Cardiology · A-18
抗血小板療法と適応
Anti-platelet treatment and indications
- 前提:病態
- 抗血小板薬・線溶薬
- 前提:正常
- 止血と血小板の役割血小板・内皮と止血系の細胞要素
🧠 全体像:抗血小板薬Antiplatelet drugs抗血小板薬(Antiplatelet drugs)Antiplatelet drugs(抗血小板薬)は動脈血栓の中心となる血小板活性化platelet activation血小板活性化(platelet activation)platelet activation(血小板活性化)・凝集(platelet activation・aggregation)を抑え、冠動脈・脳動脈閉塞を予防する。
薬剤分類
| 標的 | 薬剤 | 機序 |
|---|---|---|
| COX-1cyclooxygenase-1COX-1(cyclooxygenase-1)cyclooxygenase-1(COX-1) | アセチルサリチル酸acetylsalicylic acidアセチルサリチル酸(acetylsalicylic acid)acetylsalicylic acid(アセチルサリチル酸) | トロンボキサンthromboxaneトロンボキサン(thromboxane)thromboxane(トロンボキサン)A₂合成を抑え凝集を低下 |
| ADP P2Y₁₂受容体 | クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル(clopidogrel)clopidogrel(クロピドグレル)、プラスグレルprasugrelプラスグレル(prasugrel)prasugrel(プラスグレル)、チカグレロルticagrelorチカグレロル(ticagrelor)ticagrelor(チカグレロル) | ADP介在性ADP-mediatedADP介在性(ADP-mediated)ADP-mediated(ADP介在性)の血小板活性化platelet activation血小板活性化(platelet activation)platelet activation(血小板活性化)・凝集を阻害 |
| GPIIb/IIIaglycoprotein IIb/IIIaGPIIb/IIIa(glycoprotein IIb/IIIa)glycoprotein IIb/IIIa(GPIIb/IIIa)受容体 | アブシキシマブabciximabアブシキシマブ(abciximab)abciximab(アブシキシマブ) | フィブリンなどの結合と血小板架橋形成platelet cross-linking血小板架橋形成(platelet cross-linking)platelet cross-linking(血小板架橋形成)を阻害 |
P2Y₁₂阻害薬比較
P2Y₁₂阻害薬は、活性化の要否と受容体結合receptor binding受容体結合(receptor binding)receptor binding(受容体結合)の可逆性が異なる。
| クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル(clopidogrel)clopidogrel(クロピドグレル) | プラスグレルprasugrelプラスグレル(prasugrel)prasugrel(プラスグレル) | チカグレロルticagrelorチカグレロル(ticagrelor)ticagrelor(チカグレロル) | |
|---|---|---|---|
| プロドラッグprodrugsプロドラッグ(prodrugs)prodrugs(プロドラッグ) | あり;肝で2段階活性化 | あり;より速い1段階活性化 | なし |
| 受容体結合receptor binding受容体結合(receptor binding)receptor binding(受容体結合) | 不可逆性Irreversibility不可逆性(Irreversibility)Irreversibility(不可逆性) | 不可逆性Irreversibility不可逆性(Irreversibility)Irreversibility(不可逆性) | 可逆性 |
| 代表的な負荷投与量saturation dose / loading dose負荷投与量(saturation dose / loading dose)saturation dose / loading dose(負荷投与量) | 600 mg | 60 mg | 180 mg |
| 代表的な維持投与maintenance dosing維持投与(maintenance dosing)maintenance dosing(維持投与)量 | 75 mgを1日1回 | 10 mgを1日1回 | 90 mgを1日2回 |
| 主な使用場面 | ACS/PCI、ステントstentステント(stent)stent(ステント)後、非心原性cardiogenic心原性(cardiogenic)cardiogenic(心原性)脳梗塞cerebral infarction脳梗塞(cerebral infarction)cerebral infarction(脳梗塞)/TIAの二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防)など | 主にPCIを行うACS。内科的治療のみのACSには通常用いない1 | ACS |
これらは代表的ACS/PCIレジメンで、出血リスクと虚血リスク、年齢、体重、併用抗凝固薬、治療戦略に応じて調整する。近年は評価に基づくDAPT短縮やde-escalationも用いられる23。とくにプラスグレルprasugrelプラスグレル(prasugrel)prasugrel(プラスグレル)は脳卒中/TIA既往では禁忌である。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet activation'>血小板活性化</span>"] --> B["ADP・TXA2シグナル"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycoprotein IIb/IIIa'>GPIIb/IIIa</span>活性化"]
