Drug Atlas · C7 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修

（PEG）-インターフェロンアルファ

(PEG)-interferon-alpha

分類: Antivirals / 抗ウイルス薬
商品名（日本）: ペガシスペグイントロン
商品名（EU）: PegasysPegIntron
科目: Pharmacology
トピック: C7: Agents against hepatitis viruses
禁忌疾患: 自己免疫性肝炎肝硬変気分障害（うつ病・双極性障害）
標的微生物: B型肝炎ウイルス (HBV)C型肝炎ウイルス (HCV)
副作用: 発熱悪寒筋痛関節痛倦怠感不眠
影響検査値: 甲状腺刺激ホルモン絶対好中球数血小板数
相互作用: リバビリン
対象疾患: ウイルス性肝炎真性多血症・本態性血小板血症・原発性骨髄線維症
原因となる疾患: 甲状腺炎（亜急性・産後・無痛性・リーデル）巣状分節性糸球体硬化症

🧠 全体像：（PEG）-インターフェロンアルファinterferon-alphaインターフェロンアルファ（interferon-alpha）interferon-alpha（インターフェロンアルファ）は、他の肝炎ウイルス薬とは根本的に発想が違う——ウイルス固有の酵素を狙うのではなく、宿主の免疫を「上げる」ことでウイルスを抑える古典薬である。かつてはC型肝炎治療の主役だったが、DAAという「治す」薬が登場したことでHCVでは実質的にほぼ置き換わった。週1回の皮下注射で1年近く続き、インフルエンザ様症状flu-like symptomsインフルエンザ様症状（flu-like symptoms）flu-like symptoms（インフルエンザ様症状）・抑うつ・骨髄抑制という重い副作用を伴った治療から、8〜12週間の内服でSVR12sustained virologic response at 12 weeksSVR12（sustained virologic response at 12 weeks）sustained virologic response at 12 weeks（SVR12）（著効）95%以上を得られる時代への転換——この落差こそがDAA登場の意味を最もよく物語る。一方でHBVでは「有限期間で治療を終えられる」という核酸アナログnucleos(t)ide analogue核酸アナログ（nucleos(t)ide analogue）nucleos(t)ide analogue（核酸アナログ）にない利点から、また血液腫瘍領域では独自の適応から、今も使われる場面が残る。

薬効群の中での位置づけ

アプローチ	代表薬	標的	現在の位置づけ
免疫を上げる（古典的）	（PEG）インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）α	宿主のIFN受容体・インターフェロン誘導遺伝子interferon-stimulated gene, ISGインターフェロン誘導遺伝子（interferon-stimulated gene, ISG）interferon-stimulated gene, ISG（インターフェロン誘導遺伝子）群	HCVではDAAにほぼ置き換わった。HBVの有限期間療法、血液腫瘍領域の細胞減量療法cytoreductive therapy細胞減量療法（cytoreductive therapy）cytoreductive therapy（細胞減量療法）として現存
ウイルスを直接止める（現行主流）	HBV核酸アナログnucleos(t)ide analogue核酸アナログ（nucleos(t)ide analogue）nucleos(t)ide analogue（核酸アナログ）（エンテカビルentecavirエンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル）・テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル））、HCV DAA各薬	ウイルス自身の酵素・受容体	現行ガイドラインの第一選択

⭐ HCVでは「無効化する」薬から「治す」薬への転換が起きたが、インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）だけは今も「免疫を動かす」薬として独自の居場所を保っている。 HBVでは核酸アナログnucleos(t)ide analogue核酸アナログ（nucleos(t)ide analogue）nucleos(t)ide analogue（核酸アナログ）の無期限投与を避けたい患者への有限期間の選択肢、血液腫瘍領域（真性多血症polycythemia vera, PV真性多血症（polycythemia vera, PV）polycythemia vera, PV（真性多血症）・本態性血小板血症essential thrombocythemia, ET本態性血小板血症（essential thrombocythemia, ET）essential thrombocythemia, ET（本態性血小板血症）・原発性骨髄線維症primary myelofibrosis, PMF原発性骨髄線維症（primary myelofibrosis, PMF）primary myelofibrosis, PMF（原発性骨髄線維症）など）ではヒドロキシ尿素hydroxyureaヒドロキシ尿素（hydroxyurea）hydroxyurea（ヒドロキシ尿素）と並ぶ細胞減量療法cytoreductive therapy細胞減量療法（cytoreductive therapy）cytoreductive therapy（細胞減量療法）の選択肢という、肝炎ウイルス薬の枠を超えた適応を持つ。

