Drug Atlas · A22 Antiparkinson drugs / 抗パーキンソン薬 · 必修
レボドパ＋カルビドパ
levodopa + carbidopa
- 分類
- Antiparkinson drugs / 抗パーキンソン薬
- 商品名（日本）
- メネシットネオドパストン
- 商品名（EU）
- Sinemet
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A22: Drugs of neurodegenerative diseases (extrapyramidal motoric system, nootropic drugs)
- 禁忌疾患
- 悪性黒色腫
- 副作用
- 悪心低血圧幻覚
🧠 全体像：このノートが扱うのは「レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）の薬理」でも「カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）の薬理」でもなく、両者を固定比率で組み合わせた配合剤という製品そのもの。個々の機序はレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）・カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）の各ノートに譲り、ここではなぜ配合剤が標準処方なのか、そして剤形（速放・徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）・口腔内崩壊・経腸ゲル）の使い分けという、実臨床で問われる部分に絞って書く。
薬効群の中での位置づけ
| 製品 | 中身 | 位置づけ |
|---|---|---|
| レボドパ＋カルビドパlevodopa + carbidopaレボドパ＋カルビドパ（levodopa + carbidopa）levodopa + carbidopa（レボドパ＋カルビドパ） | 前駆体＋末梢DDC阻害薬 | 第一選択。単剤のレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）は事実上処方されない |
| レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）＋ベンセラジドbenserazidベンセラジド（benserazid）benserazid（ベンセラジド）（ベンセラジドbenserazidベンセラジド（benserazid）benserazid（ベンセラジド）） | 前駆体＋末梢DDC阻害薬 | 機序は同一。欧州・日本ではこちらが主流の地域もある |
| レボドパ＋カルビドパ＋エンタカポンlevodopa + carbidopa + entacaponeレボドパ＋カルビドパ＋エンタカポン（levodopa + carbidopa + entacapone）levodopa + carbidopa + entacapone（レボドパ＋カルビドパ＋エンタカポン） | 上記＋COMT阻害薬COMT inhibitorCOMT阻害薬（COMT inhibitor）COMT inhibitor（COMT阻害薬） | ウェアリングオフwearing-offウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ）が出てから追加する三剤配合 |
⭐ カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）単体もレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）単体もほぼ処方されない。 カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）を欠くとレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）の大部分が末梢で分解されて悪心・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）ばかり強く出て脳に届かず、カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）単体には薬効そのものがない。配合剤という形が事実上の標準である。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| パーキンソン病（全病期） | 運動症状への効果が生活の質に影響する時点で開始。効果の強さは今も治療の基準点reference point基準点（reference point）reference point（基準点） |
| 進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）の運動合併症 | オフ時間・ジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア）が内服最適化で制御できない場合、経腸ゲル持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）を専門施設で検討 |
| パーキンソン症候群parkinsonian syndromeパーキンソン症候群（parkinsonian syndrome）parkinsonian syndrome（パーキンソン症候群） | 二次性・非定型パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）でも試すが、反応不良は非定型疾患を疑う手がかりになる |
用法・用量
配合比（レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）：カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ））は10:1または4:1が代表的で、目的に応じて複数の剤形がある。
| 剤形 | 特徴 | 主な使いどころ |
|---|---|---|
| 速放錠immediate-release tablet速放錠（immediate-release tablet）immediate-release tablet（速放錠）（IR） | 効果発現が速いが血中濃度の変動が大きい | 通常の維持療法。1日3〜4回に分割 |
| 徐放錠extended-release tablet徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠）（CR） | 立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）は緩やかだが作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）が長い | 夜間・早朝のオフ症状対策 |
| 口腔内崩壊錠ODT口腔内崩壊錠（ODT）ODT（口腔内崩壊錠） | 水なしで内服可能 | 嚥下障害がある患者 |
| 経腸ゲル持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与） | 胃瘻gastrostomy胃瘻（gastrostomy）gastrostomy（胃瘻）・空腸チューブtubeチューブ（tube）tube（チューブ）経由でポンプにより持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与） | 内服の最適化でも制御できない進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）の運動合併症 |
少量（例：レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）100 mg相当を1日2〜3回）から開始し漸増する。空腹時内服（食前30〜60分または食後1時間以降）で吸収が安定しやすいが、悪心が強い場合は少量の炭水化物とともに内服することもある。急な中止・大幅な減量は避ける。 実際の用量・剤形選択は病期・年齢・運動合併症の有無で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
配合剤としての禁忌・注意点は、実質的にレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）由来のものがそのまま当てはまる（詳細はレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）のノートを参照）。
- 禁忌：閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）、悪性黒色腫・診断未確定の色素性pigmented色素性（pigmented）pigmented（色素性）皮膚病変、非選択的MAO阻害薬の投与中・中止後2週間以内
- 選択的MAO-B阻害薬MAO-B inhibitorMAO-B阻害薬（MAO-B inhibitor）MAO-B inhibitor（MAO-B阻害薬）（セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）・ラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン））は通常用量ではむしろ標準的な併用薬であり、禁忌となる「非選択的」MAO阻害薬とは区別する
- 急な中止・大幅減量はパーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）・高熱症候群のリスクがあるため段階的に行う
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心・嘔吐、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）（いずれも単剤レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）よりカルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）併用で軽減されている） |
| 注意 | ジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア）、ウェアリングオフwearing-offウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ）／on-off現象、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）、衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害） |
| 重篤・まれ | 非選択的MAO阻害薬併用による高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）、急な中止による高熱症候群 |
まとめ
- このノートの主眼は配合剤という製品設計と剤形選択。個々の機序はレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）・カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）の各ノートを参照。
- 配合比は10:1または4:1が代表的で、単剤（レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）のみ・カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）のみ）は事実上処方されない。
- 剤形は速放・徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）・口腔内崩壊・経腸ゲルがあり、症状パターン（日中の変動・夜間オフ・嚥下障害・進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）の運動合併症）で使い分ける。
- 禁忌・副作用の骨格はレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）に由来し、カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）併用によって末梢副作用（悪心・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧））が軽減されている。
- 効果の強さは今もパーキンソン病治療の基準点reference point基準点（reference point）reference point（基準点）であり、不必要に開始を遅らせない。