorder (GAD)）generalized anxiety disorder (GAD)（全般性不安障害）の身体症状に対する選択肢の一つ（ブスピロンbuspironeブスピロン（buspirone）buspirone（ブスピロン）と並んで挙げられる）

用法・用量

うつ病・不安障害anxiety disorder不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害）：徐放性製剤extended-release formulation徐放性製剤（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放性製剤）で1回37.5〜75 mgを1日1回から開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら1日225 mgまで漸増する（重症例では最大375 mg/日まで増量することがある）。片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）：うつ病治療量より低用量から開始することが多い。実際の用量は適応・血圧・腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。中止時は他のSSRI/SNRIより時間をかけて漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。

禁忌・注意

禁忌：モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAO阻害薬との併用・前後14日以内、リネゾリド（弱いMAO阻害作用を持ち、セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）の危険）
⚠️ 用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）があり、特に高用量ではコントロール不良の高血圧では慎重投与、定期的な血圧測定が必要
⚠️ 半減期が短く離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が強いため、突然の中止は避け漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する
⚠️ 25歳未満では自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図）のリスクが増加しうる（抗うつ薬に共通するFDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））

副作用

頻度	内容
高頻度	悪心（開始初期に多い）、不眠、口渇、発汗
注意	めまい、血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）（用量依存dose-dependent用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存））、性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）
重篤・まれ	セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）、離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）、低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）（高齢者）

まとめ

SNRI。用量依存dose-dependent用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存）の二段階作用（低用量でSERT優位、高用量でNETも加わる）が最大の特徴。
CYP2D6で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）デスベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）（それ自体が別の市販marketing市販（marketing）marketing（市販）薬）に代謝される。
高用量で血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）のリスクが上がるため、増量時は血圧モニタリングが重要。
半減期が短く、SSRI/SNRIの中でもパロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）に次いで離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が強い。中止は漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。
うつ病・不安障害anxiety disorder不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害）に加え、片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）にも用いられる。
MAO阻害薬・リネゾリドとの併用は禁忌（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群））。