機序

flowchart TD
    A["（PEG）-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interferon-alpha'>インターフェロンアルファ</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PEGylation'>PEG化</span>により半減期延長、週1回皮下注射）"] --> B["細胞表面のIFNAR1/IFNAR2受容体に結合"]
    B --> C["JAK1・TYK2が活性化し<br>STAT1・STAT2をリン酸化"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ISGF3 complex'>ISGF3複合体</span>を形成し核内へ移行<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='interferon-stimulated response element, ISRE'>ISRE配列</span>に結合"]
    D --> E["数百の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ISG'>インターフェロン誘導遺伝子</span>を発現"]
    E --> F["2'-5'-OAS/RNase L経路：<br>ウイルスRNAを分解"]
    E --> G["PKR活性化：<br>ウイルス蛋白の翻訳を阻害"]
    E --> H["NK細胞活性化・Th1優位への免疫調節<br>→ HBe抗原<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seroconversion'>セロコンバージョン</span>など<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='host immunity'>宿主免疫</span>によるウイルス排除を促進"]

💡 ウイルス固有の酵素を狙わないため「どのウイルスにも理論上効く」という広さを持つ一方、全身の細胞が同じ受容体を持つため、抗ウイルス効果と同じ経路が骨髄・甲状腺・中枢神経にも作用し、それが副作用の広さに直結する。ターゲットの特異性の低さが、効果の広さと副作用の広さを同時に生んでいる。

薬物動態

項目	値・特徴
剤形	皮下注射
PEG化PEGylationPEG化（PEGylation）PEGylation（PEG化）の意味	未修飾のIFN-αは半減期が短く週3回の投与が必要だったが、PEG化PEGylationPEG化（PEGylation）PEGylation（PEG化）により半減期が大幅に延長し週1回投与が成立する
製剤差	ペグインターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）α-2a（分岐鎖PEG、固定用量）とα-2b（直鎖PEG、体重換算用量）で薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）プロファイルがやや異なる
排泄	腎・肝で緩やかに代謝・排泄される

適応

領域	使いどころ
慢性B型肝炎	HBe抗原陽性・ALT高値・良好なジェノタイプ（Aなど）の患者で、有限期間（通常48週）で治療を終えたい場合の選択肢。核酸アナログnucleos(t)ide analogue核酸アナログ（nucleos(t)ide analogue）nucleos(t)ide analogue（核酸アナログ）と異なり、HBe抗原セロコンバージョンseroconversionセロコンバージョン（seroconversion）seroconversion（セロコンバージョン）やまれにHBs抗原消失も期待できる
慢性C型肝炎	DAA登場以前はリバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）併用が標準治療だったが、現在はDAAに完全に置き換わり実質的な適応はほぼない
真性多血症polycythemia vera, PV真性多血症（polycythemia vera, PV）polycythemia vera, PV（真性多血症）・本態性血小板血症essential thrombocythemia, ET本態性血小板血症（essential thrombocythemia, ET）essential thrombocythemia, ET（本態性血小板血症）・原発性骨髄線維症primary myelofibrosis, PMF原発性骨髄線維症（primary myelofibrosis, PMF）primary myelofibrosis, PMF（原発性骨髄線維症）	血栓リスクthrombotic risk血栓リスク（thrombotic risk）thrombotic risk（血栓リスク）が高い患者への細胞減量療法cytoreductive therapy細胞減量療法（cytoreductive therapy）cytoreductive therapy（細胞減量療法）の選択肢（ヒドロキシ尿素hydroxyureaヒドロキシ尿素（hydroxyurea）hydroxyurea（ヒドロキシ尿素）と並ぶ）

