Neurology · G3-11
パーキンソン病の治療
G3-11: Treatment of Parkinson's disease
🧠 全体像:パーキンソン病の治療は、運動症状をレボドパlevodopaレボドパ(levodopa)levodopa(レボドパ)中心に調整しつつ、非運動症状・リハビリテーション・進行期progressive stage進行期(progressive stage)progressive stage(進行期)デバイス治療を患者ごとに組み合わせる。現在も根治療法ではない。
治療の目標
- 運動緩慢bradykinesia運動緩慢(bradykinesia)bradykinesia(運動緩慢)、筋強剛rigidity (muscle rigidity)筋強剛(rigidity (muscle rigidity))rigidity (muscle rigidity)(筋強剛)、振戦を軽減し、日常生活機能を保つ。
- ウェアリングオフwearing-offウェアリングオフ(wearing-off)wearing-off(ウェアリングオフ)、オン・オフ現象on-off phenomenonオン・オフ現象(on-off phenomenon)on-off phenomenon(オン・オフ現象)、ジスキネジアdyskinesiaジスキネジア(dyskinesia)dyskinesia(ジスキネジア)を抑える。
- 認知、気分、睡眠、自律神経、嚥下などの非運動症状を同時に扱う。
薬物療法
| 薬剤群 | 主な役割 | 重要な注意 |
|---|---|---|
| レボドパlevodopaレボドパ(levodopa)levodopa(レボドパ)+末梢性脱炭酸酵素decarboxylase脱炭酸酵素(decarboxylase)decarboxylase(脱炭酸酵素)阻害薬 | 最も強力な運動症状改善。高齢者や機能障害が明らかな患者で軸となる | 悪心、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧)、幻覚hallucination幻覚(hallucination)hallucination(幻覚)、長期の運動合併症 |
| ドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬(dopamine agonist)dopamine agonist(ドパミン作動薬) | 若年者の初期治療または追加療法、アポモルヒネapomorphineアポモルヒネ(apomorphine)apomorphine(アポモルヒネ)はオフ時の救済 | 傾眠、幻覚hallucination幻覚(hallucination)hallucination(幻覚)、浮腫、衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害(impulse control disorder)impulse control disorder(衝動制御障害)。高齢者では慎重 |
| MAO-B阻害薬MAO-B inhibitorMAO-B阻害薬(MAO-B inhibitor)MAO-B inhibitor(MAO-B阻害薬) | 軽症初期またはレボドパlevodopaレボドパ(levodopa)levodopa(レボドパ)への追加 | 効果は比較的穏やか。セロトニン作動薬serotonergic drugsセロトニン作動薬(serotonergic drugs)serotonergic drugs(セロトニン作動薬)(SSRI・SNRI・トラマドールtramadolトラマドール(tramadol)tramadol(トラマドール)・ペチジンpethidineペチジン(pethidine)pethidine(ペチジン)など)併用でセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群(serotonin syndrome)serotonin syndrome(セロトニン症候群)のリスクがあり、他のMAO阻害薬との併用は禁忌 |
| COMT阻害薬COMT inhibitorCOMT阻害薬(COMT inhibitor)COMT inhibitor(COMT阻害薬) | レボドパlevodopaレボドパ(levodopa)levodopa(レボドパ)作用時間duration作用時間(duration)duration(作用時間)を延長しオフ時間を短縮 | 下痢、ジスキネジアdyskinesiaジスキネジア(dyskinesia)dyskinesia(ジスキネジア)。トルカポンtolcaponeトルカポン(tolcapone)tolcapone(トルカポン)は肝障害に注意 |
| アマンタジンamantadineアマンタジン(amantadine)amantadine(アマンタジン) | 主にレボドパ誘発性ジスキネジアlevodopa-induced dyskinesiaレボドパ誘発性ジスキネジア(levodopa-induced dyskinesia)levodopa-induced dyskinesia(レボドパ誘発性ジスキネジア) | 幻覚hallucination幻覚(hallucination)hallucination(幻覚)、混乱、網状皮斑livedo reticularis網状皮斑(livedo reticularis)livedo reticularis(網状皮斑)。腎機能で調整 |
| 抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬(Anticholinergics)Anticholinergics(抗コリン薬) | 若年者の難治性振戦に限定的 | 認知障害cognitive impairment認知障害(cognitive impairment)cognitive impairment(認知障害)、尿閉、便秘、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障(angle-closure glaucoma)angle-closure glaucoma(閉塞隅角緑内障)の危険 |
⚠️ 早期患者で運動症状の治療を要する場合、レボドパlevodopaレボドパ(levodopa)levodopa(レボドパ)はドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬(dopamine agonist)dopamine agonist(ドパミン作動薬)やMAO-B阻害薬MAO-B inhibitorMAO-B阻害薬(MAO-B inhibitor)MAO-B inhibitor(MAO-B阻害薬)より運動効果が高い。開始を不必要に遅らせる理由はない。
進行期治療
flowchart TD
A["内服最適化後も<br>オフ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dyskinesia'>ジスキネジア</span>・振戦"] --> B["認知・精神症状、姿勢歩行、<br>薬剤反応性を多職種評価"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deep brain stimulation, DBS'>脳深部刺激療法</span>"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='continuous infusion'>持続注入</span>療法"]
C --> E["主に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='subthalamic nucleus'>視床下核</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='globus pallidus'>淡蒼球</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='internal segment (GPi)'>内節</span>"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='continuous subcutaneous apomorphine infusion'>アポモルヒネ持続皮下投与</span>"]
