シアノアクリレート

🧠 全体像：シアノアクリレート cyanoacrylate シアノアクリレート（cyanoacrylate） cyanoacrylate（シアノアクリレート） は薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） を持たない組織接着剤tissue adhesive組織接着剤（tissue adhesive）tissue adhesive（組織接着剤）で、血液・水分に触れると数秒〜数十秒で急速に重合し硬いプラスチック plastic プラスチック（plastic） plastic（プラスチック） 状に固まる化学反応 chemical reaction 化学反応（chemical reaction） chemical reaction（化学反応） そのものを止血に利用する。この「速すぎる重合」という同じ性質が、胃底部型胃静脈瘤fundal gastric varices 胃底部型胃静脈瘤（fundal gastric varices）fundal gastric varices（胃底部型胃静脈瘤） （GOV2・IGV1）に対する内視鏡治療 endoscopic treatment 内視鏡治療（endoscopic treatment） endoscopic treatment（内視鏡治療） の第一選択という長所 strengths 長所（strengths） strengths（長所） と、重合前に血流へ流れ込むと肺・脳などへ迷入 migrate/displace into 迷入（migrate/displace into） migrate/displace into（迷入） する異所性塞栓 ectopic embolization異所性塞栓（ectopic embolization） ectopic embolization（異所性塞栓）という短所を同時に生む。食道静脈瘤esophageal varices 食道静脈瘤（esophageal varices）esophageal varices（食道静脈瘤） の結紮術 ligation 結紮術（ligation） ligation（結紮術） とは適応が異なり、「静脈瘤出血Variceal hemorrhage 静脈瘤出血（Variceal hemorrhage）Variceal hemorrhage（静脈瘤出血） ＝結紮術 ligation結紮術（ligation） ligation（結紮術）」ではなく「静脈瘤の型で手技を変える」という考え方の代表例になる薬剤（正確には医療機器 medical devices 医療機器（medical devices） medical devices（医療機器） 的性格を持つ薬剤）である。

薬効群の中での位置づけ

止血薬Hemostatics 止血薬（Hemostatics）Hemostatics（止血薬） の中でも、シアノアクリレートcyanoacrylate シアノアクリレート（cyanoacrylate）cyanoacrylate（シアノアクリレート） は全身薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） を持たず局所の物理的閉塞で止血する点で異質である。

⭐ 胃静脈瘤gastric varices 胃静脈瘤（gastric varices）gastric varices（胃静脈瘤） は「小弯側型lesser-curvature type 小弯側型（lesser-curvature type）lesser-curvature type（小弯側型） （GOV1）＝食道静脈瘤 esophageal varices 食道静脈瘤（esophageal varices） esophageal varices（食道静脈瘤） の延長」と「胃底部型fundal type 胃底部型（fundal type）fundal type（胃底部型） （GOV2・IGV1）＝独立した太い静脈瘤」に分けて考える。 GOV1は食道静脈瘤 esophageal varices 食道静脈瘤（esophageal varices） esophageal varices（食道静脈瘤） と同じ結紮術 ligation 結紮術（ligation） ligation（結紮術） で対応できる。GOV2・IGV1は結紮術 ligation 結紮術（ligation） ligation（結紮術） の成績が悪く、急性出血acute blood loss 急性出血（acute blood loss）acute blood loss（急性出血） ではシアノアクリレート注入 cyanoacrylate injection シアノアクリレート注入（cyanoacrylate injection） cyanoacrylate injection（シアノアクリレート注入） （またはEUS下治療）による止血が第一選択になる¹。

