シアノアクリレート

🧠 全体像：シアノアクリレートcyanoacrylateシアノアクリレート（cyanoacrylate）cyanoacrylate（シアノアクリレート）は薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）を持たない組織接着剤で、血液・水分に触れると数秒〜数十秒で急速に重合し硬いプラスチックplasticプラスチック（plastic）plastic（プラスチック）状に固まる化学反応chemical reaction化学反応（chemical reaction）chemical reaction（化学反応）そのものを止血に利用する。この「速すぎる重合」という同じ性質が、胃底fundus胃底（fundus）fundus（胃底）部型胃静脈瘤gastric varices胃静脈瘤（gastric varices）gastric varices（胃静脈瘤）（GOV2・IGV1）に対する内視鏡治療endoscopic treatment内視鏡治療（endoscopic treatment）endoscopic treatment（内視鏡治療）の第一選択という長所Strengths長所（Strengths）Strengths（長所）と、重合前に血流へ流れ込むと肺・脳などへ迷入migrate/displace into迷入（migrate/displace into）migrate/displace into（迷入）する異所性塞栓という短所を同時に生む。食道静脈瘤esophageal varices食道静脈瘤（esophageal varices）esophageal varices（食道静脈瘤）の結紮ligation結紮（ligation）ligation（結紮）術とは適応が異なり、「静脈瘤出血Variceal hemorrhage静脈瘤出血（Variceal hemorrhage）Variceal hemorrhage（静脈瘤出血）＝結紮ligation結紮（ligation）ligation（結紮）術」ではなく「静脈瘤の型で手技を変える」という考え方の代表例になる薬剤（正確には医療機器medical devices医療機器（medical devices）medical devices（医療機器）的性格を持つ薬剤）である。

薬効群の中での位置づけ

止血薬Hemostatics止血薬（Hemostatics）Hemostatics（止血薬）の中でも、シアノアクリレートcyanoacrylateシアノアクリレート（cyanoacrylate）cyanoacrylate（シアノアクリレート）は全身薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）を持たず局所の物理的閉塞で止血する点で異質である。

⭐ 胃静脈瘤gastric varices胃静脈瘤（gastric varices）gastric varices（胃静脈瘤）は「小弯側型GOV1小弯側型（GOV1）GOV1（小弯側型）＝食道静脈瘤esophageal varices食道静脈瘤（esophageal varices）esophageal varices（食道静脈瘤）の延長」と「胃底fundus胃底（fundus）fundus（胃底）部型（GOV2・IGV1）＝独立した太い静脈瘤」に分けて考える。 GOV1は食道静脈瘤esophageal varices食道静脈瘤（esophageal varices）esophageal varices（食道静脈瘤）と同じ結紮ligation結紮（ligation）ligation（結紮）術で対応できるが、GOV2・IGV1は結紮ligation結紮（ligation）ligation（結紮）術の成績が悪く、シアノアクリレートcyanoacrylateシアノアクリレート（cyanoacrylate）cyanoacrylate（シアノアクリレート）注入またはBRTOが優れた止血・再出血予防成績を示す第一選択になる。

機序

flowchart TD
    A["N-ブチル-2-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyanoacrylate'>シアノアクリレート</span>を<br>リピオドール（造影剤）と混合"] --> B["内視鏡下に静脈瘤内へ直接注入"]
    B --> C["血液・水分に接触"]
    C --> D["数秒〜数十秒で急速に重合し<br>硬い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plastic'>プラスチック</span>状に固化"]
    D --> E["静脈瘤腔が物理的に閉塞される"]
    E --> F["止血・再出血予防"]
    C -.->|"重合が完了する前に<br>血流へ流入すると"| G["肺・脾・脳などへの<br>異所性（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='migrate/displace into'>迷入</span>）塞栓"]

💡 リピオドールと混合する理由は2つある。 一つは放射線不透過性を持たせてX線透視fluoroscopy透視（fluoroscopy）fluoroscopy（透視）下で注入部位を確認できるようにするため、もう一つは希釈によって重合速度を調整し、針を抜く前に接着剤で内視鏡自体が固着fixation固着（fixation）fixation（固着）してしまう事故を防ぐためである¹。ただし希釈しすぎると重合が遅れ、逆に血流への流出・異所性塞栓のリスクが上がるというトレードオフtrade-offトレードオフ（trade-off）trade-off（トレードオフ）がある。

薬物動態

薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的な吸収・分布・代謝・排泄は存在しない（局所で重合し物理的な塊として残存する化学反応chemical reaction化学反応（chemical reaction）chemical reaction（化学反応）剤であり、循環血液中の薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）を持たない）。重合したシアノアクリレートcyanoacrylateシアノアクリレート（cyanoacrylate）cyanoacrylate（シアノアクリレート）の塊は時間をかけて排出・脱落することがある。