D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levodopa-carbidopa'>レボドパ・カルビドパ</span>空腸内<span class='jp-term jp-term-diagram' title='repeated/continuous dosing'>持続投与</span>"]
D --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='foslevodopa'>フォスレボドパ</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='foscarbidopa'>フォスカルビドパ</span><br>24時間<span class='jp-term jp-term-diagram' title='continuous subcutaneous infusion'>持続皮下注入</span>"]
- 脳深部刺激療法deep brain stimulation, DBS脳深部刺激療法(deep brain stimulation, DBS)deep brain stimulation, DBS(脳深部刺激療法)はレボドパlevodopaレボドパ(levodopa)levodopa(レボドパ)反応性症状と運動合併症を改善するが、病勢進行disease progression病勢進行(disease progression)disease progression(病勢進行)を止めない。
- 高度な認知症、制御困難な精神症状、主症状が薬剤非反応性の姿勢保持障害postural instability姿勢保持障害(postural instability)postural instability(姿勢保持障害)である場合は適応が乏しい。
- 淡蒼球globus pallidus淡蒼球(globus pallidus)globus pallidus(淡蒼球)破壊術や視床破壊術などの病変作成術lesioning surgery/procedure病変作成術(lesioning surgery/procedure)lesioning surgery/procedure(病変作成術)は、選択例で検討される。
- 内服最適化やデバイス手術の適応が難しい患者では、持続注入continuous infusion持続注入(continuous infusion)continuous infusion(持続注入)療法が選択肢になる。アポモルヒネ持続皮下投与continuous subcutaneous apomorphine infusionアポモルヒネ持続皮下投与(continuous subcutaneous apomorphine infusion)continuous subcutaneous apomorphine infusion(アポモルヒネ持続皮下投与)、レボドパ・カルビドパlevodopa-carbidopaレボドパ・カルビドパ(levodopa-carbidopa)levodopa-carbidopa(レボドパ・カルビドパ)経腸ゲルの空腸内持続投与repeated/continuous dosing持続投与(repeated/continuous dosing)repeated/continuous dosing(持続投与)に加え、2024年10月にFDAが承認したフォスレボドパfoslevodopaフォスレボドパ(foslevodopa)foslevodopa(フォスレボドパ)・フォスカルビドパfoscarbidopaフォスカルビドパ(foscarbidopa)foscarbidopa(フォスカルビドパ)(レボドパ・カルビドパlevodopa-carbidopaレボドパ・カルビドパ(levodopa-carbidopa)levodopa-carbidopa(レボドパ・カルビドパ)のプロドラッグprodrugsプロドラッグ(prodrugs)prodrugs(プロドラッグ)を24時間持続皮下注入continuous subcutaneous infusion持続皮下注入(continuous subcutaneous infusion)continuous subcutaneous infusion(持続皮下注入)する製剤)が、進行期progressive stage進行期(progressive stage)progressive stage(進行期)パーキンソン病の運動変動motor fluctuations運動変動(motor fluctuations)motor fluctuations(運動変動)に対する新たな持続注入continuous infusion持続注入(continuous infusion)continuous infusion(持続注入)の選択肢となっている1。
非薬物療法と非運動症状
- 定期的な運動、理学療法physiotherapy理学療法(physiotherapy)physiotherapy(理学療法)、歩行・バランス訓練、作業療法occupational therapy作業療法(occupational therapy)occupational therapy(作業療法)を早期から行う。
- 言語聴覚療法で小声hypophonia小声(hypophonia)hypophonia(小声)、構音、嚥下を評価する。
- 認知症にはリバスチグミンrivastigmineリバスチグミン(rivastigmine)rivastigmine(リバスチグミン)、便秘には食物繊維dietary fiber食物繊維(dietary fiber)dietary fiber(食物繊維)・水分・浸透圧性下剤osmotic laxative浸透圧性下剤(osmotic laxative)osmotic laxative(浸透圧性下剤)などを病態に応じて用いる。
- 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧)は原因薬を見直し、非薬物療法Non-pharmacological非薬物療法(Non-pharmacological)Non-pharmacological(非薬物療法)後にミドドリンmidodrineミドドリン(midodrine)midodrine(ミドドリン)等を検討する。
- REM睡眠行動障害REM sleep behavior disorderREM睡眠行動障害(REM sleep behavior disorder)REM sleep behavior disorder(REM睡眠行動障害)では安全対策を優先し、メラトニンmelatoninメラトニン(melatonin)melatonin(メラトニン)等を個別に検討する。
まとめ
- レボドパlevodopaレボドパ(levodopa)levodopa(レボドパ)が運動治療の中心で、年齢・症状・副作用に合わせて補助薬を選ぶ。
- 進行期progressive stage進行期(progressive stage)progressive stage(進行期)治療は薬剤反応性、認知・精神状態、生活目標を含む専門的評価が必要である。
- 運動、リハビリ、非運動症状への介入は全病期で欠かせない。
出典
- 1.U.S. FDA Approves VYALEV (foscarbidopa and foslevodopa) for Adults Living with Advanced Parkinson's Disease(U.S. FDA / AbbVie・2024)フォスレボドパ・フォスカルビドパ(Vyalev)が2024年10月17日に24時間持続皮下注入療法として進行期パーキンソン病の運動変動に承認されたこと閲覧 2026-08-02