C --> D["フィブリノゲン介在性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cross-link formation'>架橋形成</span>"]
D --> E["動脈血栓"]
F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetylsalicylic acid'>アセチルサリチル酸</span>"] --> B
G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clopidogrel'>クロピドグレル</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prasugrel'>プラスグレル</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ticagrelor'>チカグレロル</span>"] --> B
H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abciximab'>アブシキシマブ</span>"] --> C
臨床適応
- アセチルサリチル酸acetylsalicylic acidアセチルサリチル酸(acetylsalicylic acid)acetylsalicylic acid(アセチルサリチル酸):MI、非心原性塞栓cardioembolism心原性塞栓(cardioembolism)cardioembolism(心原性塞栓)性TIA/虚血性脳卒中ischemic stroke虚血性脳卒中(ischemic stroke)ischemic stroke(虚血性脳卒中)などアテローム性動脈硬化atherosclerosisアテローム性動脈硬化(atherosclerosis)atherosclerosis(アテローム性動脈硬化)性心血管疾患の二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防)に用いる。軽症非心原性cardiogenic心原性(cardiogenic)cardiogenic(心原性)脳梗塞cerebral infarction脳梗塞(cerebral infarction)cerebral infarction(脳梗塞)または高リスクTIAでは、発症早期からクロピドグレルclopidogrelクロピドグレル(clopidogrel)clopidogrel(クロピドグレル)またはチカグレロルticagrelorチカグレロル(ticagrelor)ticagrelor(チカグレロル)との21〜30日間の短期DAPTが単剤より有効で、その後は単剤治療へ移行する。長期DAPTは追加の便益なく出血リスクを増やすため、脳卒中/TIAの二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防)では原則行わない45。心血管疾患のない人への一次予防primary prevention一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防)は日常的routine日常的(routine)routine(日常的)には行わず、アテローム性動脈硬化atherosclerosisアテローム性動脈硬化(atherosclerosis)atherosclerosis(アテローム性動脈硬化)性心血管リスクが高く出血リスクが低い一部の患者で個別に検討する
- クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル(clopidogrel)clopidogrel(クロピドグレル):肝で活性代謝物active metabolite活性代謝物(active metabolite)active metabolite(活性代謝物)となりADP受容体を不可逆阻害する。非心原性cardiogenic心原性(cardiogenic)cardiogenic(心原性)TIA/虚血性脳卒中ischemic stroke虚血性脳卒中(ischemic stroke)ischemic stroke(虚血性脳卒中)の二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防)では標準的な単剤選択肢の一つであり4、PCI/ステントstentステント(stent)stent(ステント)後のステント血栓症stent thrombosisステント血栓症(stent thrombosis)stent thrombosis(ステント血栓症)予防にも用いる
- プラスグレルprasugrelプラスグレル(prasugrel)prasugrel(プラスグレル):主にPCIを行うACSでアセチルサリチル酸acetylsalicylic acidアセチルサリチル酸(acetylsalicylic acid)acetylsalicylic acid(アセチルサリチル酸)と併用する。TIAまたは脳卒中の既往がある患者では禁忌であり、TIA/虚血性脳卒中ischemic stroke虚血性脳卒中(ischemic stroke)ischemic stroke(虚血性脳卒中)予防目的には用いない
- アブシキシマブabciximabアブシキシマブ(abciximab)abciximab(アブシキシマブ):GPIIb/IIIaglycoprotein IIb/IIIaGPIIb/IIIa(glycoprotein IIb/IIIa)glycoprotein IIb/IIIa(GPIIb/IIIa)へのリガンド結合ligand bindingリガンド結合(ligand binding)ligand binding(リガンド結合)を阻害し、血小板架橋形成platelet cross-linking血小板架橋形成(platelet cross-linking)platelet cross-linking(血小板架橋形成)を抑制する。PCI中の血栓量が多い(large thrombus burden)場合、無再流現象no-reflow無再流現象(no-reflow)no-reflow(無再流現象)やスローフロー現象slow-flowスローフロー現象(slow-flow)slow-flow(スローフロー現象)などに対する救済的補助薬として選択的に用い、日常的routine日常的(routine)routine(日常的)には使用しない。再狭窄restenosis再狭窄(restenosis)restenosis(再狭窄)予防薬ではない
