Drug Atlas · C7 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修
エルバサビル
elbasavir
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（EU）
- Zepatier
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C7: Agents against hepatitis viruses
- 禁忌疾患
- 肝硬変
- 標的微生物
- C型肝炎ウイルス (HCV)
🧠 全体像：エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル）はNS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）（「-asvir」）で、常にグラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）と配合（グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）/エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル））される。全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）に効くベルパタスビル・ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）とは対照的にジェノタイプ1・4限定という制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）を持つが、相方と同様腎機能を問わず使用できるという強みを共有する。ジェノタイプ1aでは治療開始前にNS5A耐性関連変異resistance-associated substitution (RAS)耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)）resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異）（RAS）を確認する必要があるという点が、この薬を理解する核になる。
薬効群の中での位置づけ
| NS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）「-asvir」 | 相方 | ジェノタイプ | 特徴 |
|---|---|---|---|
| エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル） | グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル） | ジェノタイプ1・4のみ | ジェノタイプ1aはNS5A耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）の事前確認が必須 |
| ベルパタスビル | ソホスブビル | 全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ） | 非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）でも使用可 |
| ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル） | グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル） | 全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ） | 8週間の短縮レジメンが可能 |
⭐ NS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）はクラス全体でベースライン耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）の影響を受けやすいが、エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル）はジェノタイプ1aでこの影響が臨床的に無視neglect無視（neglect）neglect（無視）できない大きさになる。 「検査してから処方する」という発想が最も典型的に現れる薬でもある——耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）が陽性なら、そのまま処方しても効果が落ちるため、リバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）追加や治療期間の延長で補う。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elbasavir'>エルバサビル</span>がHCV NS5A蛋白に結合"] --> B["NS5Aの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transmembrane domain, TMD'>膜貫通ドメイン</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimerization'>二量体化</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multimerization'>多量体化</span>を阻害"]
B --> C["ウイルスRNA<span class='jp-term jp-term-diagram' title='replication complex'>複製複合体</span>の形成を阻害"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ビリオン</span>の会合・放出を阻害"]
C --> E["ウイルス複製が強く低下"]
D --> E💡 機序そのものはベルパタスビル・ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）と共通（NS5A二量体化dimerization二量体化（dimerization）dimerization（二量体化）の阻害）。「-asvir」という語尾で束ねられるこのクラスの違いは、ジェノタイプ網羅性とベースライン耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）への感受性に現れる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 食事の影響は比較的小さい |
| 代謝 | CYP3Aによる代謝を軽度に受ける |
| 排泄 | 主に胆汁・糞便排泄。腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）はごくわずか |
| 半減期 | 1日1回投与が成立する長さ |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| HCVジェノタイプ1・4 | グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）との配合で12週間。ジェノタイプ1aでNS5A耐性関連変異resistance-associated substitution (RAS)耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)）resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異）が陽性かつ高ウイルス量high viral load高ウイルス量（high viral load）high viral load（高ウイルス量）なら、リバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）追加または16週間へ延長 |
| 重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・透析例 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存が小さいため使用しやすい |
用法・用量
エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル）50mgを含む配合錠を1日1回、経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。ジェノタイプ1aでは治療開始前にNS5A耐性関連変異resistance-associated substitution (RAS)耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)）resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異）を確認し、結果に応じてレジメンを調整する。実際のレジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 禁忌：中等度〜重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（Child-Pugh B/C、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変））。この禁忌は主に相方のグラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）成分（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitorNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬））に起因する
- ⚠️ ジェノタイプ1aでは治療開始前のNS5A耐性関連変異resistance-associated substitution (RAS)耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)）resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異）確認が必須。 陽性ならリバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）追加または治療期間延長を検討する
- HCV治療中〜治療後のHBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）に注意（治療開始前のスクリーニングが必須）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、疲労感 |
| 注意 | 悪心 |
| 重篤・まれ | 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）の増悪（非代償例への誤投与）、HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化） |
まとめ
- NS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）（「-asvir」）。常にグラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）と配合（グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）/エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル））。
- ジェノタイプ1・4限定で全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）対応ではない点がベルパタスビル・ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）との最大の違い。
- ジェノタイプ1aでは治療開始前のNS5A耐性関連変異resistance-associated substitution (RAS)耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)）resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異）確認が必須という点が最大の特徴。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存が小さく、透析患者dialysis patient透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者）でも使用しやすい。
- ⚠️ 非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）は禁忌（相方のグラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）成分による）。