C6: Antiretroviral agents

💡 覚え方：抗レトロウイルス薬 / Easy classification

🧠 HIV薬は**「HIVライフサイクルのどこを止めるか」で覚える：
①侵入前：付着/共受容体/融合を止める**・②逆転写を止める（NRTI/NNRTI）・③組込みを止める（INSTI）・④成熟を止める（protease inhibitor）・⑤capsidを壊す/長時間作用薬。

⭐基本治療は多剤併用。頻出は 2 NRTI + INSTI。語尾は -gravir = integrase阻害、-navir = protease阻害。

🅰️ ①侵入阻害薬：HIVがCD4細胞に入る前を止める

■ Attachment inhibitor：gp120-CD4結合を止める

• (fostemsavir) / フォステムサビル — prodrug → temsavir、gp120に結合→CD4への付着を阻害｜適応：多剤耐性HIV
  • 💡かなり治療経験が多い/耐性例で使う

■ CCR5 antagonist：共受容体を塞ぐ

• (maraviroc) / マラビロク — CCR5共受容体拮抗→CCR5-tropic HIVの侵入阻害
  • 💡使用前にCCR5-tropism testが必要（CXCR4型には効かない）

■ Fusion inhibitor：膜融合を止める

• (enfuvirtid) / エンフヴィルティド — gp41に結合→HIV膜と宿主細胞膜の融合を阻害
  • ⚠️注射部位反応
  • 💡「entryの最後＝fusion」を止める

🅱️ ②逆転写酵素阻害薬：RNA → DNAを止める

■ NRTI/NtRTI：偽の核酸として取り込まれ、chain termination

• zidovudine / ジドブジン（AZT） — NRTI｜母子感染予防でも歴史的に重要
  • ⚠️骨髄抑制・貧血・好中球減少
• lamivudine / ラミブジン（3TC） — NRTI｜HIV + HBVにも
• emtricitabine / エムトリシタビン（FTC） — NRTI｜tenofovirとPrEPで頻出
• tenofovir / テノホビル（TDF/TAF） — NtRTI｜HIV・HBV・PrEP
  • ⚠️TDFは腎障害・骨密度低下、TAFは腎/骨毒性少なめ
• abacavir / アバカビル — NRTI
  • ⚠️HLA-B*57:01陽性で過敏反応 → 投与前スクリーニング
  • ⚠️心血管リスクも意識

■ NNRTI：逆転写酵素に直接結合（核酸ではない）

• etravirine / エトラビリン — NNRTI：reverse transcriptaseに非競合的に結合して阻害｜NNRTI耐性例でも使われることあり
  • ⚠️皮疹・CYP相互作用

🅲 ③Integrase strand transfer inhibitors（INSTI）：「-gravir」

ウイルスDNAを宿主ゲノムへ組み込ませない。第一選択の中心

• dolutegravir / ドルテグラビル — integrase阻害→viral DNA integration阻害｜第一選択で頻出
• (cabotegravir) / カボテグラビル — 長時間作用型INSTI｜rilpivirine併用の注射維持療法、PrEP
• 💡語尾：-gravir = integrationを止める
• ⚠️体重増加、金属カチオン（Mg/Al/Ca/Fe）とのキレート相互作用に注意

🅳 ④Protease inhibitors（PI）：「-navir」

HIV polyproteinを切断できない → 未成熟で感染性のないvirion

• darunavir / ダルナビル — HIV protease阻害｜ritonavir/cobicistatでboost
• (lopinavir) / ロピナビル — HIV protease阻害｜通常ritonavirと合剤
• ritonavir / リトナビル — protease阻害薬だが、実際は強力CYP3A4阻害によるboosterとして重要
• ⚠️共通：脂質異常・インスリン抵抗性/高血糖・脂肪分布異常・CYP相互作用
• 💡語尾：-navir = protease inhibitor、ritonavir = booster

🅴 ⑤Capsid inhibitor：ウイルス殻を狙う長時間作用薬

• lenacapavir / レナカパビル — HIV-1 capsid inhibitor：capsid assembly/disassemblyを複数段階で阻害｜多剤耐性HIV、長時間作用
  • 💡「capsid = viral shell」を壊して、複製の複数段階を邪魔する新しめの薬

⭐ 高頻度ポイント：標準は2 NRTI + INSTI。NRTIはchain termination、特にabacavir＝HLA-B*57:01過敏反応、tenofovir＝腎/骨毒性（TDF）・HBV/PrEP、zidovudine＝骨髄抑制。-gravir＝integrase阻害、-navir＝protease阻害、ritonavir＝CYP3A4 booster。Entry阻害はfostemsavir=gp120、maraviroc=CCR5（tropism test）、enfuvirtide=gp41 fusion。lenacapavir＝capsid阻害・長時間作用。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["C6: 抗レトロウイルス薬"]
  R --> A["①Entry阻害"]
  R --> B["②Reverse transcriptase阻害"]
  R --> C["③Integrase阻害 -gravir"]
  R --> D["④Protease阻害 -navir"]
  R --> E["⑤Capsid阻害"]
  A --> A1["fostemsavir<br>gp120 attachment阻害"]
  A --> A2["maraviroc<br>CCR5拮抗・tropism test"]
  A --> A3["enfuvirtide<br>gp41 fusion阻害"]
  B --> B1["NRTI/NtRTI<br>zidovudine/lamivudine/emtricitabine/tenofovir/abacavir"]
  B --> B2["NNRTI<br>etravirine"]
  C --> C1["dolutegravir/cabotegravir<br>integration阻害"]
  D --> D1["darunavir/lopinavir<br>polyprotein cleavage阻害"]
  D --> D2["ritonavir<br>CYP3A4 booster"]
  E --> E1["lenacapavir<br>capsid assembly/disassembly阻害"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	系統 / Class	機序 / Mechanism	適応・注意 / Notes
fostemsavir / フォステムサビル	①Attachment inhibitor	gp120結合→CD4付着阻害	多剤耐性HIV
maraviroc / マラビロク	①CCR5 antagonist	CCR5共受容体遮断	CCR5-tropic HIVのみ・tropism test必要
enfuvirtid / エンフヴィルティド	①Fusion inhibitor	gp41結合→膜融合阻害	耐性HIV・注射部位反応
zidovudine / ジドブジン	②NRTI	逆転写でchain termination	母子感染予防・⚠️骨髄抑制
lamivudine / emtricitabine	②NRTI	cytidine analog→chain termination	HIV・HBV/PrEPで頻出
tenofovir / テノホビル	②NtRTI	nucleotide analog→chain termination	HIV/HBV/PrEP・⚠️腎/骨毒性（TDF）
abacavir / アバカビル	②NRTI	guanosine analog→chain termination	⚠️HLA-B*57:01過敏反応
etravirine / エトラビリン	②NNRTI	RTに非競合的結合	耐性例・皮疹/CYP相互作用
dolutegravir / cabotegravir	③INSTI「-gravir」	integrase阻害→宿主DNA組込み阻害	第一選択/長時間注射・金属カチオン注意
darunavir / lopinavir	④PI「-navir」	protease阻害→未成熟virion	boostして使用・脂質異常/高血糖
ritonavir / リトナビル	④PI/booster	CYP3A4強力阻害→他薬濃度↑	boosterとして重要・相互作用多い
lenacapavir / レナカパビル	⑤Capsid inhibitor	capsid assembly/disassembly阻害	多剤耐性HIV・長時間作用