💡 止血と、その後の根治・再出血予防prevention of rebleeding 再出血予防（prevention of rebleeding）prevention of rebleeding（再出血予防） は分けて考える。 欧州Baveno VIII 欧州（Baveno VIII）Baveno VIII（欧州） は止血後の根治にできるだけ早いTIPS（±塞栓術）を優先し、BRTOはTIPSが禁忌のときの選択肢とする¹。一方、日本の肝硬変診療ガイドライン2020は、出血歴のある胃穹窿部静脈瘤 gastric fundal varices 胃穹窿部静脈瘤（gastric fundal varices） gastric fundal varices（胃穹窿部静脈瘤） では待機的 elective 待機的（elective） elective（待機的） な追加治療としてBRTOがシアノアクリレート注入 cyanoacrylate injection シアノアクリレート注入（cyanoacrylate injection） cyanoacrylate injection（シアノアクリレート注入） より優れるとして注入法を行わないことを提案し、孤立性胃静脈瘤isolated gastric varices 孤立性胃静脈瘤（isolated gastric varices）isolated gastric varices（孤立性胃静脈瘤） の再出血予防 prevention of rebleeding 再出血予防（prevention of rebleeding） prevention of rebleeding（再出血予防） にBRTOを提案する（いずれも弱い推奨）。ただしBRTOの予防的有効性を示すRCTはなく、欧米の指針は推奨していない²。

機序

flowchart TD
    A["N-ブチル-2-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyanoacrylate'>シアノアクリレート</span>を<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Lipiodol (ethiodized oil)'>リピオドール</span>（造影剤）と混合"] --> B["内視鏡下に静脈瘤内へ直接注入"]
    B --> C["血液・水分に接触"]
    C --> D["数秒〜数十秒で急速に重合し<br>硬い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plastic'>プラスチック</span>状に固化"]
    D --> E["静脈瘤腔が物理的に閉塞される"]
    E --> F["止血・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prevention of rebleeding'>再出血予防</span>"]
    C -.->|"重合が完了する前に<br>血流へ流入すると"| G["肺・脾・脳などへの<br>異所性（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='migrate/displace into'>迷入</span>）塞栓"]

💡 リピオドールLipiodol (ethiodized oil) リピオドール（Lipiodol (ethiodized oil)）Lipiodol (ethiodized oil)（リピオドール） と混合する理由は2つある。 一つは放射線不透過性 radiopacity 放射線不透過性（radiopacity） radiopacity（放射線不透過性） を持たせてX線透視 fluoroscopy 透視（fluoroscopy） fluoroscopy（透視） 下で注入部位を確認できるようにするため、もう一つは希釈によって重合速度を調整し、針を抜く前に接着剤で内視鏡自体が固着 fixation 固着（fixation） fixation（固着） してしまう事故を防ぐためである³。ただし希釈しすぎると重合が遅れ、逆に血流への流出・異所性塞栓ectopic embolization 異所性塞栓（ectopic embolization）ectopic embolization（異所性塞栓） のリスクが上がるというトレードオフ trade-off トレードオフ（trade-off） trade-off（トレードオフ） がある。

薬物動態

薬理学的な吸収・分布・代謝・排泄は存在しない（局所で重合し物理的な塊として残存する化学反応 chemical reaction 化学反応（chemical reaction） chemical reaction（化学反応） 剤であり、循環血液中の薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） を持たない）。重合したシアノアクリレート cyanoacrylate シアノアクリレート（cyanoacrylate） cyanoacrylate（シアノアクリレート） の塊は時間をかけて排出・脱落することがある。

適応

⚠️ 国・地域で使用できる薬剤が異なる。 米国では血栓塞栓症のリスクを理由にN-butyl-2-cyanoacrylate（Histoacryl）の使用がFDAにより制限されており、欧州・アジアでは標準治療として広く使われてきた薬剤と事情が異なる⁵。