用法・用量

週1回、皮下注射する。用量・治療期間は製剤（α-2a／α-2b）・適応・体重によって異なり、HBVでは通常48週間を目安とする。実際の用量・治療期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）autoimmune hepatitis, AIH（自己免疫性肝炎）（免疫刺激で増悪）、非代償性decompensated非代償性（decompensated）decompensated（非代償性）の肝硬変、気分障害mood disorder気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害）（うつ病・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害））等の精神疾患（既往を含む、症状悪化・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）のリスク）
⚠️ 骨髄抑制：好中球減少・血小板減少をきたしうるため、定期的な血算モニタリングが必要
⚠️ 甲状腺機能異常：自己免疫性甲状腺炎autoimmune thyroiditis自己免疫性甲状腺炎（autoimmune thyroiditis）autoimmune thyroiditis（自己免疫性甲状腺炎）を誘発しうる（機能低下・機能亢進のどちらも起こりうる）。定期的なTSHモニタリングが必要
⚠️ リバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）併用時は、リバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）自体の禁忌（妊娠、重度貧血など）も適用される。併用により骨髄抑制・溶血性貧血が増強しうる

副作用

頻度	内容
高頻度	発熱・悪寒・筋痛・関節痛（インフルエンザ様症状flu-like symptomsインフルエンザ様症状（flu-like symptoms）flu-like symptoms（インフルエンザ様症状）、特に投与開始後数回で顕著）、倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感
注意	不眠、脱毛、抑うつ気分depressed mood抑うつ気分（depressed mood）depressed mood（抑うつ気分）
重篤・まれ	重度の抑うつ・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）、絶対好中球数absolute neutrophil count (ANC)絶対好中球数（absolute neutrophil count (ANC)）absolute neutrophil count (ANC)（絶対好中球数）減少・血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）減少、自己免疫疾患の顕在化・増悪、甲状腺刺激ホルモンthyroid-stimulating hormone (TSH)甲状腺刺激ホルモン（thyroid-stimulating hormone (TSH)）thyroid-stimulating hormone (TSH)（甲状腺刺激ホルモン）異常（自己免疫性甲状腺炎autoimmune thyroiditis自己免疫性甲状腺炎（autoimmune thyroiditis）autoimmune thyroiditis（自己免疫性甲状腺炎））、網膜症retinopathy網膜症（retinopathy）retinopathy（網膜症）

まとめ

IFN-α受容体→JAK-STAT経路→インターフェロン誘導遺伝子interferon-stimulated gene, ISGインターフェロン誘導遺伝子（interferon-stimulated gene, ISG）interferon-stimulated gene, ISG（インターフェロン誘導遺伝子）群の発現という「免疫を上げる」古典的機序。ウイルス固有の酵素を狙わない。
PEG化PEGylationPEG化（PEGylation）PEGylation（PEG化）により半減期が延び、週1回投与が可能になった。
HCVではDAAにほぼ完全に置き換わった。 週1回注射・約1年の治療・重い副作用というインターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）時代の負担こそが、DAA登場のインパクトを物語る。
HBVでは有限期間で治療を終えたい患者への選択肢として現存。HBe抗原セロコンバージョンseroconversionセロコンバージョン（seroconversion）seroconversion（セロコンバージョン）・まれにHBs抗原消失も狙える点が核酸アナログnucleos(t)ide analogue核酸アナログ（nucleos(t)ide analogue）nucleos(t)ide analogue（核酸アナログ）にない利点。
真性多血症polycythemia vera, PV真性多血症（polycythemia vera, PV）polycythemia vera, PV（真性多血症）・本態性血小板血症essential thrombocythemia, ET本態性血小板血症（essential thrombocythemia, ET）essential thrombocythemia, ET（本態性血小板血症）・原発性骨髄線維症primary myelofibrosis, PMF原発性骨髄線維症（primary myelofibrosis, PMF）primary myelofibrosis, PMF（原発性骨髄線維症）など血液腫瘍領域でも細胞減量療法cytoreductive therapy細胞減量療法（cytoreductive therapy）cytoreductive therapy（細胞減量療法）として使われる。
⚠️ 禁忌は自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）autoimmune hepatitis, AIH（自己免疫性肝炎）・非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）・気分障害mood disorder気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害）等の精神疾患。
⚠️ インフルエンザ様症状flu-like symptomsインフルエンザ様症状（flu-like symptoms）flu-like symptoms（インフルエンザ様症状）・骨髄抑制・甲状腺機能異常・抑うつが代表的な副作用。