C3: Antiprotozoal and antihelminthic drugs

💡 覚え方：抗原虫薬・駆虫薬 / Easy classification

🧠 寄生虫薬はまず**「相手が原虫か、蠕虫か」で分ける：
①マラリア薬（赤血球内・肝内・葉酸/ミトコンドリア）・②その他の原虫薬（DNAを壊すnitroimidazole）・③駆虫薬（虫の微小管・神経・エネルギーを止める）**。

⭐マラリアは血中型を殺す薬と肝内休眠体を殺すprimaquineを分ける。駆虫薬はmebendazole＝微小管、ivermectin＝Cl⁻チャネル、niclosamide＝ATP産生↓。

🅰️ ①マラリア薬 / Antimalarials

■ 血中型：ヘム解毒を邪魔する薬

• cloroquin / クロロキン — 食胞内に蓄積→heme polymerization阻害→毒性heme蓄積｜適応：感受性マラリア、アメーバ肝膿瘍、RA/SLE
  • ⚠️網膜症・QT延長・掻痒
  • 💡免疫調節薬としても出るトラップ薬
• quinine / キニーネ — heme polymerization阻害｜適応：重症/合併症P. falciparum malaria
  • ⚠️cinchonism（耳鳴り・頭痛・悪心）・低血糖・QT延長
• mefloquine / メフロキン — 血中schizonticide、heme detoxification阻害｜適応：クロロキン耐性地域の治療/予防
  • ⚠️神経精神症状（悪夢・不安・精神症状）・痙攣既往で注意
• lumefantrine / ルメファントリン — heme polymerization阻害｜通常artemetherと併用（ACT）

■ Artemisinin系：速く効くfree radical

• artemether / アルテメテル — endoperoxide bridgeからfree radicals生成→寄生虫蛋白/膜障害｜P. falciparum malariaのACT
  • 💡単剤ではなく**併用療法（artemether-lumefantrine）**で耐性を防ぐ

■ 肝内休眠体・配偶子：primaquine

• primaquine / プリマキン — 8-aminoquinoline→ROS生成、肝内hypnozoiteに効く｜適応：P. vivax/P. ovaleの根治、P. falciparum gametocyte除去
  • ⚠️G6PD欠損で溶血 → 投与前にG6PD確認

■ 葉酸/ミトコンドリアを狙う予防薬

• proguanil / プログアニル — prodrug→cycloguanil、plasmodial DHFR阻害→葉酸合成↓｜通常atovaquoneと併用
• atovaquone / アトバコン — ミトコンドリアcytochrome bc1阻害→電子伝達↓・pyrimidine合成↓｜PJP治療/予防、マラリア予防/治療（proguanil併用）
  • 💡atovaquone-proguanilは旅行者マラリア予防で頻出

🅱️ ②その他の原虫薬：Nitroimidazole系

嫌気性環境/原虫内で還元され、reactive radicalsがDNAを損傷

• metronidazole / メトロニダゾール — 還元されてDNA損傷｜適応：Giardia、Trichomonas、Entamoeba、嫌気性菌、C. difficile、H. pylori
  • ⚠️アルコールでdisulfiram様反応、金属味、末梢神経障害
• tinidazol / チニダゾール — nitro group還元→DNA損傷｜適応：Trichomonas、Giardia、Amebiasis、嫌気性菌
  • 💡metronidazoleに似るが、半減期が長く投与回数が少なめ

🅲 ③駆虫薬 / Antihelminthics

■ 微小管を止める：benzimidazole系

• mebendazole / メベンダゾール — 寄生虫β-tubulin結合→微小管形成阻害→glucose uptake↓｜適応：蟯虫・回虫・鉤虫・鞭虫など腸管線虫
  • 💡「虫を飢えさせる」イメージ

■ 神経を麻痺させる：Cl⁻チャネル

• ivermectin / イベルメクチン — glutamate-gated Cl⁻ channel活性化→過分極→麻痺/死亡｜適応：オンコセルカ症・糞線虫症・疥癬・シラミ
  • ⚠️Loa loa高感染では脳症リスク

■ エネルギーを枯渇させる：条虫薬

• niclosamide / ニクロサミド — 寄生虫のoxidative phosphorylation阻害→ATP枯渇｜適応：腸管条虫症
  • 💡scolexに作用。組織移行型（神経嚢虫症など）ではalbendazole系が別に必要

⭐ 高頻度ポイント：マラリアはchloroquine/quinine/mefloquine/lumefantrine＝heme detoxification阻害、artemether＝free radicalsで速効・必ず併用、primaquine＝肝内hypnozoite・G6PD溶血、atovaquone-proguanil＝ミトコンドリア＋葉酸で予防。原虫ではmetronidazole/tinidazole＝DNA損傷・アルコール注意。駆虫薬はmebendazole＝微小管、ivermectin＝Cl⁻チャネル、niclosamide＝ATP産生↓。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["C3: 抗原虫薬・駆虫薬"]
  R --> A["①マラリア薬"]
  R --> B["②その他原虫薬"]
  R --> C["③駆虫薬"]
  A --> A1["血中型/heme: chloroquine/quinine/mefloquine/lumefantrine"]
  A --> A2["速効free radical: artemether"]
  A --> A3["肝内休眠体: primaquine（G6PD注意）"]
  A --> A4["予防: atovaquone + proguanil"]
  B --> B1["nitroimidazole: metronidazole/tinidazole"]
  C --> C1["微小管: mebendazole"]
  C --> C2["Cl⁻チャネル: ivermectin"]
  C --> C3["ATP産生↓: niclosamide"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	系統 / Class	機序 / Mechanism	適応・注意 / Notes
cloroquin / クロロキン	①マラリア薬	heme polymerization阻害	感受性マラリア・⚠️網膜症/QT・免疫調節も
quinine / キニーネ	①マラリア薬	heme detoxification阻害	重症P. falciparum・⚠️cinchonism/低血糖
mefloquine / メフロキン	①マラリア薬	血中型に作用・heme解毒阻害	耐性地域予防/治療・⚠️神経精神症状
artemether + lumefantrine	①ACT	free radical + heme polymerization阻害	P. falciparum・耐性予防で併用
primaquine / プリマキン	①肝内型薬	ROS生成→hypnozoite除去	P. vivax/ovale根治・⚠️G6PD溶血
atovaquone + proguanil	①予防/治療薬	bc1阻害 + DHFR阻害	マラリア予防・PJPにもatovaquone
metronidazole / tinidazol	②Nitroimidazole	還元されDNA損傷	Giardia/Trichomonas/Ameba・嫌気性菌・アルコール注意
mebendazole / メベンダゾール	③駆虫薬	β-tubulin結合→微小管形成阻害	腸管線虫・glucose uptake↓
ivermectin / イベルメクチン	③駆虫薬	glutamate-gated Cl⁻ channel活性化	オンコセルカ/糞線虫/疥癬/シラミ
niclosamide / ニクロサミド	③条虫薬	oxidative phosphorylation阻害→ATP↓	腸管条虫症・scolexに作用