抗原虫薬・駆虫薬

💡 覚え方：抗原虫薬・駆虫薬

🧠 寄生虫薬はまず「相手が原虫か、蠕虫か」で分ける： ①マラリア薬（赤血球内・肝内intrahepatic肝内（intrahepatic）intrahepatic（肝内）・葉酸/ミトコンドリア）・②その他の原虫薬（DNAを壊すnitroimidazole）・③駆虫薬anthelmintic駆虫薬（anthelmintic）anthelmintic（駆虫薬）（虫の微小管・神経・エネルギーを止める）。

⭐マラリアは血中型を殺す薬と肝内休眠体hepatic hypnozoite肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体）を殺すプリマキンprimaquineプリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン）を分ける。駆虫薬anthelmintic駆虫薬（anthelmintic）anthelmintic（駆虫薬）はメベンダゾールmebendazoleメベンダゾール（mebendazole）mebendazole（メベンダゾール）＝微小管、イベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）＝Cl⁻チャネル、ニクロサミドniclosamideニクロサミド（niclosamide）niclosamide（ニクロサミド）＝ATP産生↓。

🅰️ ①マラリア薬

■ 血中型：ヘム解毒heme detoxificationヘム解毒（heme detoxification）heme detoxification（ヘム解毒）を邪魔する薬

• クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン） — 食胞food vacuole食胞（food vacuole）food vacuole（食胞）内に蓄積→ヘム重合阻害inhibition of heme polymerizationヘム重合阻害（inhibition of heme polymerization）inhibition of heme polymerization（ヘム重合阻害）→毒性ヘム蓄積｜適応：感受性マラリア、アメーバ肝膿瘍amebic liver abscessアメーバ肝膿瘍（amebic liver abscess）amebic liver abscess（アメーバ肝膿瘍）、RA/SLE
  • ⚠️網膜症retinopathy網膜症（retinopathy）retinopathy（網膜症）・QT延長・掻痒
  • 💡免疫調節薬としても出るトラップ薬
• キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ） — ヘム重合阻害inhibition of heme polymerizationヘム重合阻害（inhibition of heme polymerization）inhibition of heme polymerization（ヘム重合阻害）｜適応：重症/合併症P. falciparum malaria
  • ⚠️cinchonism（耳鳴りtinnitus耳鳴り（tinnitus）tinnitus（耳鳴り）・頭痛・悪心）・低血糖・QT延長
• メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン） — 血中schizonticide、ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxificationヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）｜適応：クロロキン耐性chloroquine resistanceクロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）地域の治療/予防
  • ⚠️神経精神症状neuropsychiatric symptoms神経精神症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（神経精神症状）（悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）・不安・精神症状）・痙攣既往で注意
• ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン） — ヘム重合阻害inhibition of heme polymerizationヘム重合阻害（inhibition of heme polymerization）inhibition of heme polymerization（ヘム重合阻害）｜通常アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）と併用（ACT）

■ アルテミシニン系artemisininsアルテミシニン系（artemisinins）artemisinins（アルテミシニン系）：速く効く酸素由来フリーラジカルfree radical酸素由来フリーラジカル（free radical）free radical（酸素由来フリーラジカル）

• アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル） — endoperoxide bridgeからフリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）生成→寄生虫蛋白/膜障害｜P. falciparum malariaのACT
  • 💡単剤ではなく併用療法で耐性を防ぐ

■ 肝内休眠体hepatic hypnozoite肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体）・配偶子：プリマキンprimaquineプリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン）

• プリマキンprimaquineプリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン） — 8-aminoquinoline→ROS生成、肝内休眠体hepatic hypnozoite肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体）に効く｜適応：P. vivax/P. ovaleの根治、P. falciparum gametocyte除去
  • ⚠️G6PD欠損で溶血 → 投与前にG6PD確認

■ 葉酸/ミトコンドリアを狙う予防薬

• プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル） — プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）→cycloguanil、plasmodial DHFR阻害→葉酸合成folate synthesis葉酸合成（folate synthesis）folate synthesis（葉酸合成）↓｜通常アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）と併用
• アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン） — ミトコンドリアシトクロムcytochromeシトクロム（cytochrome）cytochrome（シトクロム） bc1阻害→電子伝達electron transport電子伝達（electron transport）electron transport（電子伝達）↓・ピリミジン合成pyrimidine synthesisピリミジン合成（pyrimidine synthesis）pyrimidine synthesis（ピリミジン合成）↓｜PJP治療/予防、マラリア予防malaria prophylaxisマラリア予防（malaria prophylaxis）malaria prophylaxis（マラリア予防）/治療（proguanil併用）
  • 💡atovaquone-proguanilは旅行者マラリアtravelers' malaria旅行者マラリア（travelers' malaria）travelers' malaria（旅行者マラリア）予防で頻出