適応

⚠️ 国・地域で使用できる薬剤が異なる。 米国では血栓塞栓症のリスクを理由にN-butyl-2-cyanoacrylate（Histoacryl）の使用がFDAにより制限されており、欧州・アジアでは標準治療として広く使われてきた薬剤と事情が異なる³。

用法・用量

内視鏡下、または超音波内視鏡EUS超音波内視鏡（EUS）EUS（超音波内視鏡）ガイド下-guided (image-guided)ガイド下（-guided (image-guided)）-guided (image-guided)（ガイド下）に、静脈瘤内へ直接注入する。標準化された手技の一例として、N-ブチル-2-シアノアクリレートcyanoacrylateシアノアクリレート（cyanoacrylate）cyanoacrylate（シアノアクリレート）0.5mLをリピオドール0.8mLで希釈し、1回あたりの注入量を1.0mLに制限する方法が131例のコホートで報告されている⁴。注入後は針を生理食塩水saline生理食塩水（saline）saline（生理食塩水）でフラッシュしてから抜去removal (of a tube/catheter/drain)抜去（removal (of a tube/catheter/drain)）removal (of a tube/catheter/drain)（抜去）する（接着剤による内視鏡・注入針の固着fixation固着（fixation）fixation（固着）を防ぐため）。EUS下コイル併用法では、先にコイルを1〜数本留置してからシアノアクリレートcyanoacrylateシアノアクリレート（cyanoacrylate）cyanoacrylate（シアノアクリレート）を追加注入する²。実際の希釈比率・投与量は手技のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：成分への過敏症
• ⚠️ 異所性塞栓（肺塞栓・脾梗塞splenic infarct脾梗塞（splenic infarct）splenic infarct（脾梗塞）・脳梗塞cerebral infarction脳梗塞（cerebral infarction）cerebral infarction（脳梗塞）・冠動脈塞栓coronary embolism冠動脈塞栓（coronary embolism）coronary embolism（冠動脈塞栓））：重合前の接着剤が血流に流入することで起こる、最も重篤な合併症。門脈-大循環シャント（特に胃腎シャント）を伴う静脈瘤で起こりやすいとされる¹。EUS下コイル併用法はこのリスクを下げる目的で考案された²
• メタ解析Meta-analysisメタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析）では、シアノアクリレートcyanoacrylateシアノアクリレート（cyanoacrylate）cyanoacrylate（シアノアクリレート）群と非シアノアクリレートcyanoacrylateシアノアクリレート（cyanoacrylate）cyanoacrylate（シアノアクリレート）群の間で有害事象の発現率に有意差はないとされる一方⁵、個々の重篤な塞栓症例は繰り返し報告されており、油断できる合併症ではない
• 手技に伴う偶発症（穿孔、注入針・内視鏡の固着fixation固着（fixation）fixation（固着））に注意する

副作用

まとめ

• 薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）を持たない組織接着剤。 血液・水分との接触で急速に重合し、静脈瘤腔を物理的に閉塞して止血する。
• 胃底fundus胃底（fundus）fundus（胃底）部型胃静脈瘤gastric varices胃静脈瘤（gastric varices）gastric varices（胃静脈瘤）（GOV2・IGV1）に対する内視鏡的治療endoscopic treatment内視鏡的治療（endoscopic treatment）endoscopic treatment（内視鏡的治療）の第一選択。 食道静脈瘤esophageal varices食道静脈瘤（esophageal varices）esophageal varices（食道静脈瘤）・小弯lesser curvature (of the stomach)小弯（lesser curvature (of the stomach)）lesser curvature (of the stomach)（小弯）側型胃静脈瘤gastric varices胃静脈瘤（gastric varices）gastric varices（胃静脈瘤）（GOV1）に用いる結紮ligation結紮（ligation）ligation（結紮）術とは適応が異なる。
• リピオドールと混合してから注入し、可視化と重合速度の調整を両立させる。
• ⚠️ 最大の合併症は異所性塞栓（肺・脾・脳・冠動脈）。 重合前に血流へ流入することで起こり、超音波内視鏡endoscopic ultrasonography, EUS超音波内視鏡（endoscopic ultrasonography, EUS）endoscopic ultrasonography, EUS（超音波内視鏡）下コイル併用法はこのリスクを減らす目的で考案された。
• 米国では制限、欧州・アジアでは標準治療と、国・地域で使用実態が異なる薬剤である。