Pharmacology · Core40

抗菌薬治療の原則：選択毒性

Core40: Principles of antimicrobial treatment - selective toxicity

応用トピック: 消毒薬・防腐薬カルバペネム系・モノバクタム系・βラクタマーゼ阻害薬抗原虫薬・駆虫薬抗真菌薬抗ヘルペス・抗水痘帯状疱疹・抗サイトメガロウイルス薬・抗インフルエンザ薬・抗コロナその他ウイルス薬抗レトロウイルス薬抗肝炎ウイルス薬ペニシリン系セファロスポリン系

🎯 要点：選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）とは、抗微生物薬が 微生物特異的構造microbe-specific structure微生物特異的構造（microbe-specific structure）microbe-specific structure（微生物特異的構造）/経路 を標的にし、宿主への障害を最小限にすること。これは絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）ではなく 相対的 な概念。

定義

選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性） = 抗微生物薬が以下を行う能力。
- 微生物を殺す、または
- 微生物増殖microbial growth微生物増殖（microbial growth）microbial growth（微生物増殖）を阻害する。
- その一方で、宿主への害を最小限/なしにする。
許容できる副作用で感染症を治療する基盤となる。
ヒト毒性human toxicityヒト毒性（human toxicity）human toxicity（ヒト毒性）はなお起こりうるため、選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）は 相対的。

選択毒性の根拠

根拠	微生物標的microbial targets微生物標的（microbial targets）microbial targets（微生物標的）	薬物例
微生物特異的構造microbe-specific structure微生物特異的構造（microbe-specific structure）microbe-specific structure（微生物特異的構造）	ペプチドグリカン細胞壁peptidoglycan cell wallペプチドグリカン細胞壁（peptidoglycan cell wall）peptidoglycan cell wall（ペプチドグリカン細胞壁）	βラクタム系：ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）、セファロスポリン系cephalosporinセファロスポリン系（cephalosporin）cephalosporin（セファロスポリン系）。バンコマイシン
ウイルス特異的酵素virus-specific enzymeウイルス特異的酵素（virus-specific enzyme）virus-specific enzyme（ウイルス特異的酵素）	逆転写酵素	テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）、エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン）
代謝経路の違い（metabolic pathway difference）	細菌葉酸合成bacterial folate synthesis細菌葉酸合成（bacterial folate synthesis）bacterial folate synthesis（細菌葉酸合成）	スルホンアミド系sulfonamidesスルホンアミド系（sulfonamides）sulfonamides（スルホンアミド系）
構造の違い（structural difference）	細菌リボソームbacterial ribosomes細菌リボソーム（bacterial ribosomes）bacterial ribosomes（細菌リボソーム）	30S：アミノグリコシド系、テトラサイクリン系。50S：マクロライド系、リネゾリド、クリンダマイシン

重要例

細胞壁合成阻害薬cell wall synthesis inhibitors細胞壁合成阻害薬（cell wall synthesis inhibitors）cell wall synthesis inhibitors（細胞壁合成阻害薬）：
- ヒトにはペプチドグリカン細胞壁peptidoglycan cell wallペプチドグリカン細胞壁（peptidoglycan cell wall）peptidoglycan cell wall（ペプチドグリカン細胞壁）がない。
- βラクタム系とバンコマイシンは細菌を選択的に標的にできる。
葉酸経路folate pathway葉酸経路（folate pathway）folate pathway（葉酸経路）：
- ヒトは食事から葉酸を得る。
- 細菌は葉酸を合成する → スルホンアミド系sulfonamidesスルホンアミド系（sulfonamides）sulfonamides（スルホンアミド系）は細菌葉酸合成bacterial folate synthesis細菌葉酸合成（bacterial folate synthesis）bacterial folate synthesis（細菌葉酸合成）を阻害する。
リボソーム阻害薬ribosome inhibitorsリボソーム阻害薬（ribosome inhibitors）ribosome inhibitors（リボソーム阻害薬）：
- 細菌リボソームbacterial ribosomes細菌リボソーム（bacterial ribosomes）bacterial ribosomes（細菌リボソーム）はヒトリボソームと異なる。
- 細菌タンパク質合成bacterial protein synthesis細菌タンパク質合成（bacterial protein synthesis）bacterial protein synthesis（細菌タンパク質合成）を選択的に阻害できる。

覚え方

最良の抗微生物標的microbial targets微生物標的（microbial targets）microbial targets（微生物標的）は、ヒトに存在しないか異なる
細胞壁、葉酸合成folate synthesis葉酸合成（folate synthesis）folate synthesis（葉酸合成）、細菌リボソームbacterial ribosomes細菌リボソーム（bacterial ribosomes）bacterial ribosomes（細菌リボソーム） = 古典的な選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）
選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）は相対的 → 有害作用adverse effects有害作用（adverse effects）adverse effects（有害作用）はなお起こりうる