🅱️ ②その他の原虫薬：ニトロイミダゾール系

嫌気性環境/原虫内で還元され、反応型reactive反応型（reactive）reactive（反応型） radicalsがDNAを損傷

• メトロニダゾール — 還元されてDNA損傷｜適応：Giardia、Trichomonas、Entamoeba、嫌気性菌、C. difficile、H. pylori
  • ⚠️アルコールでジスルフィラム様反応disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）、金属味metallic taste金属味（metallic taste）metallic taste（金属味）、末梢神経障害
• チニダゾールtinidazoleチニダゾール（tinidazole）tinidazole（チニダゾール） — nitro group還元→DNA損傷｜適応：Trichomonas、Giardia、アメーバ症amebiasisアメーバ症（amebiasis）amebiasis（アメーバ症）、嫌気性菌
  • 💡メトロニダゾールに似るが、半減期が長く投与回数が少なめ

🅲 ③駆虫薬

■ 微小管を止める：benzimidazole系

• メベンダゾールmebendazoleメベンダゾール（mebendazole）mebendazole（メベンダゾール） — 寄生虫β-tubulin結合→微小管形成阻害→glucose uptake↓｜適応：蟯虫pinworm (Enterobius vermicularis)蟯虫（pinworm (Enterobius vermicularis)）pinworm (Enterobius vermicularis)（蟯虫）・回虫・鉤虫・鞭虫whipworm鞭虫（whipworm）whipworm（鞭虫）など腸管線虫intestinal nematode腸管線虫（intestinal nematode）intestinal nematode（腸管線虫）
  • 💡「虫を飢えさせる」イメージ

■ 神経を麻痺させる：Cl⁻チャネル

• イベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） — glutamate-gated Cl⁻ チャネル活性化→過分極→麻痺/死亡｜適応：オンコセルカ症onchocerciasisオンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症）・糞線虫症strongyloidiasis糞線虫症（strongyloidiasis）strongyloidiasis（糞線虫症）・疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）・シラミbody louseシラミ（body louse）body louse（シラミ）
  • ⚠️ロア糸状虫Loa loaロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫）高感染では脳症リスク

■ エネルギーを枯渇させる：条虫薬

• ニクロサミドniclosamideニクロサミド（niclosamide）niclosamide（ニクロサミド） — 寄生虫の酸化的リン酸化oxidative phosphorylation酸化的リン酸化（oxidative phosphorylation）oxidative phosphorylation（酸化的リン酸化）阻害→ATP枯渇｜適応：腸管条虫症intestinal tapeworm infection腸管条虫症（intestinal tapeworm infection）intestinal tapeworm infection（腸管条虫症）
  • 💡scolexに作用。組織移行型（神経嚢虫症neurocysticercosis神経嚢虫症（neurocysticercosis）neurocysticercosis（神経嚢虫症）など）ではアルベンダゾールalbendazoleアルベンダゾール（albendazole）albendazole（アルベンダゾール）系が別に必要

⭐ 高頻度ポイント：マラリアはクロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）/キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）/メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）/ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）＝ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxificationヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）、アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）＝フリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）で速効・必ず併用、プリマキンprimaquineプリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン）＝肝内休眠体hepatic hypnozoite肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体）・G6PD溶血、atovaquone-proguanil＝ミトコンドリア＋葉酸で予防。原虫ではメトロニダゾール/チニダゾールtinidazoleチニダゾール（tinidazole）tinidazole（チニダゾール）＝DNA損傷・アルコール注意。駆虫薬anthelmintic駆虫薬（anthelmintic）anthelmintic（駆虫薬）はメベンダゾールmebendazoleメベンダゾール（mebendazole）mebendazole（メベンダゾール）＝微小管、イベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）＝Cl⁻チャネル、ニクロサミドniclosamideニクロサミド（niclosamide）niclosamide（ニクロサミド）＝ATP産生↓。

📋 まとめ表