Pharmacology · C7
抗肝炎ウイルス薬
C7: Agents against hepatitis viruses
💡 覚え方:抗肝炎ウイルス薬
🧠 肝炎ウイルス薬は「HBV/HDVか、HCVか」でまず分ける: ①HBV:逆転写/ポリメラーゼを止める、②HDV:肝細胞へのentryを止める、③HCV:DAAでNS3/4A・NS5A・NS5Bを止める、④interferon:免疫を上げる古典薬。
⭐HCV DAAの語尾:「-previr」= NS3/4A protease阻害、「-asvir」= NS5A阻害、「-buvir」= NS5B ポリメラーゼ阻害。
🅰️ ①HBV薬:HBV ポリメラーゼ
- テノホビルtenofovirテノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル) — ヌクレオチド analog→HBV DNA chain termination|適応:慢性B型肝炎、HIV、PrEP
- ⚠️TDFは腎障害・骨密度低下、TAFは腎/骨毒性bone toxicity骨毒性(bone toxicity)bone toxicity(骨毒性)が少なめ
- 💡HBVとHIVの両方に効く
- エンテカビルentecavirエンテカビル(entecavir)entecavir(エンテカビル) — guanosine ヌクレオシドnucleosideヌクレオシド(nucleoside)nucleoside(ヌクレオシド) analog→HBV ポリメラーゼ/逆転写酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害(enzyme inhibition)enzyme inhibition(酵素阻害)|適応:慢性B型肝炎
- 💡HBV第一選択の一つ。HIV未治療例では耐性誘導に注意
🅱️ ②HDV薬:HBV/HDVの肝細胞entryを止める
- ブレビルティッドbulevirtidブレビルティッド(bulevirtid)bulevirtid(ブレビルティッド) — NTCP bile-acid 輸送体を遮断→HBV/HDVの肝細胞侵入cell entry細胞侵入(cell entry)cell entry(細胞侵入)阻害|適応:代償性肝疾患compensated liver disease代償性肝疾患(compensated liver disease)compensated liver disease(代償性肝疾患)を伴う慢性D型肝炎
- 💡HDVはHBVの表面抗原surface antigen表面抗原(surface antigen)surface antigen(表面抗原)を使うので、entry阻害が効く
🅲 ③HCV直接作用型抗ウイルス薬
■ NS3/4A protease阻害薬「-previr」
HCV polyprotein processingを止める
- グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル(glecaprevir)glecaprevir(グレカプレビル) — pangenotypic、通常ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル(pibrentasvir)pibrentasvir(ピブレンタスビル)と併用
- グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル(grazoprevir)grazoprevir(グラゾプレビル) — 通常エルバサビルelbasavirエルバサビル(elbasavir)elbasavir(エルバサビル)と併用
- パリタプレビルparitaprevirパリタプレビル(paritaprevir)paritaprevir(パリタプレビル) — リトナビルritonavirリトナビル(ritonavir)ritonavir(リトナビル)でboostして併用レジメンに入る
- ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル(voxilaprevir)voxilaprevir(ボキシラプレビル) — ソホスブビル/ベルパタスビルとのsalvage therapy
- ⚠️肝硬変/肝機能障害liver dysfunction肝機能障害(liver dysfunction)liver dysfunction(肝機能障害)で注意、薬物相互作用に注意
■ NS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬(NS5A inhibitor)NS5A inhibitor(NS5A阻害薬)「-asvir」
HCV 複製 complex形成・会合を阻害
- ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル(pibrentasvir)pibrentasvir(ピブレンタスビル) — グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル(glecaprevir)glecaprevir(グレカプレビル)と併用、pangenotypic
- エルバサビルelbasavirエルバサビル(elbasavir)elbasavir(エルバサビル) — グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル(grazoprevir)grazoprevir(グラゾプレビル)と併用
- ベルパタスビル — ソホスブビルと併用、pangenotypic
- 💡NS5A薬は耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア(barrier to resistance)barrier to resistance(耐性バリア)に注意、必ず併用で使う
■ NS5B RNA-dependent RNA ポリメラーゼ阻害薬「-buvir」
- ソホスブビル — ヌクレオチド NS5B ポリメラーゼ阻害→chain termination|多くのHCV併用レジメンの 骨格
- ダサブビルdasabuvirダサブビル(dasabuvir)dasabuvir(ダサブビル) — non-nucleoside NS5B ポリメラーゼ阻害
