抗レトロウイルス薬

💡 覚え方：抗レトロウイルス薬

🧠 HIV薬は「HIVライフサイクルのどこを止めるか」で覚える： ①侵入前：付着/共受容体co-receptor共受容体（co-receptor）co-receptor（共受容体）/融合を止める・②逆転写を止める（NRTI/NNRTI）・③組込みを止める（INSTI）・④成熟を止める（protease inhibitor）・⑤capsidを壊す/長時間作用薬。

⭐基本治療は多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用）。頻出は 2 NRTI + INSTI。語尾は -gravir = インテグラーゼintegraseインテグラーゼ（integrase）integrase（インテグラーゼ）阻害、-navir = protease阻害。

🅰️ ①侵入阻害薬：HIVがCD4細胞に入る前を止める

■ 付着阻害薬attachment inhibitor付着阻害薬（attachment inhibitor）attachment inhibitor（付着阻害薬）：gp120-CD4結合を止める

• フォステムサビルfostemsavirフォステムサビル（fostemsavir）fostemsavir（フォステムサビル） — プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） → temsavir、gp120に結合→CD4への付着を阻害｜適応：多剤耐性HIV
  • 💡かなり治療経験が多い/耐性例で使う

■ CCR5拮抗薬：共受容体co-receptor共受容体（co-receptor）co-receptor（共受容体）を塞ぐ

• マラビロクmaravirocマラビロク（maraviroc）maraviroc（マラビロク） — CCR5共受容体co-receptor共受容体（co-receptor）co-receptor（共受容体）拮抗→CCR5-tropic HIVの侵入阻害
  • 💡使用前にCCR5-tropism testが必要（CXCR4型には効かない）

■ 膜融合阻害薬fusion inhibitor膜融合阻害薬（fusion inhibitor）fusion inhibitor（膜融合阻害薬）：膜融合membrane fusion膜融合（membrane fusion）membrane fusion（膜融合）を止める

• エンフヴィルティドenfuvirtidエンフヴィルティド（enfuvirtid）enfuvirtid（エンフヴィルティド） — gp41に結合→HIV膜と宿主細胞膜cell membrane宿主細胞膜（cell membrane）cell membrane（宿主細胞膜）の融合を阻害
  • ⚠️注射部位反応
  • 💡「entryの最後＝fusion」を止める

🅱️ ②逆転写酵素阻害薬：RNA → DNAを止める

■ NRTI/NtRTI：偽の核酸として取り込まれ、chain termination

• ジドブジンzidovudineジドブジン（zidovudine）zidovudine（ジドブジン） — NRTI｜母子感染予防prevention of mother-to-child transmission母子感染予防（prevention of mother-to-child transmission）prevention of mother-to-child transmission（母子感染予防）でも歴史的に重要
  • ⚠️骨髄抑制・貧血・好中球減少
• ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）（lamivudine; 3TC） — NRTI｜HIV + HBVにも
• エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン） — NRTI｜テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）とPrEPで頻出
• テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） — NtRTI｜HIV・HBV・PrEP
  • ⚠️TDFは腎障害・骨密度低下、TAFは腎/骨毒性bone toxicity骨毒性（bone toxicity）bone toxicity（骨毒性）少なめ
• アバカビルabacavirアバカビル（abacavir）abacavir（アバカビル） — NRTI
  • ⚠️HLA-B*57:01陽性で過敏反応 → 投与前スクリーニング
  • ⚠️心血管リスクも意識

■ NNRTI：逆転写酵素に直接結合（核酸ではない）

• エトラビリンetravirineエトラビリン（etravirine）etravirine（エトラビリン） — NNRTI：逆転写酵素に非競合的non-competitive非競合的（non-competitive）non-competitive（非競合的）に結合して阻害｜NNRTI耐性例でも使われることあり
  • ⚠️皮疹・CYP相互作用

🅲 ③インテグラーゼ鎖転移阻害薬（INSTI）：「-gravir」

ウイルスDNAを宿主ゲノムへ組み込ませない。第一選択の中心

• ドルテグラビルdolutegravirドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル） — インテグラーゼintegraseインテグラーゼ（integrase）integrase（インテグラーゼ）阻害→viral DNA integration阻害｜第一選択で頻出
• カボテグラビルcabotegravirカボテグラビル（cabotegravir）cabotegravir（カボテグラビル） — 長時間作用型INSTI｜rilpivirine併用の注射維持療法、PrEP
• 💡語尾：-gravir = integrationを止める
• ⚠️体重増加、金属カチオン（Mg/Al/Ca/Fe）とのキレートchelationキレート（chelation）chelation（キレート）相互作用に注意

🅳 ④Protease inhibitors（PI）：「-navir」

HIV polyproteinを切断できない → 未成熟で感染性のないvirion

• ダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） — HIV protease阻害｜リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）/コビシスタットcobicistatコビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット）でboost
• ロピナビルlopinavirロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル） — HIV protease阻害｜通常リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）と合剤
• リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） — protease阻害薬だが、実際は強力CYP3A4阻害によるboosterとして重要
• ⚠️共通：脂質異常・インスリン抵抗性/高血糖・脂肪分布異常lipodystrophy脂肪分布異常（lipodystrophy）lipodystrophy（脂肪分布異常）・CYP相互作用
• 💡語尾：-navir = protease inhibitor、リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） = booster

🅴 ⑤capsid阻害薬：ウイルス殻を狙う長時間作用薬

• レナカパビルlenacapavirレナカパビル（lenacapavir）lenacapavir（レナカパビル） — HIV-1 capsid inhibitor：capsid 会合/脱会合disassembly脱会合（disassembly）disassembly（脱会合）を複数段階で阻害｜多剤耐性HIV、長時間作用
  • 💡「capsid = viral shell」を壊して、複製の複数段階を邪魔する新しめの薬

⭐ 高頻度ポイント：標準は2 NRTI + INSTI。NRTIはchain termination、特にアバカビルabacavirアバカビル（abacavir）abacavir（アバカビル）＝HLA-B*57:01過敏反応、テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）＝腎/骨毒性TDF骨毒性（TDF）TDF（骨毒性）・HBV/PrEP、ジドブジンzidovudineジドブジン（zidovudine）zidovudine（ジドブジン）＝骨髄抑制。-gravir＝インテグラーゼintegraseインテグラーゼ（integrase）integrase（インテグラーゼ）阻害、-navir＝protease阻害、リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）＝CYP3A4 booster。Entry阻害はフォステムサビルfostemsavirフォステムサビル（fostemsavir）fostemsavir（フォステムサビル）=gp120、マラビロクmaravirocマラビロク（maraviroc）maraviroc（マラビロク）=CCR5（tropism test）、enfuvirtide=gp41 fusion。レナカパビルlenacapavirレナカパビル（lenacapavir）lenacapavir（レナカパビル）＝capsid阻害・長時間作用。

📋 まとめ表