Physiology · 5.2

止血と血小板の役割。

Hemostasis and the role of thrombocytes.

応用トピック: 抗血小板療法と適応フォン・ヴィレブランド病免疫性血小板減少症消化管出血血小板減少症血栓性微小血管症（TTP・HUS）出血性疾患と免疫性血小板減少症凝固異常症創傷の分類と創傷治癒創傷の分類と創傷治療の原則出血の種類・止血・輸血

🧠 一次止血primary hemostasis一次止血（primary hemostasis）primary hemostasis（一次止血）は「血管収縮で時間を稼ぎ、血小板が接着→活性化→凝集という3段階で栓を作る」という一本道として読む。GPVI/GPIa-IIaによる弱い結合→vWF（von Willebrand factor）を介したGPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）-IX-Vによる強い結合→活性化によるCa²⁺放出・形態変化→GPIIb-IIIaを介したフィブリノゲン架橋、という「結合の強さと相手が段階的に変わっていく」流れを押さえれば全体が繋がる。

止血の全体構造

損傷血管からの出血を防止・停止する機構。凝固促進物質procoagulant凝固促進物質（procoagulant）procoagulant（凝固促進物質）と抗凝固物質anticoagulant抗凝固物質（anticoagulant）anticoagulant（抗凝固物質）の適切なバランス（正負のフィードバックで維持）により、治癒を促しつつ血栓形成thrombus formation血栓形成（thrombus formation）thrombus formation（血栓形成）を防ぐ。

\text{止血} = \underbrace{\text{血管収縮}+\text{

関与する要素： 血管壁（内皮細胞・内皮下組織）、血液成分（血小板、凝固因子 clotting factor、線溶/抗凝固蛋白、赤血球、多形核球polymorphonuclear leukocyte多形核球（polymorphonuclear leukocyte）polymorphonuclear leukocyte（多形核球） polymorphonuclear cell）、臓器（骨髄、肝臓）。

一次止血：血管収縮

損傷直後の即時反応で、血流を減らし血液喪失を抑えつつ、より効果的な止血過程が進行する時間を稼ぐことが主目的。

機序	内容
神経原性反射neurogenic reflex神経原性反射（neurogenic reflex）neurogenic reflex（神経原性反射）	血管収縮を誘発
エンドセリンendothelinエンドセリン（endothelin）endothelin（エンドセリン）放出	ET受容体（Gq）→平滑筋収縮smooth muscle contraction平滑筋収縮（smooth muscle contraction）smooth muscle contraction（平滑筋収縮）
血小板由来の血管収縮物質	トロンボキサンA2thromboxane A2トロンボキサンA2（thromboxane A2）thromboxane A2（トロンボキサンA2）（thromboxane A2, TXA2、血小板が合成）→Ca²⁺シグナル→収縮。セロトニン（血小板が合成）。エピネフリン（血小板が取り込む、合成はしない）→α1-AR→平滑筋収縮smooth muscle contraction平滑筋収縮（smooth muscle contraction）smooth muscle contraction（平滑筋収縮）

血小板

巨核球megakaryocyte巨核球（megakaryocyte）megakaryocyte（巨核球）の断片で、一次止血primary hemostasis一次止血（primary hemostasis）primary hemostasis（一次止血）の主役。

構造	機能
緻密管系dense tubular system緻密管系（dense tubular system）dense tubular system（緻密管系）	Ca²⁺貯蔵
緻密顆粒dense granule緻密顆粒（dense granule）dense granule（緻密顆粒）	ADP、セロトニン、ポリリン酸（血小板活性化platelet activation血小板活性化（platelet activation）platelet activation（血小板活性化）物質）
α顆粒	凝固因子
アクチン・ミオシン	後の血餅収縮（血餅を小さくする）
接着糖蛋白adhesion glycoprotein接着糖蛋白（adhesion glycoprotein）adhesion glycoprotein（接着糖蛋白）	GPIa/IIa、GPVIなど

血小板の接着・活性化・凝集

flowchart TD
  A["血管損傷：コラーゲン露出"]
  A --> B["接着：GPVI・GPIa-IIaがコラーゲンに弱く結合<br>内皮由来vWFを介し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycoprotein Ib'>GPIb</span>-IX-Vが強く結合"]
  B --> C["活性化：GPVI結合→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosine phosphorylation cascade'>チロシンリン酸化カスケード</span>→PLC→IP3→Ca2+放出"]
  C --> D["形態変化（細胞骨格活性化）"]
  C --> E["TXA2産生増加（PLC↑経由）"]
  C --> F["顆粒内容物の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exocytosis'>エキソサイトーシス</span>（セロトニン・ADP・TXA2・エピネフリン）"]
  D --> G["凝集：GPIIb-IIIa露出→フィブリノゲンのRGDモチーフに結合→血小板同士が架橋"]
  E --> G
  F --> G