用法・用量

内視鏡下、または超音波内視鏡 endoscopic ultrasonography, EUS 超音波内視鏡（endoscopic ultrasonography, EUS） endoscopic ultrasonography, EUS（超音波内視鏡） （EUS）ガイド下 -guided (image-guided) ガイド下（-guided (image-guided)） -guided (image-guided)（ガイド下） に、静脈瘤内へ直接注入する。標準化された手技の一例として、N-ブチル-2-シアノアクリレート cyanoacrylate シアノアクリレート（cyanoacrylate） cyanoacrylate（シアノアクリレート） 0.5mLをリピオドール Lipiodol (ethiodized oil) リピオドール（Lipiodol (ethiodized oil)） Lipiodol (ethiodized oil)（リピオドール） 0.8mLで希釈し、1回あたりの注入量を1.0mLに制限する方法が131例のコホートで報告されている⁶。注入後は針を生理食塩水 saline 生理食塩水（saline） saline（生理食塩水） でフラッシュしてから抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去） する（接着剤による内視鏡・注入針の固着 fixation 固着（fixation） fixation（固着） を防ぐため）。EUS下コイル併用法では、先にコイルを1〜数本留置してからシアノアクリレート cyanoacrylate シアノアクリレート（cyanoacrylate） cyanoacrylate（シアノアクリレート） を追加注入する⁴。実際の希釈比率・投与量は手技のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：成分への過敏症
• ⚠️ 異所性塞栓ectopic embolization 異所性塞栓（ectopic embolization）ectopic embolization（異所性塞栓） （肺塞栓・脾梗塞splenic infarct脾梗塞（splenic infarct）splenic infarct（脾梗塞）・脳梗塞ischemic stroke (cerebral infarction)脳梗塞（ischemic stroke (cerebral infarction)）ischemic stroke (cerebral infarction)（脳梗塞）・冠動脈塞栓coronary embolism冠動脈塞栓（coronary embolism）coronary embolism（冠動脈塞栓））：重合前の接着剤が血流に流入することで起こる、最も重篤な合併症。門脈-大循環シャントportosystemic shunt 門脈-大循環シャント（portosystemic shunt）portosystemic shunt（門脈-大循環シャント） （特に胃腎シャント gastrorenal shunt胃腎シャント（gastrorenal shunt） gastrorenal shunt（胃腎シャント））を伴う静脈瘤で起こりやすいとされる³。EUS下コイル併用法はこのリスクを下げる目的で考案された⁴
• メタ解析Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析） では、シアノアクリレートcyanoacrylate シアノアクリレート（cyanoacrylate）cyanoacrylate（シアノアクリレート） 群と非シアノアクリレート cyanoacrylate シアノアクリレート（cyanoacrylate） cyanoacrylate（シアノアクリレート） 群の間で有害事象の発現率に有意差はないとされる一方⁷、個々の重篤な塞栓症例は繰り返し報告されており、油断できる合併症ではない
• 手技に伴う偶発症（穿孔、注入針・内視鏡の固着 fixation固着（fixation） fixation（固着））に注意する

副作用

まとめ

• 薬理作用pharmacological action 薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用） を持たない組織接着剤 tissue adhesive組織接着剤（tissue adhesive） tissue adhesive（組織接着剤）。 血液・水分との接触で急速に重合し、静脈瘤腔を物理的に閉塞して止血する。
• 胃底部型胃静脈瘤fundal gastric varices 胃底部型胃静脈瘤（fundal gastric varices）fundal gastric varices（胃底部型胃静脈瘤） （GOV2・IGV1）に対する内視鏡的治療 endoscopic treatment 内視鏡的治療（endoscopic treatment） endoscopic treatment（内視鏡的治療） の第一選択。 食道静脈瘤esophageal varices食道静脈瘤（esophageal varices）esophageal varices（食道静脈瘤）・小弯側型lesser-curvature type 小弯側型（lesser-curvature type）lesser-curvature type（小弯側型） 胃静脈瘤 gastric varices 胃静脈瘤（gastric varices） gastric varices（胃静脈瘤） （GOV1）に用いる結紮術 ligation 結紮術（ligation） ligation（結紮術） とは適応が異なる。
• リピオドールLipiodol (ethiodized oil) リピオドール（Lipiodol (ethiodized oil)）Lipiodol (ethiodized oil)（リピオドール） と混合してから注入し、可視化と重合速度の調整を両立させる。
• ⚠️ 最大の合併症は異所性塞栓 ectopic embolization 異所性塞栓（ectopic embolization） ectopic embolization（異所性塞栓） （肺・脾・脳・冠動脈）。 重合前に血流へ流入することで起こり、超音波内視鏡endoscopic ultrasonography, EUS 超音波内視鏡（endoscopic ultrasonography, EUS）endoscopic ultrasonography, EUS（超音波内視鏡） 下コイル併用法はこのリスクを減らす目的で考案された。
• 米国では制限、欧州・アジアでは標準治療と、国・地域で使用実態が異なる薬剤である。