Drug Atlas · A22 Antiparkinson drugs / 抗パーキンソン薬 · 必修
ラサギリン
rasagilin
🧠 全体像：ラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン）はセレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）と同じ選択的・不可逆的MAO-B阻害薬MAO-B inhibitorMAO-B阻害薬（MAO-B inhibitor）MAO-B inhibitor（MAO-B阻害薬）だが、後発の設計で覚醒剤様代謝物を生じないという一点が最大の違いになる。セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）がL-メタンフェタミンmethamphetamineメタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン）・L-アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）へ代謝されるのに対し、ラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン）はアミノインダンaminoindanアミノインダン（aminoindan）aminoindan（アミノインダン）という中枢刺激作用を持たない代謝物になるため、不眠が目立たず1日1回投与で足りる。
薬効群の中での位置づけ
機序・適応の骨格はセレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）のノートと共通するため、ここでは違いに絞る。
| 比較軸 | セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） | ラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン） |
|---|---|---|
| 代謝物 | L-メタンフェタミンmethamphetamineメタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン）・L-アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）（覚醒剤様） | アミノインダンaminoindanアミノインダン（aminoindan）aminoindan（アミノインダン）（中枢刺激作用なし） |
| 投与回数 | 通常1日2回（朝・昼、夕方以降は不眠を避けて回避） | 1日1回 |
| 特徴的な副作用 | 不眠が目立つ | 不眠は相対的に目立たない |
機序
セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）と同じく、MAO-Bのフラビン補酵素flavin cofactorフラビン補酵素（flavin cofactor）flavin cofactor（フラビン補酵素）部位へ共有結合して不可逆的に阻害し、ドパミン分解（DOPACへの変換）を抑えてシナプスのドパミン濃度をわずかに底上げする（詳しい機序図はセレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）のノートを参照）。不可逆的阻害irreversible inhibition不可逆的阻害（irreversible inhibition）irreversible inhibition（不可逆的阻害）のため、血漿半減期plasma half-life血漿半減期（plasma half-life）plasma half-life（血漿半減期）が短くても酵素活性の回復（新規合成）まで作用が持続する。
💡 選択性は用量依存dose-dependent用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存）という性質もセレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）と共通。 高用量ではMAO-A阻害・チラミン反応tyramine reactionチラミン反応（tyramine reaction）tyramine reaction（チラミン反応）（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））のリスクが生じうる点は変わらない。
適応
パーキンソン病の早期単独療法、またはレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）への補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）（ウェアリングオフwearing-offウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ）の軽減）。臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）では病勢disease activity (course)病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢）そのものを遅らせる可能性（疾患修飾効果disease-modifying effect疾患修飾効果（disease-modifying effect）disease-modifying effect（疾患修飾効果））も検討されてきたが、結果は一貫しておらず確立した根拠にはなっていない。
用法・用量
経口、1日1回投与（セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）と異なり夕方以降の服用を厳密に避ける必要は乏しい）。実際の用量は病期・年齢・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン）（メペリジンpethidineメペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン））・トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）など一部のオピオイド、SSRI・SNRI・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）などセロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）薬との併用でセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスク（セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）と共通）。薬剤切り替え時は十分な休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）を置く
- 禁忌：非選択的MAO阻害薬との併用
- 高用量ではMAO-B選択性が失われ、チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）を多く含む食品との相互作用（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））のリスクが生じうる
- 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）では代謝が遅延するため慎重に投与する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、悪心、消化不良dyspepsia (indigestion)消化不良（dyspepsia (indigestion)）dyspepsia (indigestion)（消化不良） |
| 注意 | 幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）（特にレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）併用時）、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、抑うつ気分depressed mood抑うつ気分（depressed mood）depressed mood（抑うつ気分） |
| 重篤・まれ | セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）（セロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）薬併用時）、高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）（高用量・チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）摂取時） |
まとめ
- ラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン）は選択的・不可逆的MAO-B阻害薬MAO-B inhibitorMAO-B阻害薬（MAO-B inhibitor）MAO-B inhibitor（MAO-B阻害薬）で、機序・適応の骨格はセレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）と共通する。
- 最大の違いは代謝物：セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）の覚醒剤様代謝物に対し、ラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン）はアミノインダンaminoindanアミノインダン（aminoindan）aminoindan（アミノインダン）（中枢刺激作用なし）になる。
- 不眠が目立たず1日1回投与で足りる点が実務上の利点。
- セロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）薬・非選択的MAO阻害薬との相互作用リスクはセレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）と共通して重要。
- 疾患修飾効果disease-modifying effect疾患修飾効果（disease-modifying effect）disease-modifying effect（疾患修飾効果）（病勢disease activity (course)病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢）を遅らせる可能性）は臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）で検討されてきたが、確立した根拠にはなっていない。