1. 接着

弱い結合： GPVI・GPIa-IIaがコラーゲンの表面インテグリンsurface integrin表面インテグリン（surface integrin）surface integrin（表面インテグリン）に直接結合。
強い結合： 内皮細胞が放出するフォン・ヴィレブランド因子von Willebrand factor (VWF)フォン・ヴィレブランド因子（von Willebrand factor (VWF)）von Willebrand factor (VWF)（フォン・ヴィレブランド因子）を介し、血小板のGPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）-IX-V複合体が結合する——vWFが関与する方が結合が強固。

2. 活性化

GPVIのコラーゲン結合がチロシンリン酸化カスケードtyrosine phosphorylation cascadeチロシンリン酸化カスケード（tyrosine phosphorylation cascade）tyrosine phosphorylation cascade（チロシンリン酸化カスケード）を起動→PLC活性化→IP₃→Ca²⁺放出、という一連の流れが血小板を「活性化」させる。

[Ca²⁺]上昇の帰結：

細胞骨格活性化→形態変化（円盤状disc-shaped円盤状（disc-shaped）disc-shaped（円盤状）から棘状spiculated (spiny crystal appearance)棘状（spiculated (spiny crystal appearance)）spiculated (spiny crystal appearance)（棘状）へ、より大きく他の血小板と結合しやすい形に）。
PLC↑→TXA2産生↑→活性化がさらに増強（正のフィードバック）。
顆粒内容物（セロトニン、ADP、TXA2、エピネフリン）のエキソサイトーシスexocytosisエキソサイトーシス（exocytosis）exocytosis（エキソサイトーシス）→周囲の血小板も活性化。
フリッパーゼflippaseフリッパーゼ（flippase）flippase（フリッパーゼ）がホスファチジルセリンphosphatidylserineホスファチジルセリン（phosphatidylserine）phosphatidylserine（ホスファチジルセリン）を膜表面へ移動——血栓/栓形成を助け、凝固因子形成の足場scaffold足場（scaffold）scaffold（足場）にもなる（5-03-blood-coagulation-fibrinolysis-physiological-anticoagulant-mechanismsの凝固反応coagulation reaction凝固反応（coagulation reaction）coagulation reaction（凝固反応）複合体の場を提供）。

3. 凝集

円盤状disc-shaped円盤状（disc-shaped）disc-shaped（円盤状）血小板凝集塊platelet aggregate血小板凝集塊（platelet aggregate）platelet aggregate（血小板凝集塊）の安定化により血栓が発達を開始。
高いシェアshearシェア（shear）shear（シェア）ストレスによる血小板膜からの微粒子の脱落も凝集に寄与。
ADP・TXA2が周囲の血小板を呼び寄せる。
露出したGPIIb-IIIaがフィブリノゲンのRGD（Arg-Gly-Asp）モチーフに結合し、血小板同士を架橋する。

⚠️ 正常な血管では、NOとプロスタサイクリンprostacyclin (PGI2)プロスタサイクリン（prostacyclin (PGI2)）prostacyclin (PGI2)（プロスタサイクリン）が損傷を受けていない内皮細胞から放出され続け、血小板の凝集を抑制している。これにより血栓が損傷部位に限局し、過大化するのを防ぐ——「止血」と「血栓症」を分ける境界線borderline; boundary境界線（borderline; boundary）borderline; boundary（境界線）がこの内皮由来の抑制シグナルinhibitory signal抑制シグナル（inhibitory signal）inhibitory signal（抑制シグナル）にある。

まとめ

一次止血primary hemostasis一次止血（primary hemostasis）primary hemostasis（一次止血）は血管収縮（神経原性反射neurogenic reflex神経原性反射（neurogenic reflex）neurogenic reflex（神経原性反射）・エンドセリンendothelinエンドセリン（endothelin）endothelin（エンドセリン）・血小板由来血管収縮物質）で開始し、血小板の接着・活性化・凝集へと進む。
接着はGPVI/GPIa-IIa（弱）とvWF依存性のGPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）-IX-V（強）の2段階、活性化はGPVI→PLC→IP₃→Ca²⁺放出が引き金となり形態変化・TXA2産生・顆粒放出を誘発する。
凝集はGPIIb-IIIaとフィブリノゲンのRGDモチーフの結合で血小板同士を架橋するが、健常内皮由来のNO・PGI2が血栓の過大化を防ぐ。