Drug Atlas · A21 Antiepileptics / 抗てんかん薬
フェルバマット
felbamat
🧠 全体像：フェルバマットfelbamateフェルバマット（felbamate）felbamate（フェルバマット）はNMDA受容体拮抗とGABA-A増強を併せ持つ広いスペクトラムの薬だが、臨床での立ち位置は「効果よりリスクが先に立つ最終手段」である。再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）・重症肝毒性という致死的な血液・肝毒性のため、他の治療に反応しない難治性てんかんrefractory epilepsy難治性てんかん（refractory epilepsy）refractory epilepsy（難治性てんかん）（特にLennox-Gastaut症候群）に限定して使われる。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 標的 | 位置づけ | 弱点 |
|---|---|---|---|
| フェルバマットfelbamateフェルバマット（felbamate）felbamate（フェルバマット） | NMDA拮抗＋GABA-A増強 | 難治性てんかんrefractory epilepsy難治性てんかん（refractory epilepsy）refractory epilepsy（難治性てんかん）（Lennox-Gastaut症候群など）の最終手段 | 再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）・重症肝毒性 |
| ルフィナミドrufinamideルフィナミド（rufinamide）rufinamide（ルフィナミド） | Na不活性化延長 | Lennox-Gastaut症候群の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法） | フェルバマットfelbamateフェルバマット（felbamate）felbamate（フェルバマット）より安全性が高い |
| ペランパネルperampanelペランパネル（perampanel）perampanel（ペランパネル） | AMPA受容体AMPA receptorAMPA受容体（AMPA receptor）AMPA receptor（AMPA受容体）非競合non-competitive非競合（non-competitive）non-competitive（非競合）拮抗 | 焦点・強直間代発作tonic-clonic seizure強直間代発作（tonic-clonic seizure）tonic-clonic seizure（強直間代発作）の補助 | 精神症状 |
⭐ Lennox-Gastaut症候群の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）にはルフィナミドrufinamideルフィナミド（rufinamide）rufinamide（ルフィナミド）・フェルバマットfelbamateフェルバマット（felbamate）felbamate（フェルバマット）・トピラマートtopiramateトピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート）・ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）が並ぶが、フェルバマットfelbamateフェルバマット（felbamate）felbamate（フェルバマット）は血液・肝毒性のリスクから他の選択肢が尽きた場合に限定されるという序列を持つ。
機序
NMDA型グルタミン酸受容体を拮抗し興奮性伝達excitatory transmission興奮性伝達（excitatory transmission）excitatory transmission（興奮性伝達）を抑えると同時に、GABA-A受容体を増強して抑制性伝達inhibitory transmission抑制性伝達（inhibitory transmission）inhibitory transmission（抑制性伝達）を強める二方向からの作用を持つ。興奮を抑え抑制を強めるという組み合わせが幅広い発作型への効果につながるが、同じ多面的な生化学的作用が代謝物を介した血液毒性hematologic toxicity血液毒性（hematologic toxicity）hematologic toxicity（血液毒性）・肝毒性のリスクにも関わると考えられている。
薬物動態
経口吸収は良好。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）と腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）の両方が関与し、他の抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）の代謝を阻害する性質を持つ。
適応
難治性のてんかん、特にLennox-Gastaut症候群への補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）。他の治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）肢が尽きた場合に限る。
用法・用量
血液毒性hematologic toxicity血液毒性（hematologic toxicity）hematologic toxicity（血液毒性）・肝毒性のリスク説明と同意のうえで、定期的な血算・肝機能モニタリングを行いながら投与する。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）の既往（血液毒性hematologic toxicity血液毒性（hematologic toxicity）hematologic toxicity（血液毒性）再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）のリスク）
- ⚠️ フェニトインの代謝を阻害し血中濃度を上昇させる。併用時はフェニトインの減量を要することがある
- ⚠️ バルプロ酸の代謝も阻害し血中濃度を上昇させる
- 定期的な血算・肝機能モニタリングが必須
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 不眠、食欲低下・体重減少、悪心 |
| 重篤・まれ | 再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）、重症肝毒性（いずれも致死的になりうる） |
まとめ
- NMDA拮抗＋GABA-A増強という二方向の機序を持つ広域スペクトラム薬broad-spectrum (antiseizure) medication広域スペクトラム薬（broad-spectrum (antiseizure) medication）broad-spectrum (antiseizure) medication（広域スペクトラム薬）。
- 再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）・重症肝毒性のリスクから、難治性てんかんrefractory epilepsy難治性てんかん（refractory epilepsy）refractory epilepsy（難治性てんかん）（Lennox-Gastaut症候群など）への最終手段として限定使用される。
- フェニトイン・バルプロ酸の代謝を阻害し血中濃度を上げるため、併用時は用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要。
- 定期的な血算・肝機能モニタリングが必須。