プリミドン

🧠 全体像：プリミドンprimidonプリミドン（primidon）primidon（プリミドン）は体内でフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）に代謝されるプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）的な抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）で、活性本体はフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）と共通する。本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）にも広く用いられる点がフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）との一番の違いになるが、これはドイツ（EU）・日本・米国のいずれの添付文書でも承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）ではない、事実上のオフラベル使用である点に注意する¹²³。

薬効群の中での位置づけ

機序

プリミドンprimidonプリミドン（primidon）primidon（プリミドン）自体にも抗けいれん作用があるとされるが、臨床効果floor effect床効果（floor effect）floor effect（床効果）の主体は肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）で生じる活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）（およびフェニルエチルマロンアミドphenylethylmalonamide, PEMAフェニルエチルマロンアミド（phenylethylmalonamide, PEMA）phenylethylmalonamide, PEMA（フェニルエチルマロンアミド）、PEMA）が担う。作用点target作用点（target）target（作用点）はフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）と同じくGABA-A受容体のバルビツール酸結合部位barbiturate binding siteバルビツール酸結合部位（barbiturate binding site）barbiturate binding site（バルビツール酸結合部位）で、Cl⁻チャネルの開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）を延長する。

薬物動態

経口吸収は良好。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）によりフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）とPEMAに変換され、これらが蓄積して薬効・副作用の主体となる。フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）自体と同様に強い酵素誘導作用enzyme induction酵素誘導作用（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導作用）を持ち、半減期は長い。

適応

承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）はてんかん（フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）に準じる焦点発作focal seizure焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作）・全般発作generalized seizure全般発作（generalized seizure）generalized seizure（全般発作）等）で、単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）として使える患者も多い¹²。

臨床では本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）の症状緩和にもプロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）と並ぶ治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）肢として広く用いられ、有効性を示す臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）の蓄積があるが、ドイツ（EU）・日本・米国のいずれの添付文書にも本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）の適応記載はなく、事実上のオフラベル使用である¹²³。英国のSmPCは例外的にこれを適応として明記しており、規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）上の扱いは国によって分かれる⁴。

用法・用量

投与初期は活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）が蓄積するまでの間、鎮静・めまいが出やすいため少量から開始する。実際の用量は適応・年齢・体重で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：急性ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）（体内でフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）に代謝されCYP450を誘導し、急性発作を誘発しうる）
• フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）と同様に他の中枢神経抑制薬CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬）との併用で相加的additive相加的（additive）additive（相加的）な呼吸抑制リスクがある

副作用

投与初期の傾眠・めまいが代表的。長期的な副作用プロファイルはフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）に準じる。

まとめ

• 体内でフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）に代謝されるプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）的な薬。活性本体・副作用プロファイルはフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）に準じる。
• 承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）はてんかんのみ。本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）の症状緩和にも広く用いられるが、ドイツ・日本・米国では承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）外（オフラベル）使用であり、英国は例外的に適応として認めている。
• 急性ポルフィリン症acute porphyria急性ポルフィリン症（acute porphyria）acute porphyria（急性ポルフィリン症）では禁忌。強い酵素誘導作用enzyme induction酵素誘導作用（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導作用）を持つ。