薬理遺伝学・薬理ゲノム学：定義と例

🧬 要点：薬理遺伝学pharmacogenetics薬理遺伝学（pharmacogenetics）pharmacogenetics（薬理遺伝学）は 薬物代謝drug metabolism薬物代謝（drug metabolism）drug metabolism（薬物代謝） に影響する遺伝的変異genetic variation遺伝的変異（genetic variation）genetic variation（遺伝的変異）に注目する。薬理ゲノム学pharmacogenomics薬理ゲノム学（pharmacogenomics）pharmacogenomics（薬理ゲノム学）は、薬物効果drug effects薬物効果（drug effects）drug effects（薬物効果）と副作用 に影響する遺伝的変異genetic variation遺伝的変異（genetic variation）genetic variation（遺伝的変異）をより広く扱う。

定義

• 薬理遺伝学pharmacogenetics薬理遺伝学（pharmacogenetics）pharmacogenetics（薬理遺伝学）：
  • 主に薬物代謝drug metabolism薬物代謝（drug metabolism）drug metabolism（薬物代謝）に関わる遺伝的変異genetic variation遺伝的変異（genetic variation）genetic variation（遺伝的変異）を指す。
• 薬理ゲノム学pharmacogenomics薬理ゲノム学（pharmacogenomics）pharmacogenomics（薬理ゲノム学）：
  • 薬物効果drug effects薬物効果（drug effects）drug effects（薬物効果）と有害作用adverse effects有害作用（adverse effects）adverse effects（有害作用）を規定する遺伝的変異genetic variation遺伝的変異（genetic variation）genetic variation（遺伝的変異）を含む、より広い用語。
• 実際には、両者はしばしば似た意味で使われる。

目的

• ヒトの遺伝子多型genetic polymorphism遺伝子多型（genetic polymorphism）genetic polymorphism（遺伝子多型）を用いて以下を説明する。
  • 薬物反応性drug responses薬物反応性（drug responses）drug responses（薬物反応性）の違い。
  • 副作用リスクside-effect risk副作用リスク（side-effect risk）side-effect risk（副作用リスク）の違い。
  • 必要用量dose requirements必要用量（dose requirements）dose requirements（必要用量）の違い。
  • 一部患者での治療失敗treatment failure治療失敗（treatment failure）treatment failure（治療失敗）。

例：クロピドグレル

• クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル） は代謝的活性化metabolic activation代謝的活性化（metabolic activation）metabolic activation（代謝的活性化）が必要。
• CYP2C19 はクロピドグレルclopidogrelクロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル）代謝に関わる酵素をコードする。
• 遺伝的変異genetic variation遺伝的変異（genetic variation）genetic variation（遺伝的変異）により活性化が低下し、抗血小板作用antiplatelet effect抗血小板作用（antiplatelet effect）antiplatelet effect（抗血小板作用）が弱くなる。
• CYP2C19機能低下アレルloss-of-function allele機能低下アレル（loss-of-function allele）loss-of-function allele（機能低下アレル）をもつ患者は、通常代謝者normal metabolizers通常代謝者（normal metabolizers）normal metabolizers（通常代謝者）と比べて心血管イベントリスクcardiovascular event risk心血管イベントリスク（cardiovascular event risk）cardiovascular event risk（心血管イベントリスク）が高い。

その他の遺伝要因

• ABCB1 変異もクロピドグレルclopidogrelクロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル）反応性に影響しうる。
• 講義例：
  • ABCB1 3435 TT遺伝子型は、野生型と比べて心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）率が高い。

臨床的意義

• 遺伝子型判定genotyping遺伝子型判定（genotyping）genotyping（遺伝子型判定）は以下の予測に役立つ。
  • 無反応non-response無反応（non-response）non-response（無反応）。
  • 毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）。
  • 代替療法alternative therapy代替療法（alternative therapy）alternative therapy（代替療法）の必要性。
• 特に以下の薬物で重要。
  • 狭い治療係数therapeutic index (TI)治療係数（therapeutic index (TI)）therapeutic index (TI)（治療係数）。
  • 治療失敗treatment failure治療失敗（treatment failure）treatment failure（治療失敗）の重大な結果。
  • 代謝的活性化metabolic activation代謝的活性化（metabolic activation）metabolic activation（代謝的活性化）/不活化への強い依存。

覚え方

• 遺伝子変異 → 代謝/効果が変わる
• CYP2C19機能喪失 → クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル）が効きにくい
• 薬理ゲノム学pharmacogenomics薬理ゲノム学（pharmacogenomics）pharmacogenomics（薬理ゲノム学）は個別化医療individualized (personalized) medicine個別化医療（individualized (personalized) medicine）individualized (personalized) medicine（個別化医療）を支える