💡 抗凝固薬が凝固因子とフィブリンを狙うのに対し、抗血小板薬Antiplatelet drugs抗血小板薬(Antiplatelet drugs)Antiplatelet drugs(抗血小板薬)は特に動脈の高せん断血栓症の血小板を狙う。
まとめ
- アセチルサリチル酸acetylsalicylic acidアセチルサリチル酸(acetylsalicylic acid)acetylsalicylic acid(アセチルサリチル酸)、P2Y₁₂阻害薬、GPIIb/IIIaglycoprotein IIb/IIIaGPIIb/IIIa(glycoprotein IIb/IIIa)glycoprotein IIb/IIIa(GPIIb/IIIa)阻害薬は血小板活性化platelet activation血小板活性化(platelet activation)platelet activation(血小板活性化)の異なる段階を遮断する。
- MI、ACS、PCI/ステントstentステント(stent)stent(ステント)後(通常DAPTが中心)、ならびに非心原性cardiogenic心原性(cardiogenic)cardiogenic(心原性)TIA/虚血性脳卒中ischemic stroke虚血性脳卒中(ischemic stroke)ischemic stroke(虚血性脳卒中)の二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防)が主要適応である5。
- 多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用(combination therapy / polypharmacy)combination therapy / polypharmacy(多剤併用)では抗血栓効果と出血リスクを常に比較する。
出典
- 1.Contemporary antiplatelet therapy for secondary stroke prevention: a narrative review of current literature and guidelines(Stroke and Vascular Neurology(Shah J, Liu S, Yu W, 2022, DOI 10.1136/svn-2021-001166)・2022)非心原性虚血性脳卒中/TIAの二次予防では単剤療法(アスピリン、クロピドグレルなど)が標準であり、軽症非心原性脳梗塞または高リスクTIAではアスピリン+クロピドグレルまたはチカグレロルの21〜30日間DAPTが単剤より有効なこと、DAPTの長期使用は脳卒中再発を減らさず出血を増やすこと閲覧 2026-08-08
- 2.Contemporary Antiplatelet and Anticoagulant Therapies for Secondary Stroke Prevention: A Narrative Review of Current Literature and Guidelines(Current Neurology and Neuroscience Reports(Bhatia K, et al., 2023, DOI 10.1007/s11910-023-01266-2)・2023)軽症非心原性脳卒中または高リスクTIAで21〜30日間の短期DAPTが単剤療法より有効である一方、より長期のDAPTは追加の便益なく出血リスクを増やすこと閲覧 2026-08-08
- 3.Prasugrel versus clopidogrel for patients with unstable angina or non-ST-segment elevation myocardial infarction with or without angiography: a secondary, prespecified analysis of the TRILOGY ACS trial(The Lancet(Wiviott SD, et al., 2013, DOI 10.1016/s0140-6736(13)61451-8)・2013)プラスグレルはPCIを受けたACS患者ではクロピドグレルに優る転帰を示すが、薬物治療のみで管理されたACS患者では明確な便益が示されていないこと閲覧 2026-08-08
- 4.De-escalation or abbreviation of dual antiplatelet therapy in acute coronary syndromes and percutaneous coronary intervention: a Consensus Statement from an international expert panel on coronary thrombosis(Nature Reviews Cardiology(Gorog DA, et al., 2023, DOI 10.1038/s41569-023-00901-2)・2023)ACS/PCI後のDAPTは、個々の虚血・出血リスクを評価したうえでの強度のde-escalationや期間短縮により、虚血イベントを増やさずに出血を減らせること閲覧 2026-08-08
- 5.De-escalation of antiplatelet therapy in patients with coronary artery disease: Time to change our strategy?(European Journal of Internal Medicine(Sabouret P, et al., 2023, DOI 10.1016/j.ejim.2022.12.008)・2023)ACS/CCSのPCI後、短期間の標準DAPTに続くde-escalation戦略が、虚血イベントを増やさず出血を減らすこと閲覧 2026-08-08