C7: Agents against hepatitis viruses

💡 覚え方：抗肝炎ウイルス薬 / Easy classification

🧠 肝炎ウイルス薬は**「HBV/HDVか、HCVか」でまず分ける：
①HBV：逆転写/ポリメラーゼを止める**、②HDV：肝細胞へのentryを止める、③HCV：DAAでNS3/4A・NS5A・NS5Bを止める、④interferon：免疫を上げる古典薬。

⭐HCV DAAの語尾：「-previr」= NS3/4A protease阻害、「-asvir」= NS5A阻害、「-buvir」= NS5B polymerase阻害。

🅰️ ①HBV薬：HBV polymerase / reverse transcriptaseを止める

• tenofovir / テノホビル — nucleotide analog→HBV DNA chain termination｜適応：慢性B型肝炎、HIV、PrEP
  • ⚠️TDFは腎障害・骨密度低下、TAFは腎/骨毒性が少なめ
  • 💡HBVとHIVの両方に効く
• entecavir / エンテカビル — guanosine nucleoside analog→HBV polymerase/reverse transcriptase阻害｜適応：慢性B型肝炎
  • 💡HBV第一選択の一つ。HIV未治療例では耐性誘導に注意

🅱️ ②HDV薬：HBV/HDVの肝細胞entryを止める

• (bulevirtid) / ブレビルティッド — NTCP bile-acid transporterを遮断→HBV/HDVの肝細胞侵入阻害｜適応：代償性肝疾患を伴う慢性D型肝炎
  • 💡HDVはHBVの表面抗原を使うので、entry阻害が効く

🅲 ③HCV直接作用型抗ウイルス薬（DAA）

■ NS3/4A protease阻害薬「-previr」

HCV polyprotein processingを止める

• glecaprevir / グレカプレビル — pangenotypic、通常pibrentasvirと併用
• grazoprevir / グラゾプレビル — 通常elbasvirと併用
• (paritaprevir) / パリタプレビル — ritonavirでboostして併用レジメンに入る
• (voxilaprevir) / ボキシラプレビル — sofosbuvir/velpatasvirとのsalvage therapy
• ⚠️肝硬変/肝機能障害で注意、薬物相互作用に注意

■ NS5A阻害薬「-asvir」

HCV replication complex形成・assemblyを阻害

• (pibrentasvir) / ピブレンタスビル — glecaprevirと併用、pangenotypic
• elbasavir / エルバサビル — grazoprevirと併用
• velpatasvir / ベルパタスビル — sofosbuvirと併用、pangenotypic
• 💡NS5A薬は耐性バリアに注意、必ず併用で使う

■ NS5B RNA-dependent RNA polymerase阻害薬「-buvir」

• sofosbuvir / ソホスブビル — nucleotide NS5B polymerase阻害→chain termination｜多くのHCV併用レジメンの backbone
• (dasabuvir) / ダサブビル — non-nucleoside NS5B polymerase阻害
• 💡sofosbuvir/velpatasvirはpangenotypicの代表、sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevirは再治療/salvageで覚える

🅳 ④Interferon：免疫調節でウイルスを抑える古典薬

• (PEG)-interferon-alpha / （PEG）インターフェロンα — IFN受容体→抗ウイルス・抗増殖・免疫調節遺伝子誘導｜慢性B型/C型肝炎、一部悪性腫瘍
  • ⚠️インフル様症状・抑うつ・骨髄抑制・甲状腺異常
  • 💡PEG化で半減期延長。現在のHCVはDAA中心

⭐ 高頻度ポイント：HBVはtenofovir/entecavir＝HBV polymerase/RT阻害。HDVはbulevirtide＝NTCP entry阻害。HCV DAAは語尾で覚える：-previr＝NS3/4A protease、-asvir＝NS5A、-buvir＝NS5B polymerase。代表セットはglecaprevir/pibrentasvir、grazoprevir/elbasvir、sofosbuvir/velpatasvir、再治療でsofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir。PEG-interferonαはインフル様症状・抑うつ・骨髄抑制。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["C7: 抗肝炎ウイルス薬"]
  R --> A["①HBV polymerase/RT阻害"]
  R --> B["②HDV entry阻害"]
  R --> C["③HCV DAA"]
  R --> D["④Interferon"]
  A --> A1["tenofovir / entecavir"]
  B --> B1["bulevirtide<br>NTCP阻害"]
  C --> C1["NS3/4A -previr<br>glecaprevir/grazoprevir/paritaprevir/voxilaprevir"]
  C --> C2["NS5A -asvir<br>pibrentasvir/elbasvir/velpatasvir"]
  C --> C3["NS5B -buvir<br>sofosbuvir/dasabuvir"]
  D --> D1["PEG-interferon-alpha<br>免疫↑・副作用多い"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	対象 / Virus	機序 / Mechanism	適応・注意 / Notes
tenofovir / テノホビル	HBV/HIV	nucleotide analog→DNA chain termination	慢性B型肝炎・HIV/PrEP・⚠️腎/骨毒性（TDF）
entecavir / エンテカビル	HBV	HBV polymerase/RT阻害	慢性B型肝炎・第一選択の一つ
bulevirtid / ブレビルティッド	HDV	NTCP遮断→肝細胞entry阻害	慢性D型肝炎
glecaprevir / grazoprevir / paritaprevir / voxilaprevir	HCV	NS3/4A protease阻害	「-previr」・polyprotein processing阻害
pibrentasvir / elbasavir / velpatasvir	HCV	NS5A阻害	「-asvir」・複製/assembly阻害
sofosbuvir / ソホスブビル	HCV	NS5B polymerase nucleotide阻害→chain termination	「-buvir」代表・多くの併用療法のbackbone
dasabuvir / ダサブビル	HCV	NS5B polymerase non-nucleoside阻害	HCV併用療法
(PEG)-interferon-alpha	HBV/HCV	抗ウイルス遺伝子誘導・免疫調節	⚠️インフル様症状/抑うつ/骨髄抑制/甲状腺異常