- 💡ソホスブビル/ベルパタスビルはpangenotypicの代表、ソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル(voxilaprevir)voxilaprevir(ボキシラプレビル)は再治療retreatment再治療(retreatment)retreatment(再治療)(サルベージsalvageサルベージ(salvage)salvage(サルベージ))で覚える
🅳 ④Interferon:免疫調節でウイルスを抑える古典薬
- (PEG)-interferon-alpha / (PEG)インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン(interferon (IFN))interferon (IFN)(インターフェロン)α — IFN受容体→抗ウイルス・抗増殖antiproliferative抗増殖(antiproliferative)antiproliferative(抗増殖)・免疫調節遺伝子regulator gene調節遺伝子(regulator gene)regulator gene(調節遺伝子)誘導|慢性B型/C型肝炎、一部悪性腫瘍
- ⚠️インフル様症状・抑うつ・骨髄抑制・甲状腺異常thyroid dysfunction甲状腺異常(thyroid dysfunction)thyroid dysfunction(甲状腺異常)
- 💡PEG化PEGylationPEG化(PEGylation)PEGylation(PEG化)で半減期延長。現在のHCVはDAA中心
⭐ 高頻度ポイント:HBVはテノホビルtenofovirテノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル)/エンテカビルentecavirエンテカビル(entecavir)entecavir(エンテカビル)=HBV ポリメラーゼ/RT阻害。HDVはbulevirtide=NTCP entry阻害。HCV DAAは語尾で覚える:-previr=NS3/4A protease、-asvir=NS5A、-buvir=NS5B ポリメラーゼ。代表セットはグレカプレビルglecaprevirグレカプレビル(glecaprevir)glecaprevir(グレカプレビル)/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル(pibrentasvir)pibrentasvir(ピブレンタスビル)、グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル(grazoprevir)grazoprevir(グラゾプレビル)/エルバスビルelbasvirエルバスビル(elbasvir)elbasvir(エルバスビル)、ソホスブビル/ベルパタスビル、再治療retreatment再治療(retreatment)retreatment(再治療)でソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル(voxilaprevir)voxilaprevir(ボキシラプレビル)。PEG-interferonαはインフル様症状・抑うつ・骨髄抑制。
📋 まとめ表
| 薬剤 | 対象 | 機序 | 適応・注意 |
|---|---|---|---|
| テノホビルtenofovirテノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル) | HBV/HIV | ヌクレオチド analog→DNA chain termination | 慢性B型肝炎・HIV/PrEP・⚠️腎/骨毒性TDF骨毒性(TDF)TDF(骨毒性) |
| エンテカビルentecavirエンテカビル(entecavir)entecavir(エンテカビル) | HBV | HBV ポリメラーゼ/RT阻害 | 慢性B型肝炎・第一選択の一つ |
| ブレビルティッドbulevirtidブレビルティッド(bulevirtid)bulevirtid(ブレビルティッド) | HDV | NTCP遮断→肝細胞entry阻害 | 慢性D型肝炎chronic hepatitis D慢性D型肝炎(chronic hepatitis D)chronic hepatitis D(慢性D型肝炎) |
| グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル(glecaprevir)glecaprevir(グレカプレビル) / グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル(grazoprevir)grazoprevir(グラゾプレビル) / パリタプレビルparitaprevirパリタプレビル(paritaprevir)paritaprevir(パリタプレビル) / ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル(voxilaprevir)voxilaprevir(ボキシラプレビル) | HCV | NS3/4A protease阻害 | 「-previr」・polyprotein processing阻害 |
| ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル(pibrentasvir)pibrentasvir(ピブレンタスビル) / エルバサビルelbasavirエルバサビル(elbasavir)elbasavir(エルバサビル) / ベルパタスビル | HCV | NS5A阻害 | 「-asvir」・複製/会合阻害 |
| ソホスブビル | HCV | NS5B ポリメラーゼ ヌクレオチド阻害→chain termination | 「-buvir」代表・多くの併用療法の骨格 |
| ダサブビルdasabuvirダサブビル(dasabuvir)dasabuvir(ダサブビル) | HCV | NS5B ポリメラーゼ non-nucleoside阻害 | HCV併用療法 |
| (PEG)-interferon-alpha | HBV/HCV | 抗ウイルス遺伝子誘導・免疫調節 | ⚠️インフル様症状/抑うつ/骨髄抑制/甲状腺異常thyroid dysfunction甲状腺異常(thyroid dysfunction)thyroid dysfunction(甲状腺異常) |